Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dożylnie podawany liposomalny PROMITIL w skojarzeniu z radioterapią wiązką zewnętrzną u pacjentów z chorobą nowotworową

5 stycznia 2022 zaktualizowane przez: Lipomedix Pharmaceuticals Inc.

Otwarte badanie fazy 1b dotyczące podawanego dożylnie pegylowanej liposomalnej mitomycyny C proleku na bazie lipidu (PROMITIL) w skojarzeniu z radioterapią wiązką zewnętrzną u pacjentów z zaawansowanym rakiem wymagających radioterapii paliatywnej

Będzie to wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne, prospektywne badanie, w którym do 18 dorosłych pacjentów wymagających radioterapii z powodu choroby przerzutowej lub nieoperacyjnego guza pierwotnego bez możliwości definitywnego wyleczenia zostanie poddanych leczeniu skojarzonemu dożylnie (IV) podawany PROMITIL i standardowa radioterapia. Schemat leczenia będzie obejmował podanie dwóch dawek produktu PROMITIL w odstępie 21 dni oraz cykl EBR (rodzaj RT według preferencji badacza), rozpoczęty 1-3 dni po podaniu pierwszej dawki produktu PROMITIL i zakończony w ciągu 2- okres tygodnia. EBR będzie składać się z nie więcej niż 10 frakcji dostarczonych w ciągu 2 tygodni jako konwencjonalnie frakcjonowana RT lub SBRT. Bezpieczeństwo leczenia będzie oceniane co tydzień podczas dwóch 21-dniowych kursów leczenia (42 dni) i przez cały okres obserwacji (do dnia 127). AE będą rejestrowane tylko do 6 tygodni po ostatniej dawce PROMITIL (do dnia 64). Stan choroby będzie ponownie oceniany między 43 a 50 dniem badania, a następnie co 6 tygodni (dni 85 i 127 ± 7 dni). Ponadto, po zakończeniu harmonogramu leczenia, wszyscy pacjenci będą objęci telefoniczną kontrolą co 12 tygodni, aż do zgonu, progresji choroby (PD), wycofania zgody lub zakończenia badania, tj. do 2 lat po zgromadzone na studia (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Następujące leki przeciwnowotworowe NIE będą dozwolone w okresie przesiewowym, 6-tygodniowym okresie leczenia i do pierwszej ponownej oceny choroby: leki cytotoksyczne, niecytotoksyczne leki mielosupresyjne (inhibitory CDK 4/6, inhibitory PARP, inhibitory m-TORS i kinazy tyrozynowej) inhibitory). W trakcie badania można kontynuować leczenie środkami hormonalnymi, przeciwciałami monoklonalnymi (anty-EGFr, anty-Her2, anty-VEGF i VEGFr, anty-PD1, anty-PDL1) oraz bisfosfonianami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ponieważ oczekuje się, że połączenie z radioterapią zapewni działanie addytywne lub synergistyczne, obecne badanie zwiększania dawki rozpocznie się od dawki 1,25 mg/kg, po której nastąpi zwiększenie (1,5 mg/kg) w kohorcie 2 i dalszy wzrost 1,8 mg/kg mc. w Kohorcie 3 przy braku DLT po dwóch cyklach leczenia, z przerwą na 10-frakcyjny kurs radioterapii.

PROMITIL będzie podawany dożylnie pierwszego dnia każdego z dwóch 21-dniowych cykli.

Kohorta 1: pierwszych 6 pacjentów włączonych do badania otrzyma PROMITIL w dawce 1,25 mg/kg.

Kohorta 2: Jeśli do 43. dnia badania nie zostaną zarejestrowane żadne toksyczności ograniczające dawkę (DLT), druga kohorta 6 pacjentów rozpocznie leczenie na poziomie dawki 1,5 mg/kg PROMITIL. Jednakże, jeśli zarejestrowano 1 DLT, druga kohorta 6 pacjentów otrzyma taką samą dawkę 1,25 mg/kg PROMITIL. Jeśli w Kohorcie 1 zostaną zarejestrowane 2 DLT, druga kohorta 6 pacjentów otrzyma 1,0 mg/kg PROMITIL.

Kohorta 3: Jeśli do 43. dnia badania pierwszych 3 pacjentów z Kohorty 2 nie zostaną zarejestrowane żadne toksyczności ograniczające dawkę (DLT), trzecia kohorta włączy 6 pacjentów do leczenia dawką na poziomie 1,8 mg/kg produktu leczniczego PROMITIL. Jeśli nie zostanie odnotowany żaden lub 1 DLT, dawka 1,8 mg/kg zostanie usunięta jako zalecana dawka dla fazy 2. Jeśli zostaną odnotowane 2 DLT, badanie zostanie zakończone, gdy tylko zostanie odnotowany 2. DLT, a poprzedni poziom dawki 1,5 mg/kg zostanie usunięta jako zalecana dawka dla fazy 2

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Izrael
      • Ashdod, Izrael, 7747629
        • Assuta Ashdod
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Hadassah Medical Center
      • Tel Aviv, Izrael, 6971028
        • Assuta Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym nawracającym i/lub przerzutowym rakiem, z co najmniej jedną mierzalną zmianą (o średnicy ≤10 cm) w aktach i bez definitywnej opcji leczenia.
  2. ≥21-dniowa przerwa w leczeniu od ostatniego leczenia chemioterapeutycznego (w tym cytotoksycznych lub niecytotoksycznych środków mielosupresyjnych) i ≥14-dniowa przerwa w leczeniu biologicznym obejmującym inicjatory CDK 4/6, inhibitory PARP, m-TOR inhibitory Terapie hormonalne obejmujące analogi lub agonistów LH-RH, tamoksyfen, inhibitory aromatazy, bikalutamid, aborateron, kortykosteroidy lub enzalutamid można kontynuować bez przerwy.
  3. Brak wcześniejszego leczenia dożylnego mitomycyną-C samą lub w skojarzeniu
  4. Brak wcześniejszej rozległej radioterapii (np. całej miednicy lub więcej niż 50% osi nerwowej, całego brzucha, całego ciała lub połowy ciała) lub przeszczepu szpiku kostnego z chemioterapią w dużych dawkach.
  5. Brak wcześniejszej radioterapii tego samego miejsca anatomicznego, które miało być przeznaczone do radioterapii.
  6. Wiek ≥18 lat
  7. BMI: 18-36
  8. Stan sprawności ECOG ≤ 2
  9. Szacunkowa długość życia co najmniej 3 miesiące
  10. Odpowiednia czynność szpiku kostnego (bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/mm3, hemoglobina ≥9,5 g/dl i liczba płytek krwi ≥100 000/mm3);
  11. Właściwa czynność wątroby (bilirubina w surowicy ≤2,0 mg/100 ml; aminotransferaza alaninowa ≤3 × GGN, albumina ≥34 g/l)
  12. Właściwa czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​mg/100 ml lub klirens kreatyniny ≥40 ml/min/1,73 m2)
  13. Kobiety w wieku rozrodczym stosujące dopuszczalną metodę kontroli urodzeń.
  14. Zrozumienie procedur badania i gotowość do ich przestrzegania przez cały czas trwania badania oraz do wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  1. Znana nadwrażliwość na badany lek lub którykolwiek z jego składników
  2. Wcześniejsze leczenie dożylne mitomycyną C
  3. Pacjenci wymagający napromieniania całego mózgu
  4. Pacjenci wymagający ponownego napromieniania tego samego guza/miejsca anatomicznego.
  5. CHF (NYHA = klasa IV)
  6. Ciężka POChP lub ciężka rozedma płuc stopnia ≥3 z FEV1 między 30 a 50 procent normy
  7. Przewlekła choroba wątroby lub marskość wątroby z klasy C w skali Childa-Pugha
  8. Jakakolwiek inna współistniejąca ciężka choroba, która w ocenie badacza sprawiłaby, że pacjent nie nadawałby się do włączenia do tego badania
  9. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  10. Przewlekłe czynne zapalenie wątroby w wywiadzie, w tym osoby będące nosicielami wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), chyba że są odpowiednio leczone i nie wykazano obecności wirusa w surowicy.
  11. Obecność niekontrolowanej infekcji.
  12. Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej
  13. Ciąża lub karmienie piersią
  14. Leczenie innymi badanymi lekami w ciągu <21 dni od rozpoczęcia dnia 1 badanego leku.

  15. Niekontrolowane wodobrzusze (zdefiniowane jako 2 lub więcej nakłuć paliatywnych w ciągu ostatnich 21 dni przed badaniem przesiewowym).

    -

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Promitil 1,25 mg/kg
Dwa cykle leczenia, dożylna infuzja preparatu Promitil w dawce 1,25 mg/kg podana w odstępie 21 dni oraz kurs 10-frakcji EBR (3 Gy/frakcję), rozpoczęte 1-3 dni po pierwszej dawce produktu PROMITIL i zakończone w ciągu okres 2 tygodni.
Lek: Promitil
Pierwszych 6 pacjentów włączonych do badania otrzyma PROMITIL w dawce 1,25 mg/kg. Jeśli do 43 dnia badania nie zostaną zarejestrowane żadne toksyczności ograniczające dawkę (DLT), druga kohorta 6 pacjentów rozpocznie leczenie na poziomie dawki 1,5 mg/kg PROMITIL. Po zakończeniu dwóch cykli leczenia, z ≤1 incydentem DLT w kohorcie 2, zostanie zrekrutowana trzecia kohorta (n=6), która będzie leczona dawką na poziomie 1,8 mg/kg.
Inne nazwy:
  • Pegylowany liposomalny prolek na bazie lipidu mitomycyny-C
Promieniowanie: EBR
Cykl 10-frakcyjny EBR (3 Gy/frakcję), rozpoczęty 1-3 dni po pierwszej dawce PROMITIL-u i zakończony w ciągu 2 tygodni.
Inne nazwy:
  • radioterapia wiązką zewnętrzną
Eksperymentalny: Promitil 1,5 mg/kg
Dwa cykle leczenia, dożylna infuzja preparatu Promitil w dawce 1,5 mg/kg podana w odstępie 21 dni oraz 10-frakcyjny kurs EBR (3 Gy/frakcję), rozpoczęte 1-3 dni po pierwszej dawce PROMITIL i zakończone w ciągu okres 2 tygodni.
Lek: Promitil
Pierwszych 6 pacjentów włączonych do badania otrzyma PROMITIL w dawce 1,25 mg/kg. Jeśli do 43 dnia badania nie zostaną zarejestrowane żadne toksyczności ograniczające dawkę (DLT), druga kohorta 6 pacjentów rozpocznie leczenie na poziomie dawki 1,5 mg/kg PROMITIL. Po zakończeniu dwóch cykli leczenia, z ≤1 incydentem DLT w kohorcie 2, zostanie zrekrutowana trzecia kohorta (n=6), która będzie leczona dawką na poziomie 1,8 mg/kg.
Inne nazwy:
  • Pegylowany liposomalny prolek na bazie lipidu mitomycyny-C
Promieniowanie: EBR
Cykl 10-frakcyjny EBR (3 Gy/frakcję), rozpoczęty 1-3 dni po pierwszej dawce PROMITIL-u i zakończony w ciągu 2 tygodni.
Inne nazwy:
  • radioterapia wiązką zewnętrzną
Eksperymentalny: Promitil 1,8 mg/kg
dwa cykle leczenia, dożylny wlew preparatu Promitil w dawce 1,8 mg/kg podany w odstępie 21 dni (kohorta potwierdzająca) oraz kurs 10-frakcji EBR (3 Gy/frakcję), rozpoczęty 1-3 dni po pierwszej dawce PROMITIL i zakończone w ciągu 2 tygodni.
Lek: Promitil
Pierwszych 6 pacjentów włączonych do badania otrzyma PROMITIL w dawce 1,25 mg/kg. Jeśli do 43 dnia badania nie zostaną zarejestrowane żadne toksyczności ograniczające dawkę (DLT), druga kohorta 6 pacjentów rozpocznie leczenie na poziomie dawki 1,5 mg/kg PROMITIL. Po zakończeniu dwóch cykli leczenia, z ≤1 incydentem DLT w kohorcie 2, zostanie zrekrutowana trzecia kohorta (n=6), która będzie leczona dawką na poziomie 1,8 mg/kg.
Inne nazwy:
  • Pegylowany liposomalny prolek na bazie lipidu mitomycyny-C
Promieniowanie: EBR
Cykl 10-frakcyjny EBR (3 Gy/frakcję), rozpoczęty 1-3 dni po pierwszej dawce PROMITIL-u i zakończony w ciągu 2 tygodni.
Inne nazwy:
  • radioterapia wiązką zewnętrzną

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) preparatu Promitil w połączeniu z radioterapią wiązką zewnętrzną (EBR)
Ramy czasowe: 6 tygodni
Zgłoszenie toksyczności ograniczającej dawkę
6 tygodni
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 6 tygodni
Występowanie wszystkie działania niepożądane preparatu Promitil w połączeniu z radioterapią wiązką zewnętrzną (EBR)
6 tygodni
Ocena wskaźnika odpowiedzi na PROMITIL w połączeniu z radioterapią wiązką zewnętrzną (EBR)
Ramy czasowe: 7 tygodni
Miejscowa kontrola choroby w napromienionych obszarach guza podczas pierwszej ponownej oceny (dzień 43-50), zdefiniowana jako wskaźnik całkowitej odpowiedzi [CR], częściowej odpowiedzi [PR] i stabilnej choroby [SD], zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
7 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas trwania odpowiedzi napromienianego miejsca guza
Ramy czasowe: 18 tygodni
Czas trwania odpowiedzi (w tygodniach) napromienionego miejsca guza, od pierwszego dowodu odpowiedzi (choroba stabilna lub lepsza) do potwierdzonej progresji choroby (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1)
18 tygodni
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 18 tygodni
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) (w tygodniach), od dnia podania pierwszej dawki PROMITIL do momentu potwierdzenia progresji choroby (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1)
18 tygodni
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 34 tygodnie
Całkowity czas przeżycia (w tygodniach), od dnia podania pierwszej dawki PROMITIL do zgonu z dowolnej przyczyny
34 tygodnie
Poziom MLP w osoczu po wlewie Promitilu
Ramy czasowe: 6 tygodni (2 cykle kuracji)
Stężenia MLP w osoczu przed i po (1 godz. i 24 godz.) każdej dawki PROMITILU
6 tygodni (2 cykle kuracji)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Lipomedix Pharmaceuticals Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Adi Levy, MD, Hadassah Medical Organization
  • Dyrektor Studium: Eli Sapir, MD, Assuta Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 października 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 stycznia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 stycznia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LIPORAD-2018

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

PI i sponsor muszą jeszcze przedyskutować, jaki będzie plan udostępnienia IChP

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj