Intravenøst administrert Liposomal PROMITIL i kombinasjon med ekstern strålebehandling hos kreftpasienter
5. januar 2022 oppdatert av: Lipomedix Pharmaceuticals Inc.
En åpen fase 1b-studie av intravenøst administrert pegylert liposomalt mitomycin C Lipid-basert prodrug (PROMITIL) i kombinasjon med ekstern strålebehandling hos pasienter med avansert kreft som krever palliativ strålebehandling
Dette vil være en multisenter, åpen, enkeltarms, prospektiv studie, der opptil 18 voksne pasienter som trenger strålebehandling for metastatisk sykdom eller for en inoperabel primærtumor uten definitivt kurativ behandlingsalternativ, vil gjennomgå en kombinasjonsbehandling av intravenøst (IV) levert PROMITIL og standardbehandling strålebehandling.
Behandlingsregimet vil involvere administrering av to PROMITIL-doser, gitt med et 21-dagers intervall, og et kur med EBR (type RT i henhold til utforskerens preferanser), initiert 1-3 dager etter den første PROMITIL-dosen og fullført innen en 2- ukes periode.
EBR vil ikke bestå av mer enn 10 fraksjoner levert innen 2 uker som konvensjonelt fraksjonert RT, eller SBRT.
Behandlingssikkerhet vil bli vurdert på ukentlig basis gjennom de to 21-dagers behandlingsforløpene (42 dager) og gjennom oppfølgingsperioden (opp til dag 127).
Bivirkninger vil kun bli loggført inntil 6 uker etter siste PROMITIL-dose (frem til dag 64).
Sykdomsstatus vil bli reevaluert mellom dag 43-50 av studien, og hver 6. uke deretter (dager 85 og 127±7 dager).
I tillegg, etter fullført behandlingsplan, vil alle pasienter bli fulgt opp per telefon hver 12. uke, frem til enten død, sykdomsprogresjon (PD), tilbaketrukket samtykke eller utsettelsesdato for forsøk, dvs. i inntil 2 år etter pasient. opptjening til studiet (det som inntreffer først).
Følgende antikreftmidler vil IKKE være tillatt i screeningsperioden, 6-ukers behandlingsperiode og inntil første sykdomsrevaluering: cytotoksiske midler, ikke-cytotoksiske myelosuppressive midler (CDK 4/6 inibitiorer, PARP-hemmere, m-TORS-hemmere og tyrosinkinase- hemmere).
Behandling med hormonelle midler, monoklonale antistoffer (anti-EGFr, anti-Her2, anti-VEGF og VEGFr, anti-PD1, anti-PDL1) og bisfosfonater kan fortsette under studien.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Siden kombinasjon med strålebehandling forventes å gi en additiv eller synergistisk effekt, vil den nåværende doseøkningsstudien begynne med en dose på 1,25 mg/kg, etterfulgt av en økning (1,5 mg/kg) i kohort 2 og en ytterligere økning 1,8 mg/kg i kohort 3 i fravær av DLT etter to behandlingssykluser, med et mellomliggende 10-fraksjonsforløp med strålebehandling.
PROMITIL vil bli gitt intravenøst på dag 1 i hver av de to 21-dagers syklusene.
Kohort 1: De første 6 pasientene som rekrutteres til studien vil motta 1,25 mg/kg PROMITIL.
Kohort 2: Hvis ingen dosebegrensende toksisitet (DLT) er registrert innen dag 43 av studien, vil den andre kohorten på 6 pasienter begynne behandling med et dosenivå på 1,5 mg/kg PROMITIL. Imidlertid, hvis 1 DLT registreres, vil den andre kohorten på 6 pasienter få samme dose på 1,25 mg/kg PROMITIL. Hvis 2 DLT-er registreres i kohort 1, vil den andre kohorten på 6 pasienter motta 1,0 mg/kg PROMITIL.
Kohort 3: Hvis ingen dosebegrensende toksisitet (DLT) er registrert innen dag 43 av studien av de første 3 pasientene i kohort 2, vil en tredje kohort registrere 6 pasienter for å motta behandling med et dosenivå på 1,8 mg/kg PROMITIL. Hvis ingen eller 1 DLT er registrert, vil dosen på 1,8 mg/kg bli klargjort som anbefalt dose for fase 2. Hvis 2 DLT registreres, vil studien avsluttes så snart den andre DLT er registrert, og det tidligere dosenivået på 1,5 mg/kg vil bli fjernet som anbefalt dose for fase 2
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
18
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Ashdod, Israel, 7747629
- Assuta Ashdod
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Medical Center
-
Tel Aviv, Israel, 6971028
- Assuta Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende og/eller metastatisk kreft, med minst én målbar lesjon (≤10 cm diameter) på fil, og uten definitive kurativ behandlingsalternativ.
- Et ≥21-dagers behandlingsfritt intervall fra siste kjemoterapeutiske behandling (inkludert cytotoksiske eller ikke-cytotoksiske myelosuppressive midler), og ≥14-dagers behandlingsfritt intervall fra biologiske terapier bestående av CDK 4/6 inibitiorer, PARP-hemmere, m-TOR hemmere Hormonelle terapier inkludert LH-RH-analoger eller anagonister, tamoxifen, aromatasehemmere, bicalutamid, aborateron, kortikosteroider eller enzalutamid kan fortsettes uavbrutt.
- Ingen tidligere intravenøs behandling med mitomycin-C, verken alene eller i kombinasjon
- Ingen tidligere omfattende strålebehandling (f.eks. hele bekkenet, eller mer enn 50 % av nevroaksen, hele magen, hele kroppen eller halvkroppen) eller benmargstransplantasjon med høydose kjemoterapi.
- Ingen tidligere strålebehandling til samme anatomiske sted rettet mot strålebehandling.
- Alder ≥18 år
- BMI: 18-36
- ECOG-ytelsesstatus ≤ 2
- Estimert forventet levetid på minst 3 måneder
- Tilstrekkelig benmargsfunksjon (et absolutt nøytrofiltall ≥1500/mm3, hemoglobin ≥9,5 g/dl og et blodplateantall ≥100 000/mm3);
- Tilstrekkelig leverfunksjon (serumbilirubin ≤2,0 mg/100 ml; alaninaminotransferase ≤3× ULN, albumin ≥34g/L)
- Tilstrekkelig nyrefunksjon (serumkreatinin ≤1,5 mg/100 ml eller kreatininclearance ≥40 ml/min/1,73m2)
- Kvinner i fertil alder som praktiserer en akseptabel prevensjonsmetode.
- Forståelse av studieprosedyrer og vilje til å overholde hele studiets lengde og til å gi skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Kjent overfølsomhet overfor studiemedisinen eller noen av dets komponenter
- Tidligere intravenøs behandling med mitomycin C
- Pasienter som trenger helhjernebestråling
- Pasienter som trenger ny bestråling av samme svulst/anatomiske sted.
- CHF (NYHA = klasse IV)
- Alvorlig KOLS eller Stage ≥3 alvorlig emfysem med FEV1 mellom 30 og 50 prosent av normalt
- Kronisk leversykdom eller skrumplever med Child-Pugh klasse C-score
- Enhver annen alvorlig samtidig sykdom som etter etterforskerens vurdering ville gjøre forsøkspersonen uegnet for å delta i denne studien
- Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Anamnese med kronisk aktiv hepatitt inkludert personer som er bærere av hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV), med mindre de er tilstrekkelig behandlet og vist seg å være fri for serumvirus.
- Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjon.
- Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese
- Gravid eller ammende
- Behandling med andre undersøkelseslegemidler innen <21 dager etter starten av dag 1 av studiemedikamentet.
Ukontrollert ascites (definert som 2 eller flere palliative trykk de siste 21 dagene før screening).
-
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Promitil 1,25 mg/kg
To behandlingssykluser, intravenøs infusjon av Promitil i en dose på 1,25 mg/kg gitt med 21 dagers intervall og en 10-fraksjonskur EBR (3 Gy/fraksjon), startet 1-3 dager etter den første PROMITIL-dosen og fullført innen en 2 ukers periode.
|
De første 6 pasientene som rekrutteres til studien vil motta 1,25 mg/kg PROMITIL.
Hvis ingen dosebegrensende toksisiteter (DLT) er registrert innen dag 43 av studien, vil den andre kohorten på 6 pasienter begynne behandling med et dosenivå på 1,5 mg/kg PROMITIL.
Etter fullføring av to behandlingssykluser, med ≤1 hendelse av DLT i kohort 2, vil en tredje kohort (n=6) rekrutteres og behandles med et dosenivå på 1,8 mg/kg.
Andre navn:
En 10-fraksjons kur med EBR (3 Gy/fraksjon), startet 1-3 dager etter den første PROMITIL-dosen og fullført innen en 2-ukers periode.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Promitil 1,5 mg/kg
To behandlingssykluser, intravenøs infusjon av Promitil i en dose på 1,5 mg/kg gitt med 21 dagers intervall og en 10-fraksjonskur EBR (3 Gy/fraksjon), startet 1-3 dager etter den første PROMITIL-dosen og fullført innen en 2 ukers periode.
|
De første 6 pasientene som rekrutteres til studien vil motta 1,25 mg/kg PROMITIL.
Hvis ingen dosebegrensende toksisiteter (DLT) er registrert innen dag 43 av studien, vil den andre kohorten på 6 pasienter begynne behandling med et dosenivå på 1,5 mg/kg PROMITIL.
Etter fullføring av to behandlingssykluser, med ≤1 hendelse av DLT i kohort 2, vil en tredje kohort (n=6) rekrutteres og behandles med et dosenivå på 1,8 mg/kg.
Andre navn:
En 10-fraksjons kur med EBR (3 Gy/fraksjon), startet 1-3 dager etter den første PROMITIL-dosen og fullført innen en 2-ukers periode.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Promitil 1,8 mg/kg
to behandlingssykluser, intravenøs infusjon av Promitil i en dose på 1,8 mg/kg gitt med 21 dagers intervall (bekreftende kohort) og en 10-fraksjonskur EBR (3 Gy/fraksjon), startet 1-3 dager etter den første PROMITIL-dosen og fullført innen en 2-ukers periode.
|
De første 6 pasientene som rekrutteres til studien vil motta 1,25 mg/kg PROMITIL.
Hvis ingen dosebegrensende toksisiteter (DLT) er registrert innen dag 43 av studien, vil den andre kohorten på 6 pasienter begynne behandling med et dosenivå på 1,5 mg/kg PROMITIL.
Etter fullføring av to behandlingssykluser, med ≤1 hendelse av DLT i kohort 2, vil en tredje kohort (n=6) rekrutteres og behandles med et dosenivå på 1,8 mg/kg.
Andre navn:
En 10-fraksjons kur med EBR (3 Gy/fraksjon), startet 1-3 dager etter den første PROMITIL-dosen og fullført innen en 2-ukers periode.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT) av Promitil i kombinasjon med ekstern strålebehandling (EBR)
Tidsramme: 6 uker
|
Rapport om dosebegrensende toksisitet
|
6 uker
|
|
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: 6 uker
|
Forekomst av alle bivirkninger av Promitil i kombinasjon med ekstern strålebehandling (EBR)
|
6 uker
|
|
For å evaluere responsraten på PROMITIL i kombinasjon med ekstern strålebehandling (EBR)
Tidsramme: 7 uker
|
Lokal sykdomskontroll i bestrålte tumorområder ved første revurdering (dag 43-50), definert som rate av fullstendig respons [CR], delvis respons [PR] og stabil sykdom [SD], i henhold til RECIST 1.1-kriterier
|
7 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighet av responsen til det bestrålte tumorstedet
Tidsramme: 18 uker
|
Varighet av respons (i uker) av det bestrålte tumorstedet, fra første tegn på respons (stabil sykdom eller bedre) til bekreftet progresjonssykdom (i henhold til RECIST 1.1-kriterier)
|
18 uker
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 18 uker
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (i uker), fra dagen for første dose av PROMITIL til bekreftet progresjonssykdom (i henhold til RECIST 1.1-kriteriene)
|
18 uker
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 34 uker
|
Total overlevelse (i uker), fra dagen for første dose av PROMITIL til død uansett årsak
|
34 uker
|
|
Plasma MLP-nivå etter Promitil-infusjon
Tidsramme: 6 uker (2 behandlingssykluser)
|
Plasma MLP-nivåer før og etter (1 time og 24 timer) hver PROMITIL-dose
|
6 uker (2 behandlingssykluser)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Adi Levy, MD, Hadassah Medical Organization
- Studieleder: Eli Sapir, MD, Assuta Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Tian X, Warner SB, Wagner KT, Caster JM, Zhang T, Ohana P, Gabizon AA, Wang AZ. Preclinical Evaluation of Promitil, a Radiation-Responsive Liposomal Formulation of Mitomycin C Prodrug, in Chemoradiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 Nov 1;96(3):547-55. doi: 10.1016/j.ijrobp.2016.06.2457. Epub 2016 Jul 1.
- Tahover E, Bar-Shalom R, Sapir E, Pfeffer R, Nemirovsky I, Turner Y, Gips M, Ohana P, Corn BW, Wang AZ, Gabizon AA. Chemo-Radiotherapy of Oligometastases of Colorectal Cancer With Pegylated Liposomal Mitomycin-C Prodrug (Promitil): Mechanistic Basis and Preliminary Clinical Experience. Front Oncol. 2018 Nov 26;8:544. doi: 10.3389/fonc.2018.00544. eCollection 2018.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. januar 2019
Primær fullføring (Faktiske)
31. oktober 2021
Studiet fullført (Faktiske)
30. desember 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. januar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. januar 2019
Først lagt ut (Faktiske)
31. januar 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. januar 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. januar 2022
Sist bekreftet
1. januar 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LIPORAD-2018
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
PI og sponsor har fortsatt å diskutere hva som vil være planen for å dele IPD
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .