Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PET med [18F]Flumazenil som et indeks for neurodegeneration i MS (FLUMA-SEP-T)

3. marts 2025 opdateret af: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

PET med [18F]Flumazenil som et indeks for neurodegeneration i MS: følsomhed på et tidligt sygdomsstadium og patofysiologisk betydning

Ud over den hvide substans-patologi betragtes skader på grå substanser som en nøglespiller i debut og progression af handicap ved multipel sklerose (MS). Det underliggende substrat af grå stofskade er komplekst og pluriformt, lige fra kortikale demyeliniserende læsioner, synapser og dendritforsvinden til neuronal celledød. Nuværende magnetisk resonansbilleddannelse MR-teknikker formår ikke fuldt ud at vurdere og kvantificere grå substans patologi i denne sygdom. Udviklingen af ​​en kvantitativ markør for neurodegeneration for MS-patienter ville tillade: (i) bedre at forstå de patofysiologiske mekanismer, der ligger til grund for de forskellige former for MS; (ii) at stratificere patienter i henhold til deres prognose; og (iii) at evaluere nye terapier rettet mod at fremme neurobeskyttelse. ville gøre det muligt bedre at forstå de mekanismer, der ligger til grund for de forskellige former for MS, at stratificere patienter i henhold til deres prognose og at evaluere nye terapier rettet mod at fremme neurobeskyttelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forskerne har for nylig vist, at PET (Tomographie par Émission de Positrons) med [11C]Flumazenil ([11C]FMZ), der binder til benzodiazepinstedet af GABA-A-receptorer, tillader at kvantificere og kortlægge neuronal skade hos MS-patienter.

I dette projekt vil efterforskerne vurdere neuronal skade i MS ved hjælp af PET med [18F]Flumazenil ([18F]FMZ), i den tidlige fase af enten recidiverende eller primær progressiv MS, og undersøge den patofysiologiske betydning af denne neuronale skade ved at kombinere PET med Flumazenil med MR ved 7T og 3T.

Hovedformålet vil være at kvantificere og kortlægge [18F]FMZ-bindingsændringer i den grå substans hos MS-patienter sammenlignet med kontroller, både på gruppe- og individniveau. Sekundære og eksplorative mål vil være at undersøge forholdet mellem Flumazenil-bindingsændringer og: i) kortikale demyeliniserende læsioner identificeret af adskillige 7T MRI-sekvenser; ii) dendritisk arborisering vurderet af 3T DWI; ii) tilgængelige MRI-metrikker opnået på en klinisk 3T-scanning (grå stof atrofi MTR-modifikationer, hviletilstandsforbindelse); iv) kliniske målinger.

Denne undersøgelse vil udvikle og vurdere en ny billeddannende biomarkør, der har potentiale til at blive brugt som et indeks for neurodegeneration i MS.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris Cedex 13, Frankrig, 75651
        • Centre d'Investigation Clinique de Neuroscience, Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière, ICM, Pitié Salpêtrière

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patientgruppe:

    • I alderen 18-55 år
    • Diagnose af RRMS eller PPMS i henhold til 2010 Mc Donald-kriterierne
    • Sygdomsvarighed < 10 år
    • Kunne forstå studiets mål og procedure
    • Effektiv prævention til kvinder i den potentielle fødedygtige alder
    • Indskrivning til det nationale sundhedsvæsen
    • Efter at have underskrevet den skriftlige samtykkeerklæring
    • Ingen nuværende benzodiazepin eller andet GABAA-interagerende lægemiddel (der skal stoppes 15 dage før inklusion)
    • Accepter at blive informeret om ethvert tilfældigt fund om billedbehandlingserhvervelser

  • Sunde emner

    • I alderen 18-55 år
    • Ingen evolutiv patologi
    • Kunne forstå studiets mål og procedure
    • Effektiv prævention til kvinder i den potentielle fødedygtige alder
    • Indskrivning til det nationale sundhedsvæsen
    • Efter at have underskrevet den skriftlige samtykkeerklæring
    • Ingen samtidig benzodiazepin eller anden GABAA-interagerende lægemiddelbehandling (der skal stoppes 15 dage før inklusion)
    • Accepter at blive informeret om ethvert tilfældigt fund om billedbehandlingserhvervelser

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver grund, som ikke tillader at udføre MR, herunder klaustrofobi, implantation af en pacemaker eller tilstedeværelsen af ​​et intraokulært fremmedlegeme.
  • For kvinder: graviditet, amning, mangel på effektiv prævention. En positiv graviditetstest udført ved besøg 2 vil føre til øjeblikkelig udelukkelse af forsøgspersonen.
  • Aktuelle symptomer på alvorlig eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal lunge- eller hjertesygdom.
  • Strålingseksponering i løbet af det sidste år før inklusion på grund af forudgående deltagelse i andre forskningsprotokoller
  • Andre kroniske neurologiske sygdomme.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Patienter med multipel sklerose
Multiple sklerosegruppen (n = 30) vil blive opdelt i to undergrupper: 15 patienter med en tilbagefaldende remmitting MS (RRMS) og 15 patienter med en primær progressiv MS (PPMS).
Diagnostisk test: PET med [11C]Flumazenil
7T MR-sekvenser: TSE, T2w FLAIR GRE-T2* og DIR 3T MR-sekvenser: T1, T2, T1 med gadolinium, magnetiseringsoverførsel, diffusionsvægtet, hviletilstand fMRI.
Andre navne:
  • 7T og 3T MR
Andet: sunde emner
15 raske forsøgspersoner vil blive inkluderet. Blandt dem vil 7 til 8 emner blive matchet for alder og køn med RRMS -undergruppen, og 7 til 8 vil blive matchet for alder og køn med PPMS -undergruppen.
Diagnostisk test: PET med [11C]Flumazenil
7T MR-sekvenser: TSE, T2w FLAIR GRE-T2* og DIR 3T MR-sekvenser: T1, T2, T1 med gadolinium, magnetiseringsoverførsel, diffusionsvægtet, hviletilstand fMRI.
Andre navne:
  • 7T og 3T MR

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Koncentration af benzodiazepinreceptorer (BZR) målt ud fra 11C-Flumazenil-binding i forskellige grupper
Tidsramme: [0-2] MÅNEDER
11C-Flumazenil-binding i den grå substans: Koncentration af benzodiazepinreceptorer (BZR) målt ud fra 11C-Flumazenil-bindingskinetisk analyse, og udtrykt som en Bmax-estimering, i cortex og dyb grå substans hos forsøgspersoner.
[0-2] MÅNEDER

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
individuelle kort over neurodegeneration: ændringer i individuel kortlægning af Flumazenil-binding i forskellige grupper
Tidsramme: [0-2] MÅNEDER
Individuel kortlægning af Flumazenil-bindingsændringer i den grå substans hos patienter med MS sammenlignet med raske kontroller på voxel-niveau
[0-2] MÅNEDER
volumen af ​​kortikale læsioner vurderet på 7T MRI i forskellige grupper vurderet i cortical læsionsvolumen
Tidsramme: [0-2] MÅNEDER
volumen af ​​kortikale læsioner vurderet på 7T MRI i forskellige grupper vurderet i cortical læsionsvolumen
[0-2] MÅNEDER
volumen af ​​hvide stof læsioner segmenteret på 3T T2 sekvenser: hvid substans læsion belastning
Tidsramme: [0-2] MÅNEDER
volumen af ​​hvide stof læsioner segmenteret på 3T T2 sekvenser: hvid substans læsion belastning
[0-2] MÅNEDER
Volumen af ​​gadolinium-forstærkede hvide stof læsioner på T1-sekvens
Tidsramme: [0-2] MÅNEDER
Volumen af ​​gadolinium-forstærkede hvide stof læsioner vurderet på T1-sekvens
[0-2] MÅNEDER
Voxel klog vurdering af magnetiseringsoverførselsforhold (MTR) for at vurdere ændringer i det grå og i det hvide stof i forskellige grupper
Tidsramme: [0-2] MÅNEDER
Voxel klog vurdering af magnetiseringsoverførselsforhold (MTR) for at vurdere ændringer i det grå og i det hvide stof i forskellige grupper
[0-2] MÅNEDER
funktionelle tilslutningsændringer hos patienter
Tidsramme: [0-2] MÅNEDER
funktionel forbindelse vurderet på hviletilstand fMRI
[0-2] MÅNEDER

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. maj 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. august 2024

Studieafslutning (Faktiske)

26. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

31. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C16-31

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner