Laskimonsisäisesti annettu liposomaalinen PROMITIL yhdistelmänä ulkoisen sädehoidon kanssa syöpäpotilailla
keskiviikko 5. tammikuuta 2022 päivittänyt: Lipomedix Pharmaceuticals Inc.
Avoin, vaiheen 1b tutkimus laskimoon annetusta pegyloidusta liposomaalisesta mitomysiini C -lipidipohjaisesta aihiolääkkeestä (PROMITIL) yhdessä ulkoisen sädehoidon kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä, joka vaatii palliatiivista sädehoitoa
Tämä on monikeskus, avoin, yksihaarainen, prospektiivinen tutkimus, jossa enintään 18 aikuista potilasta, jotka tarvitsevat sädehoitoa metastaattisen sairauden tai leikkauskelvottoman primaarisen kasvaimen vuoksi, joilla ei ole lopullista parantavaa hoitovaihtoehtoa, saavat yhdistelmähoidon suonensisäisesti (IV) annettu PROMITIL ja hoitostandardi sädehoito.
Hoito-ohjelma sisältää kahden PROMITIL-annoksen antamisen, jotka annetaan 21 päivän välein, ja EBR-kuurin (tutkijan mieltymyksen mukaan RT-tyyppi), joka aloitetaan 1-3 päivää ensimmäisen PROMITIL-annoksen jälkeen ja päättyy 2- viikon ajanjakso.
EBR koostuu enintään 10 fraktiosta, jotka toimitetaan 2 viikon sisällä tavanomaisena fraktioituna RT:nä tai SBRT:nä.
Hoidon turvallisuutta arvioidaan viikoittain kahden 21 päivän hoitojakson (42 päivää) ja koko seurantajakson ajan (päivään 127 asti).
AE kirjataan vain 6 viikkoa viimeisen PROMITIL-annoksen jälkeen (päivään 64 asti).
Sairauden tila arvioidaan uudelleen tutkimuspäivien 43-50 välillä ja sen jälkeen 6 viikon välein (päivät 85 ja 127±7 päivää).
Lisäksi hoito-ohjelman päätyttyä kaikkia potilaita seurataan puhelimitse 12 viikon välein joko kuolemaan, taudin etenemiseen (PD), suostumuksen peruuttamiseen tai tutkimuksen päättymispäivään saakka, eli enintään 2 vuotta potilaan jälkeen. kertyminen opiskeluun (sen mukaan, kumpi täyttyy ensin).
Seuraavat syöpälääkkeet EIVÄT ole sallittuja seulontajakson, 6 viikon hoitojakson ja taudin ensimmäiseen uudelleenarviointiin asti: sytotoksiset aineet, ei-sytotoksiset myelosuppressiiviset aineet (CDK 4/6 -inhibiittorit, PARP-estäjät, m-TORS-estäjät ja tyrosiinikinaasi- estäjät).
Hoitoa hormonaalisilla aineilla, monoklonaalisilla vasta-aineilla (anti-EGFr, anti-Her2, anti-VEGF ja VEGFr, anti-PD1, anti-PDL1) ja bisfosfonaateilla voidaan jatkaa tutkimuksen aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Koska yhdistelmän sädehoidon kanssa odotetaan aikaansaavan additiivisen tai synergistisen vaikutuksen, nykyinen annoskorotustutkimus aloitetaan annoksella 1,25 mg/kg, jota seuraa kohortin 2 lisäys (1,5 mg/kg) ja lisäkorotus. 1,8 mg/kg kohortissa 3 ilman DLT:itä kahden hoitojakson jälkeen, ja väliin kuului 10 fraktio sädehoitoa.
PROMITIL annetaan suonensisäisesti kahden 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Kohortti 1: Ensimmäiset 6 tutkimukseen värvättyä potilasta saavat 1,25 mg/kg PROMITILIA.
Kohortti 2: Jos annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT:itä) ei kirjata tutkimuksen päivään 43 mennessä, toinen 6 potilaan kohortti aloittaa hoidon annoksella 1,5 mg/kg PROMITIL. Jos kuitenkin kirjataan yksi DLT, toinen kuuden potilaan ryhmä saa saman annoksen 1,25 mg/kg PROMITILIA. Jos 2 DLT:tä kirjataan kohorttiin 1, toinen 6 potilaan kohortti saa 1,0 mg/kg PROMITILIA.
Kohortti 3: Jos annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT) ei kirjata kohortin 2 kolmen ensimmäisen potilaan tutkimuksen päivään 43 mennessä, kolmas kohortti rekisteröi 6 potilasta, jotka saavat hoitoa 1,8 mg/kg PROMITIL-annoksella. Jos yhtään DLT:tä tai 1 DLT:tä ei kirjata, annos 1,8 mg/kg poistetaan suositeltuna annoksena vaiheelle 2. Jos kirjataan 2 DLT:tä, tutkimus lopetetaan heti, kun toinen DLT on kirjattu ja aiempi annostaso 1,5 mg/kg poistuu suositeltuna annoksena vaiheelle 2
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Ashdod, Israel, 7747629
- Assuta Ashdod
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Center
-
Tel Aviv, Israel, 6971028
- Assuta Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutuva ja/tai metastaattinen syöpä, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (halkaisija ≤ 10 cm) ja joilla ei ole lopullista parantavaa hoitovaihtoehtoa.
- ≥21 päivän hoitovapaa aika viimeisestä kemoterapeuttisesta hoidosta (mukaan lukien sytotoksiset tai ei-sytotoksiset myelosuppressiiviset aineet) ja ≥14 päivän hoitovapaa aikaväli biologisista hoidoista, jotka koostuvat CDK 4/6 -inhibiittoreista, PARP-estäjistä, m-TOR-hoidosta estäjät Hormonihoitoja, mukaan lukien LH-RH-analogit tai -anagonistit, tamoksifeeni, aromataasiestäjät, bikalutamidi, aborateroni, kortikosteroidit tai entsalutamidi, voidaan jatkaa keskeytyksettä.
- Ei aikaisempaa suonensisäistä hoitoa mitomysiini-C:llä yksinään tai yhdistelmänä
- Ei aikaisempaa laajaa sädehoitoa (esim. koko lantio tai yli 50 % neuroaksisista, koko vatsa, koko vartalo tai puolivartalo) tai luuytimensiirtoa suuriannoksisella kemoterapialla.
- Ei aikaisempaa sädehoitoa samaan anatomiseen kohtaan, joka on tarkoitettu sädehoitoon.
- Ikä ≥18 vuotta
- BMI: 18-36
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2
- Arvioitu elinajanodote vähintään 3 kuukautta
- Riittävä luuytimen toiminta (absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mm3, hemoglobiini ≥9,5 g/dl ja verihiutaleiden määrä ≥100 000/mm3);
- Riittävä maksan toiminta (seerumin bilirubiini ≤ 2,0 mg/100 ml; alaniiniaminotransferaasi ≤ 3 × ULN, albumiini ≥ 34 g/l)
- Riittävä munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/100 ml tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min/1,73 m2)
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka harjoittavat hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
- Tutkimusmenettelyjen ymmärtäminen ja halukkuus noudattaa niitä koko tutkimuksen ajan ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen aineosalle
- Aiempi suonensisäinen hoito mitomysiini C:llä
- Potilaat, jotka tarvitsevat kokoaivojen säteilytystä
- Potilaat, jotka tarvitsevat saman kasvaimen/anatomisen kohdan uudelleensäteilytyksen.
- CHF (NYHA = luokka IV)
- Vaikea keuhkoahtaumatauti tai vaihe ≥3 vaikea emfyseema, jossa FEV1 on 30-50 prosenttia normaalista
- Krooninen maksasairaus tai kirroosi Child-Pugh-luokan C pistemäärällä
- Mikä tahansa muu vakava samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio historiassa
- Aiempi krooninen aktiivinen hepatiitti, mukaan lukien henkilöt, jotka ovat hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) kantajia, ellei niitä ole hoidettu asianmukaisesti ja ellei ole osoitettu olevan seerumivirusta.
- Hallitsemattoman infektion esiintyminen.
- Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista
- Raskaana oleva tai imettävä
- Hoito muilla tutkimuslääkkeillä < 21 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen 1. päivän alkamisesta.
Hallitsematon askites (määritelty kahdeksi tai useammaksi lievittäväksi koputukseksi viimeisen 21 päivän aikana ennen seulontaa).
-
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Promitili 1,25 mg/kg
Kaksi hoitosykliä, Promitil-infuusio laskimoon annoksella 1,25 mg/kg annettuna 21 päivän välein ja 10-fraktion EBR-jakso (3 Gy/fraktio), aloitettiin 1-3 päivää ensimmäisen PROMITIL-annoksen jälkeen ja päättyi 2 viikon jakso.
|
Ensimmäiset 6 tutkimukseen värvättyä potilasta saavat 1,25 mg/kg PROMITILIA.
Jos annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT:itä) ei kirjata tutkimuksen päivään 43 mennessä, toinen kuuden potilaan ryhmä aloittaa hoidon annoksella 1,5 mg/kg PROMITIL.
Kun kaksi hoitosykliä on saatu päätökseen, kun kohortissa 2 esiintyy ≤1 DLT:tä, kolmas kohortti (n=6) värvätään ja sitä hoidetaan 1,8 mg/kg:n annostasolla.
Muut nimet:
10-fraktion EBR-jakso (3 Gy/fraktio), joka aloitettiin 1-3 päivää ensimmäisen PROMITIL-annoksen jälkeen ja päättyi 2 viikon kuluessa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Promitili 1,5 mg/kg
Kaksi hoitosykliä, Promitil-infuusio laskimoon annoksella 1,5 mg/kg annettuna 21 päivän välein ja 10-fraktion EBR-jakso (3 Gy/fraktio), aloitettiin 1-3 päivää ensimmäisen PROMITIL-annoksen jälkeen ja päättyi 2 viikon jakso.
|
Ensimmäiset 6 tutkimukseen värvättyä potilasta saavat 1,25 mg/kg PROMITILIA.
Jos annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT:itä) ei kirjata tutkimuksen päivään 43 mennessä, toinen kuuden potilaan ryhmä aloittaa hoidon annoksella 1,5 mg/kg PROMITIL.
Kun kaksi hoitosykliä on saatu päätökseen, kun kohortissa 2 esiintyy ≤1 DLT:tä, kolmas kohortti (n=6) värvätään ja sitä hoidetaan 1,8 mg/kg:n annostasolla.
Muut nimet:
10-fraktion EBR-jakso (3 Gy/fraktio), joka aloitettiin 1-3 päivää ensimmäisen PROMITIL-annoksen jälkeen ja päättyi 2 viikon kuluessa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Promitili 1,8 mg/kg
kaksi hoitosykliä, Promitil-infuusio laskimoon annoksella 1,8 mg/kg annettuna 21 päivän välein (vahvistuskohortti) ja 10-osainen EBR-jakso (3 Gy/fraktio), aloitettiin 1-3 päivää ensimmäisen PROMITIL-annoksen jälkeen ja valmistui 2 viikon kuluessa.
|
Ensimmäiset 6 tutkimukseen värvättyä potilasta saavat 1,25 mg/kg PROMITILIA.
Jos annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT:itä) ei kirjata tutkimuksen päivään 43 mennessä, toinen kuuden potilaan ryhmä aloittaa hoidon annoksella 1,5 mg/kg PROMITIL.
Kun kaksi hoitosykliä on saatu päätökseen, kun kohortissa 2 esiintyy ≤1 DLT:tä, kolmas kohortti (n=6) värvätään ja sitä hoidetaan 1,8 mg/kg:n annostasolla.
Muut nimet:
10-fraktion EBR-jakso (3 Gy/fraktio), joka aloitettiin 1-3 päivää ensimmäisen PROMITIL-annoksen jälkeen ja päättyi 2 viikon kuluessa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Promitilin annosta rajoittava toksisuus (DLT) yhdistettynä ulkoiseen sädehoitoon (EBR)
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Raportti annosta rajoittavasta toksisuudesta
|
6 viikkoa
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 6 viikkoa
|
Kaikkien Promitilin haittatapahtumien ilmaantuvuus ulkoisen sädehoidon (EBR) kanssa
|
6 viikkoa
|
|
Arvioida vastesuhde PROMITILiin yhdistettynä ulkoisen sädehoidon (EBR) kanssa
Aikaikkuna: 7 viikkoa
|
Paikallinen taudinhallinta säteilytetyillä kasvainalueilla ensimmäisessä uudelleenarvioinnissa (päivät 43-50), määriteltynä täydellisen vasteen [CR], osittaisen vasteen [PR] ja stabiilin sairauden [SD] määränä RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
|
7 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Säteilytetyn kasvainkohdan vasteen kesto
Aikaikkuna: 18 viikkoa
|
Säteilytetyn kasvainkohdan vasteen kesto (viikkoina) ensimmäisestä vasteen todisteesta (stabiili sairaus tai parempi) vahvistettuun etenevään sairauteen (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan)
|
18 viikkoa
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 18 viikkoa
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) (viikkoina), ensimmäisen PROMITIL-annoksen päivästä vahvistettuun etenevä tauti (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan)
|
18 viikkoa
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 34 viikkoa
|
Kokonaiseloonjääminen (viikkoina) ensimmäisen PROMITIL-annoksen päivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
34 viikkoa
|
|
Plasman MLP-taso Promitil-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 6 viikkoa (2 hoitojaksoa)
|
Plasman MLP-tasot ennen ja jälkeen (1 h ja 24 h) jokaista PROMITIL-annosta
|
6 viikkoa (2 hoitojaksoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Adi Levy, MD, Hadassah Medical Organization
- Opintojohtaja: Eli Sapir, MD, Assuta Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Tian X, Warner SB, Wagner KT, Caster JM, Zhang T, Ohana P, Gabizon AA, Wang AZ. Preclinical Evaluation of Promitil, a Radiation-Responsive Liposomal Formulation of Mitomycin C Prodrug, in Chemoradiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 Nov 1;96(3):547-55. doi: 10.1016/j.ijrobp.2016.06.2457. Epub 2016 Jul 1.
- Tahover E, Bar-Shalom R, Sapir E, Pfeffer R, Nemirovsky I, Turner Y, Gips M, Ohana P, Corn BW, Wang AZ, Gabizon AA. Chemo-Radiotherapy of Oligometastases of Colorectal Cancer With Pegylated Liposomal Mitomycin-C Prodrug (Promitil): Mechanistic Basis and Preliminary Clinical Experience. Front Oncol. 2018 Nov 26;8:544. doi: 10.3389/fonc.2018.00544. eCollection 2018.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 3. tammikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 31. lokakuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 30. joulukuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 22. tammikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. tammikuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 31. tammikuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 6. tammikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. tammikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. tammikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LIPORAD-2018
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
PI:n ja sponsorin on vielä keskusteltava siitä, mikä on suunnitelma IPD:n jakamiseksi
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .