Intravenózně podávaný lipozomální PROMITIL v kombinaci se zevní radioterapií u onkologických pacientů
5. ledna 2022 aktualizováno: Lipomedix Pharmaceuticals Inc.
Otevřená studie fáze 1b intravenózně podávaného pegylovaného lipozomálního proléčiva na bázi lipidu mitomycinu C (PROMITIL) v kombinaci se zevní radioterapií u pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním vyžadujícím paliativní radioterapii
Půjde o multicentrickou, otevřenou, jednoramennou, prospektivní studii, ve které až 18 dospělých pacientů vyžadujících radioterapii pro metastatické onemocnění nebo pro inoperabilní primární nádor bez definitivní kurativní léčby podstoupí kombinovanou léčbu intravenózně (IV) podávaný PROMITIL a standardní radioterapie.
Léčebný režim bude zahrnovat podání dvou dávek PROMITILU podávaných ve 21denním intervalu a kúru EBR (typ RT podle preferencí zkoušejícího), zahájenou 1-3 dny po první dávce PROMITILu a ukončenou během 2- týdenní období.
EBR se nebude skládat z více než 10 frakcí dodaných během 2 týdnů jako konvenčně frakcionovaná RT nebo SBRT.
Bezpečnost léčby bude hodnocena na týdenní bázi během dvou 21denních léčebných cyklů (42 dnů) a během období následného sledování (až do 127. dne).
AE budou zaznamenány pouze do 6 týdnů po poslední dávce PROMITILu (až do 64. dne).
Stav onemocnění bude přehodnocen mezi dny 43-50 studie a poté každých 6 týdnů (dny 85 a 127±7 dnů).
Kromě toho po dokončení léčebného plánu budou všichni pacienti každých 12 týdnů telefonicky sledováni, a to až do smrti, progrese onemocnění (PD), odvolání souhlasu nebo data ukončení studie, tj. po dobu až 2 let po pacientovi. časové rozlišení ke studiu (podle toho, co nastane dříve).
Během období screeningu, 6týdenního léčebného období a do prvního přehodnocení onemocnění NEBUDOU povolena následující protinádorová činidla: cytotoxická činidla, necytotoxická myelosupresivní činidla (inhibitory CDK 4/6, inhibitory PARP, inhibitory m-TORS a tyrosinkinázy- inhibitory).
Během studie lze pokračovat v léčbě hormonálními přípravky, monoklonálními protilátkami (anti-EGFr, anti-Her2, anti-VEGF a VEGFr, anti-PD1, anti-PDL1) a bisfosfonáty.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vzhledem k tomu, že se očekává, že kombinace s radioterapií poskytne aditivní nebo synergický účinek, současná studie eskalace dávky začne dávkou 1,25 mg/kg, po níž bude následovat zvýšení (1,5 mg/kg) v kohortě 2 a další zvýšení 1,8 mg/kg v kohortě 3 v nepřítomnosti DLT po dvou léčebných cyklech, s mezilehlým 10-frakčním cyklem radioterapie.
PROMITIL bude podáván intravenózně 1. den každého ze dvou 21denních cyklů.
Kohorta 1: Prvních 6 pacientů zařazených do studie bude dostávat 1,25 mg/kg PROMITILu.
Skupina 2: Pokud do 43. dne studie nejsou zaznamenány žádné toxicity omezující dávku (DLT), druhá kohorta 6 pacientů zahájí léčbu s hladinou dávky 1,5 mg/kg PROMITILu. Pokud je však zaznamenána 1 DLT, druhá kohorta 6 pacientů dostane stejnou dávku 1,25 mg/kg PROMITILu. Pokud jsou v kohortě 1 zaznamenány 2 DLT, druhá kohorta 6 pacientů dostane 1,0 mg/kg PROMITILu.
Kohorta 3: Pokud do 43. dne studie u prvních 3 pacientů z kohorty 2 nejsou zaznamenány žádné toxicity omezující dávku (DLT), třetí kohorta zařadí 6 pacientů, kteří budou dostávat léčbu v dávce 1,8 mg/kg PROMITILu. Pokud není zaznamenán žádný nebo 1 DLT, dávka 1,8 mg/kg bude vymazána jako doporučená dávka pro fázi 2. Pokud jsou zaznamenány 2 DLT, studie bude ukončena, jakmile bude zaznamenán 2. DLT a předchozí úroveň dávky 1,5 mg/kg bude odstraněna jako doporučená dávka pro fázi 2
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
18
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Ashdod, Izrael, 7747629
- Assuta Ashdod
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Hadassah Medical Center
-
Tel Aviv, Izrael, 6971028
- Assuta Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným recidivujícím a/nebo metastatickým karcinomem, s alespoň jednou měřitelnou lézí (průměr ≤10 cm) v evidenci a bez definitivní kurativní možnosti léčby.
- ≥21denní interval bez léčby od poslední chemoterapeutické léčby (včetně cytotoxických nebo necytotoxických myelosupresiv) a ≥14denní interval bez léčby od biologických terapií sestávajících z CDK 4/6 inhibitorů, inhibitorů PARP, m-TOR inhibitory Hormonální terapie včetně analogů nebo antagonistů LH-RH, tamoxifenu, inhibitorů aromatázy, bikalutamidu, aborateronu, kortikosteroidů nebo enzalutamidu mohou pokračovat bez přerušení.
- Žádná předchozí intravenózní léčba mitomycinem-C samotným nebo v kombinaci
- Žádná předchozí rozsáhlá radioterapie (např. celá pánev nebo více než 50 % neuroaxis, celé břicho, celé tělo nebo polovina těla) nebo transplantace kostní dřeně s vysokou dávkou chemoterapie.
- Žádná předchozí radioterapie na stejné anatomické místo zaměřené na radioterapii.
- Věk ≥18 let
- BMI: 18-36
- Stav výkonu ECOG ≤ 2
- Předpokládaná životnost minimálně 3 měsíce
- Přiměřená funkce kostní dřeně (absolutní počet neutrofilů ≥1500/mm3, hemoglobin ≥9,5 g/dl a počet krevních destiček ≥100 000/mm3);
- Přiměřená funkce jater (sérový bilirubin ≤ 2,0 mg/100 ml; alaninaminotransferáza ≤ 3× ULN, albumin ≥ 34 g/l)
- Přiměřená funkce ledvin (sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/100 ml nebo clearance kreatininu ≥ 40 ml/min/1,73 m2)
- Ženy ve fertilním věku praktikující přijatelnou metodu antikoncepce.
- Pochopení studijních postupů a ochota vyhovět po celou dobu studia a poskytnout písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Známá přecitlivělost na zkoumaný lék nebo na kteroukoli jeho složku
- Předchozí intravenózní léčba mitomycinem C
- Pacienti vyžadující ozáření celého mozku
- Pacienti vyžadující opětovné ozáření stejného nádoru/anatomického místa.
- CHF (NYHA = třída IV)
- Těžká CHOPN nebo stadium ≥ 3 těžký emfyzém s FEV1 mezi 30 a 50 procenty normálu
- Chronické onemocnění jater nebo cirhóza s Child-Pugh skóre třídy C
- Jakékoli jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího učinilo subjekt nevhodným pro vstup do této studie
- Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze
- Chronická aktivní hepatitida v anamnéze včetně jedinců, kteří jsou přenašeči viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV), pokud nejsou adekvátně léčeni a není prokázáno, že jsou bez sérového viru.
- Přítomnost nekontrolované infekce.
- Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy
- Těhotné nebo kojící
- Léčba jinými hodnocenými léky do <21 dnů od začátku dne 1 studovaného léku.
Nekontrolovaný ascites (definovaný jako 2 nebo více paliativních poklepů za posledních 21 dní před screeningem).
-
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Promitil 1,25 mg/kg
Dva léčebné cykly, intravenózní infuze Promitilu v dávce 1,25 mg/kg podávaná v 21denním intervalu a 10frakční kúra EBR (3 Gy/frakce), zahájené 1-3 dny po první dávce PROMITILu a dokončené během 2-týdenní období.
|
Prvních 6 pacientů zařazených do studie bude dostávat 1,25 mg/kg PROMITILu.
Pokud nejsou do 43. dne studie zaznamenány žádné toxicity omezující dávku (DLT), druhá kohorta 6 pacientů zahájí léčbu s hladinou dávky 1,5 mg/kg PROMITILu.
Po dokončení dvou léčebných cyklů s ≤ 1 výskytem DLT v kohortě 2 bude zařazena třetí kohorta (n=6) a bude léčena dávkou 1,8 mg/kg.
Ostatní jména:
10frakční kúra EBR (3 Gy/frakce), zahájená 1-3 dny po první dávce PROMITILu a ukončená během 2 týdnů.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Promitil 1,5 mg/kg
Dva léčebné cykly, intravenózní infuze Promitilu v dávce 1,5 mg/kg podávaná v 21denním intervalu a 10frakční kúra EBR (3 Gy/frakce), zahájené 1-3 dny po první dávce PROMITILu a dokončené během 2-týdenní období.
|
Prvních 6 pacientů zařazených do studie bude dostávat 1,25 mg/kg PROMITILu.
Pokud nejsou do 43. dne studie zaznamenány žádné toxicity omezující dávku (DLT), druhá kohorta 6 pacientů zahájí léčbu s hladinou dávky 1,5 mg/kg PROMITILu.
Po dokončení dvou léčebných cyklů s ≤ 1 výskytem DLT v kohortě 2 bude zařazena třetí kohorta (n=6) a bude léčena dávkou 1,8 mg/kg.
Ostatní jména:
10frakční kúra EBR (3 Gy/frakce), zahájená 1-3 dny po první dávce PROMITILu a ukončená během 2 týdnů.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Promitil 1,8 mg/kg
dva léčebné cykly, intravenózní infuze Promitilu v dávce 1,8 mg/kg podávaná v 21denním intervalu (potvrzující kohorta) a 10frakční kúra EBR (3 Gy/frakce), zahájená 1–3 dny po první dávce PROMITILu a dokončena během 2 týdnů.
|
Prvních 6 pacientů zařazených do studie bude dostávat 1,25 mg/kg PROMITILu.
Pokud nejsou do 43. dne studie zaznamenány žádné toxicity omezující dávku (DLT), druhá kohorta 6 pacientů zahájí léčbu s hladinou dávky 1,5 mg/kg PROMITILu.
Po dokončení dvou léčebných cyklů s ≤ 1 výskytem DLT v kohortě 2 bude zařazena třetí kohorta (n=6) a bude léčena dávkou 1,8 mg/kg.
Ostatní jména:
10frakční kúra EBR (3 Gy/frakce), zahájená 1-3 dny po první dávce PROMITILu a ukončená během 2 týdnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita limitující dávku (DLT) Promitilu v kombinaci s externí radioterapií (EBR)
Časové okno: 6 týdnů
|
Zpráva o toxicitě omezující dávku
|
6 týdnů
|
|
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
Časové okno: 6 týdnů
|
Výskyt všech nežádoucích účinků přípravku Promitil v kombinaci se zevní radioterapií (EBR)
|
6 týdnů
|
|
Vyhodnotit míru odpovědi na PROMITIL v kombinaci s externí radioterapií (EBR)
Časové okno: 7 týdnů
|
Lokální kontrola onemocnění v ozářených oblastech nádoru při prvním přehodnocení (43.–50. den), definovaná jako míra kompletní odpovědi [CR], částečná odpověď [PR] a stabilní onemocnění [SD], podle kritérií RECIST 1.1
|
7 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba trvání odpovědi ozářeného místa nádoru
Časové okno: 18 týdnů
|
Doba trvání odpovědi (v týdnech) ozářeného místa nádoru, od prvního důkazu odpovědi (stabilní onemocnění nebo lepší) do potvrzené progrese onemocnění (podle kritérií RECIST 1.1)
|
18 týdnů
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 18 týdnů
|
Přežití bez progrese (PFS) (v týdnech), ode dne první dávky přípravku PROMITIL do potvrzení progrese onemocnění (podle kritéria RECIST 1.1)
|
18 týdnů
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 34 týdnů
|
Celkové přežití (v týdnech), ode dne první dávky PROMITILu do smrti z jakékoli příčiny
|
34 týdnů
|
|
Plazmatická hladina MLP po infuzi Promitilu
Časové okno: 6 týdnů (2 léčebné cykly)
|
Plazmatické hladiny MLP před a po (1 h a 24 h) každé dávce PROMITILu
|
6 týdnů (2 léčebné cykly)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Adi Levy, MD, Hadassah Medical Organization
- Ředitel studie: Eli Sapir, MD, Assuta Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Tian X, Warner SB, Wagner KT, Caster JM, Zhang T, Ohana P, Gabizon AA, Wang AZ. Preclinical Evaluation of Promitil, a Radiation-Responsive Liposomal Formulation of Mitomycin C Prodrug, in Chemoradiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016 Nov 1;96(3):547-55. doi: 10.1016/j.ijrobp.2016.06.2457. Epub 2016 Jul 1.
- Tahover E, Bar-Shalom R, Sapir E, Pfeffer R, Nemirovsky I, Turner Y, Gips M, Ohana P, Corn BW, Wang AZ, Gabizon AA. Chemo-Radiotherapy of Oligometastases of Colorectal Cancer With Pegylated Liposomal Mitomycin-C Prodrug (Promitil): Mechanistic Basis and Preliminary Clinical Experience. Front Oncol. 2018 Nov 26;8:544. doi: 10.3389/fonc.2018.00544. eCollection 2018.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. ledna 2019
Primární dokončení (Aktuální)
31. října 2021
Dokončení studie (Aktuální)
30. prosince 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
22. ledna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. ledna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
31. ledna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. ledna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. ledna 2022
Naposledy ověřeno
1. ledna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LIPORAD-2018
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
PI a sponzor musí ještě projednat, jaký bude plán sdílet IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .