Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intraveneus toegediende liposomale PROMITIL in combinatie met uitwendige radiotherapie bij kankerpatiënten

5 januari 2022 bijgewerkt door: Lipomedix Pharmaceuticals Inc.

Een open-label, fase 1b-onderzoek van intraveneus toegediende gepegyleerde liposomale mitomycine-C-lipide-gebaseerde prodrug (PROMITIL) in combinatie met uitwendige radiotherapie bij patiënten met gevorderde kanker die palliatieve radiotherapie nodig heeft

Dit wordt een multicenter, open-label, single-arm, prospectief onderzoek, waarin maximaal 18 volwassen patiënten die radiotherapie nodig hebben voor gemetastaseerde ziekte of voor een inoperabele primaire tumor zonder definitieve curatieve behandelingsoptie, een combinatiebehandeling zullen ondergaan van intraveneus (IV) PROMITIL toegediend en standaardbehandeling radiotherapie. Het behandelingsregime omvat de toediening van twee PROMITIL-doses, toegediend met een interval van 21 dagen, en een kuur met EBR (type RT volgens de voorkeur van de onderzoeker), gestart 1-3 dagen na de eerste PROMITIL-dosis en voltooid binnen een 2- week periode. EBR zal bestaan ​​uit niet meer dan 10 fracties die binnen 2 weken worden afgeleverd als conventioneel gefractioneerde RT of SBRT. De veiligheid van de behandeling zal wekelijks worden beoordeeld gedurende de twee behandelingskuren van 21 dagen (42 dagen) en gedurende de follow-upperiode (tot dag 127). AE's worden pas geregistreerd tot 6 weken na de laatste dosis PROMITIL (tot dag 64). De ziektestatus zal opnieuw worden geëvalueerd tussen dag 43-50 van het onderzoek en daarna elke 6 weken (dag 85 en 127 ± 7 dagen). Bovendien zullen alle patiënten, na voltooiing van het behandelingsschema, elke 12 weken telefonisch worden opgevolgd, tot hetzij overlijden, ziekteprogressie (PD), ingetrokken toestemming of afsluitdatum van het onderzoek, d.w.z. tot 2 jaar na patiënt opbouw om te studeren (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet). De volgende antikankermiddelen zijn NIET toegestaan ​​tijdens de screeningperiode, de behandelingsperiode van 6 weken en tot de eerste herevaluatie van de ziekte: cytotoxische middelen, niet-cytotoxische myelosuppressiva (CDK 4/6-remmers, PARP-remmers, m-TORS-remmers en tyrosinekinaseremmers). remmers). Behandeling met hormonale middelen, monoklonale antilichamen (anti-EGFr, anti-Her2, anti-VEGF en VEGFr, anti-PD1, anti-PDL1) en bisfosfonaten kunnen tijdens de studie worden voortgezet.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Aangezien de combinatie met radiotherapie naar verwachting een additief of synergetisch effect zal geven, zal de huidige dosis-escalatiestudie beginnen met een dosis van 1,25 mg/kg, gevolgd door een verhoging (1,5 mg/kg) in Cohort 2 en een verdere verhoging 1,8 mg/kg in cohort 3 bij afwezigheid van DLT's na twee behandelingscycli, met een tussentijdse radiotherapiekuur van 10 fracties.

PROMITIL wordt intraveneus toegediend op dag 1 van elk van de twee cycli van 21 dagen.

Cohort 1: De eerste 6 patiënten die voor de studie worden gerekruteerd, krijgen 1,25 mg/kg PROMITIL.

Cohort 2: Als er op dag 43 van het onderzoek geen dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) worden geregistreerd, zal het tweede cohort van 6 patiënten beginnen met de behandeling met een dosisniveau van 1,5 mg/kg PROMITIL. Als er echter 1 DLT wordt geregistreerd, krijgt het tweede cohort van 6 patiënten dezelfde dosis van 1,25 mg/kg PROMITIL. Als er 2 DLT's worden geregistreerd in cohort 1, krijgt het tweede cohort van 6 patiënten 1,0 mg/kg PROMITIL.

Cohort 3: Als op dag 43 van de studie van de eerste 3 patiënten van cohort 2 geen dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) worden geregistreerd, zal een derde cohort 6 patiënten inschrijven voor een behandeling met een dosisniveau van 1,8 mg/kg PROMITIL. Als er geen of 1 DLT wordt geregistreerd, wordt de dosis van 1,8 mg/kg gewist als aanbevolen dosis voor fase 2. Als er 2 DLT worden geregistreerd, wordt het onderzoek beëindigd zodra de 2e DLT wordt geregistreerd en het voorgaande dosisniveau wordt bereikt. van 1,5 mg/kg zal worden geklaard als aanbevolen dosis voor fase 2

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Israël
      • Ashdod, Israël, 7747629
        • Assuta Ashdod
      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Hadassah Medical Center
      • Tel Aviv, Israël, 6971028
        • Assuta Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde recidiverende en/of gemetastaseerde kanker, met ten minste één meetbare laesie (≤10 cm diameter) geregistreerd en zonder definitieve curatieve behandelingsoptie.
  2. Een behandelingsvrij interval van ≥21 dagen vanaf de laatste chemotherapeutische behandeling (inclusief cytotoxische of niet-cytotoxische myelosuppressiva) en een behandelingsvrij interval van ≥14 dagen vanaf biologische therapieën bestaande uit CDK 4/6-remmers, PARP-remmers, m-TOR remmers Hormonale therapieën waaronder LH-RH-analogen of -agonisten, tamoxifen, aromataseremmers, bicalutamide, aborateron, corticosteroïden of enzalutamide kunnen ononderbroken worden voortgezet.
  3. Geen eerdere intraveneuze behandeling met mitomycine-C, alleen of in combinatie
  4. Geen eerdere uitgebreide radiotherapie (bijv. het hele bekken of meer dan 50% van de neuro-axis, de hele buik, het hele lichaam of de helft van het lichaam) of beenmergtransplantatie met hoge dosis chemotherapie.
  5. Geen eerdere radiotherapie op dezelfde anatomische plaats gericht op radiotherapie.
  6. Leeftijd ≥18 jaar
  7. BMI: 18-36
  8. ECOG-prestatiestatus ≤ 2
  9. Geschatte levensverwachting van minimaal 3 maanden
  10. Adequate beenmergfunctie (een absoluut aantal neutrofielen ≥1500/mm3, hemoglobine ≥9,5 g/dl en een aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3);
  11. Adequate leverfunctie (serumbilirubine ≤2,0 mg/100 ml; alanineaminotransferase ≤3× ULN, albumine ≥34 g/l)
  12. Adequate nierfunctie (serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/100 ml of creatinineklaring ≥40 ml/min/1,73 m2)
  13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een aanvaardbare methode van anticonceptie toepassen.
  14. Inzicht in onderzoeksprocedures en bereidheid om gedurende de gehele duur van het onderzoek hieraan te voldoen en om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor een van de componenten ervan
  2. Voorafgaande intraveneuze behandeling met mitomycine C
  3. Patiënten die bestraling van de hele hersenen nodig hebben
  4. Patiënten die opnieuw moeten worden bestraald van dezelfde tumor/anatomische plaats.
  5. CHF (NYHA = Klasse IV)
  6. Ernstige COPD of stadium ≥3 ernstig emfyseem met FEV1 tussen 30 en 50 procent van normaal
  7. Chronische leverziekte of cirrose met Child-Pugh klasse C-score
  8. Elke andere ernstige gelijktijdig optredende ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek
  9. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  10. Geschiedenis van chronische actieve hepatitis, inclusief personen die drager zijn van het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV), tenzij adequaat behandeld en aangetoond dat ze serumvirusvrij zijn.
  11. Aanwezigheid van ongecontroleerde infectie.
  12. Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese
  13. Zwanger of borstvoeding gevend
  14. Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen <21 dagen na aanvang van dag 1 van het onderzoeksgeneesmiddel.

  15. Ongecontroleerde ascites (gedefinieerd als 2 of meer palliatieve tikken in de laatste 21 dagen vóór screening).

    -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Promitil 1,25 mg/kg
Twee behandelingscycli, intraveneuze infusie van Promitil in een dosering van 1,25 mg/kg toegediend met een interval van 21 dagen en een EBR-kuur van 10 fracties (3 Gy/fractie), gestart 1-3 dagen na de eerste dosis PROMITIL en voltooid binnen een Periode van 2 weken.
Geneesmiddel: Promitil
De eerste 6 patiënten die voor de studie worden gerekruteerd, zullen 1,25 mg/kg PROMITIL krijgen. Als er op dag 43 van de studie geen dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) worden geregistreerd, zal het tweede cohort van 6 patiënten beginnen met de behandeling met een dosisniveau van 1,5 mg/kg PROMITIL. Na voltooiing van twee behandelingscycli, met ≤1 incident van DLT's in cohort 2, zal een derde cohort (n=6) worden gerecruteerd en behandeld met een dosisniveau van 1,8 mg/kg.
Andere namen:
  • Gepegyleerde liposomale mitomycine-C op lipiden gebaseerde prodrug
Straling: EBR
Een EBR-kuur van 10 fracties (3 Gy/fractie), gestart 1-3 dagen na de eerste dosis PROMITIL en voltooid binnen een periode van 2 weken.
Andere namen:
  • uitwendige bestraling
Experimenteel: Promitil 1,5 mg/kg
Twee behandelingscycli, intraveneuze infusie van Promitil in een dosering van 1,5 mg/kg toegediend met een interval van 21 dagen en een EBR-kuur van 10 fracties (3 Gy/fractie), gestart 1-3 dagen na de eerste dosis PROMITIL en voltooid binnen een Periode van 2 weken.
Geneesmiddel: Promitil
De eerste 6 patiënten die voor de studie worden gerekruteerd, zullen 1,25 mg/kg PROMITIL krijgen. Als er op dag 43 van de studie geen dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) worden geregistreerd, zal het tweede cohort van 6 patiënten beginnen met de behandeling met een dosisniveau van 1,5 mg/kg PROMITIL. Na voltooiing van twee behandelingscycli, met ≤1 incident van DLT's in cohort 2, zal een derde cohort (n=6) worden gerecruteerd en behandeld met een dosisniveau van 1,8 mg/kg.
Andere namen:
  • Gepegyleerde liposomale mitomycine-C op lipiden gebaseerde prodrug
Straling: EBR
Een EBR-kuur van 10 fracties (3 Gy/fractie), gestart 1-3 dagen na de eerste dosis PROMITIL en voltooid binnen een periode van 2 weken.
Andere namen:
  • uitwendige bestraling
Experimenteel: Promitil 1,8 mg/kg
twee behandelingscycli, intraveneuze infusie van Promitil in een dosering van 1,8 mg/kg toegediend met een interval van 21 dagen (bevestigend cohort) en een EBR-kuur van 10 fracties (3 Gy/fractie), gestart 1-3 dagen na de eerste dosis PROMITIL en binnen 2 weken afgerond.
Geneesmiddel: Promitil
De eerste 6 patiënten die voor de studie worden gerekruteerd, zullen 1,25 mg/kg PROMITIL krijgen. Als er op dag 43 van de studie geen dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) worden geregistreerd, zal het tweede cohort van 6 patiënten beginnen met de behandeling met een dosisniveau van 1,5 mg/kg PROMITIL. Na voltooiing van twee behandelingscycli, met ≤1 incident van DLT's in cohort 2, zal een derde cohort (n=6) worden gerecruteerd en behandeld met een dosisniveau van 1,8 mg/kg.
Andere namen:
  • Gepegyleerde liposomale mitomycine-C op lipiden gebaseerde prodrug
Straling: EBR
Een EBR-kuur van 10 fracties (3 Gy/fractie), gestart 1-3 dagen na de eerste dosis PROMITIL en voltooid binnen een periode van 2 weken.
Andere namen:
  • uitwendige bestraling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van Promitil in combinatie met uitwendige radiotherapie (EBR)
Tijdsspanne: 6 weken
Rapport van dosisbeperkende toxiciteit
6 weken
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 weken
Incidentie alle bijwerkingen van Promitil in combinatie met uitwendige radiotherapie (EBR)
6 weken
Om het responspercentage op PROMITIL in combinatie met uitwendige radiotherapie (EBR) te evalueren
Tijdsspanne: 7 weken
Lokale ziektebestrijding in bestraalde tumorgebieden bij eerste herevaluatie (dag 43-50), gedefinieerd als volledige respons [CR], partiële respons [PR] en stabiele ziekte [SD], volgens de criteria van RECIST 1.1
7 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van de respons van de bestraalde tumorplaats
Tijdsspanne: 18 weken
Duur van de respons (in weken) van de bestraalde tumorplaats, vanaf het eerste bewijs van respons (stabiele ziekte of beter) tot bevestigde progressie van de ziekte (volgens RECIST 1.1-criteria)
18 weken
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 18 weken
Progressievrije overleving (PFS) (in weken), vanaf de dag van de eerste dosis PROMITIL tot bevestigde ziekteprogressie (volgens RECIST 1.1-criteria)
18 weken
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 34 weken
Totale overleving (in weken), vanaf de dag van de eerste dosis PROMITIL tot overlijden door welke oorzaak dan ook
34 weken
Plasma MLP-niveau na Promitil-infusie
Tijdsspanne: 6 weken (2 behandelingscycli)
Plasma MLP-waarden voor en na (1 uur en 24 uur) elke PROMITIL-dosis
6 weken (2 behandelingscycli)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Lipomedix Pharmaceuticals Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Adi Levy, MD, Hadassah Medical Organization
  • Studie directeur: Eli Sapir, MD, Assuta Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 oktober 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 januari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LIPORAD-2018

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

De PI en de sponsor moeten nog bespreken wat het plan zal zijn om IPD te delen

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren