Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PET met [18F]Flumazenil als index voor neurodegeneratie bij MS (FLUMA-SEP-T)

3 maart 2025 bijgewerkt door: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

PET met [18F]flumazenil als index voor neurodegeneratie bij MS: gevoeligheid in een vroeg ziektestadium en pathofysiologische betekenis

Naast pathologie van de witte stof wordt schade aan grijze stof beschouwd als een belangrijke factor bij het ontstaan ​​en de progressie van invaliditeit bij multiple sclerose (MS). Het onderliggende substraat van schade aan grijze stof is complex en pluriform, variërend van corticale demyeliniserende laesies, het verdwijnen van synapsen en dendrieten tot neuronale celdood. De huidige Magnetic Resonance Imaging MRI-technieken slagen er niet in om de pathologie van grijze stof bij deze ziekte volledig te beoordelen en te kwantificeren. De ontwikkeling van een kwantitatieve marker van neurodegeneratie voor MS-patiënten zou het volgende mogelijk maken: (i) een beter begrip van de pathofysiologische mechanismen die ten grondslag liggen aan de verschillende vormen van MS; (ii) om patiënten te stratificeren op basis van hun prognose; en (iii) nieuwe therapieën evalueren die gericht zijn op het bevorderen van neuroprotectie. zou het mogelijk maken om de mechanismen die ten grondslag liggen aan de verschillende vormen van MS beter te begrijpen, om patiënten te stratificeren op basis van hun prognose en om nieuwe therapieën te evalueren die gericht zijn op het bevorderen van neuroprotectie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De onderzoekers hebben onlangs aangetoond dat PET (Tomographie par Émission de Positrons) met [11C]Flumazenil ([11C]FMZ), dat bindt aan de benzodiazepineplaats van GABA-A-receptoren, neuronale schade bij MS-patiënten kwantificeert en in kaart brengt.

In dit project zullen de onderzoekers neuronale schade bij MS beoordelen met behulp van PET met [18F]Flumazenil ([18F]FMZ), in de vroege fase van relapsing of primaire progressieve MS, en de pathofysiologische betekenis van deze neuronale schade onderzoeken door PET met Flumazenil met MRI op 7T en 3T.

Het hoofddoel is het kwantificeren en in kaart brengen van [18F]FMZ-bindingsveranderingen in de grijze massa van MS-patiënten in vergelijking met controles, zowel op groepsniveau als op individueel niveau. Secundaire en verkennende doelstellingen zijn het onderzoeken van de relatie tussen wijzigingen in de flumazenilbinding en: i) corticale demyeliniserende laesies geïdentificeerd door verschillende 7T MRI-sequenties; ii) dendritische arborisatie beoordeeld door 3T DWI; ii) beschikbare MRI-statistieken verkregen op een klinische 3T-scan (MTR-modificaties van grijze stofatrofie, connectiviteit in rusttoestand); iv) klinische statistieken.

Deze studie zal een nieuwe beeldvormende biomarker ontwikkelen en beoordelen die het potentieel heeft om te worden gebruikt als een index van neurodegeneratie bij MS.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris Cedex 13, Frankrijk, 75651
        • Centre d'Investigation Clinique de Neuroscience, Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière, ICM, Pitié Salpêtrière

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiëntengroep:

    • Leeftijd 18-55 jaar oud
    • Diagnose van RRMS of PPMS volgens de Mc Donald-criteria uit 2010
    • Ziekteduur < 10 jaar
    • In staat om het onderzoeksdoel en de procedure te begrijpen
    • Efficiënte anticonceptie voor vrouwen die zwanger kunnen worden
    • Inschrijving bij de nationale gezondheidszorg
    • Na ondertekening van het schriftelijke toestemmingsformulier
    • Geen huidige benzodiazepine of andere GABAA-interagerende medicijnen (die 15 dagen voor opname moeten worden gestopt)
    • Accepteer om op de hoogte te worden gehouden van eventuele incidentele bevindingen bij beeldvormingsacquisities

  • Gezonde onderwerpen

    • Leeftijd 18-55 jaar oud
    • Geen evolutieve pathologie
    • In staat om het onderzoeksdoel en de procedure te begrijpen
    • Efficiënte anticonceptie voor vrouwen die zwanger kunnen worden
    • Inschrijving bij de nationale gezondheidszorg
    • Na ondertekening van het schriftelijke toestemmingsformulier
    • Geen gelijktijdige behandeling met benzodiazepine of andere GABAA-interagerende geneesmiddelen (die 15 dagen voor opname moeten worden gestopt)
    • Accepteer om op de hoogte te worden gehouden van eventuele incidentele bevindingen bij beeldvormingsacquisities

Uitsluitingscriteria:

  • Elke reden waardoor MRI niet kan worden uitgevoerd, inclusief claustrofobie, het implanteren van een pacemaker of de aanwezigheid van een intraoculair vreemd lichaam.
  • Voor vrouwen: zwangerschap, borstvoeding, gebrek aan efficiënte anticonceptie. Een positieve zwangerschapstest bij bezoek 2 leidt tot onmiddellijke uitsluiting van de proefpersoon.
  • Huidige symptomen van ernstige of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale long- of hartaandoeningen.
  • Blootstelling aan straling tijdens het laatste jaar vóór opname vanwege eerdere deelname aan andere onderzoeksprotocollen
  • Andere chronische neurologische aandoeningen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Patiënten met multiple sclerose
De multiple sclerosegroep (n = 30) zal worden onderverdeeld in twee subgroepen: 15 patiënten met een relapsing -remmitting MS (RRM's) en 15 patiënten met een primaire progressieve MS (PPM's).
Diagnostische toets: PET met [11C]Flumazenil
7T MRI-sequenties: TSE, T2w FLAIR GRE-T2* en DIR 3T MRI-sequenties: T1, T2, T1 met gadolinium, magnetisatieoverdracht, diffusiegewogen, rusttoestand fMRI.
Andere namen:
  • 7T- en 3T-MRI
Ander: Gezonde proefpersonen
15 gezonde onderwerpen zullen worden opgenomen. Onder hen zal 7 tot 8 proefpersonen worden geëvenaard voor leeftijd en geslacht met de RRMS -subgroep, en 7 tot 8 zal worden gekoppeld voor leeftijd en geslacht met de PPMS -subgroep.
Diagnostische toets: PET met [11C]Flumazenil
7T MRI-sequenties: TSE, T2w FLAIR GRE-T2* en DIR 3T MRI-sequenties: T1, T2, T1 met gadolinium, magnetisatieoverdracht, diffusiegewogen, rusttoestand fMRI.
Andere namen:
  • 7T- en 3T-MRI

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Concentratie van benzodiazepinereceptoren (BZR) gemeten vanaf 11C-Flumazenil-binding in verschillende groepen
Tijdsspanne: [0-2] MAANDEN
11C-Flumazenil-binding in de grijze stof: Concentratie van benzodiazepinereceptoren (BZR) gemeten uit 11C-Flumazenil-bindingskinetische analyse, en uitgedrukt als een Bmax-schatting, in de cortex en diepgrijze stof van proefpersonen.
[0-2] MAANDEN

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
individuele kaarten van neurodegeneratie: veranderingen in individuele kaarten van Flumazenil-binding in verschillende groepen
Tijdsspanne: [0-2] MAANDEN
Individuele mapping van flumazenilbindingsveranderingen in de grijze massa van patiënten met MS in vergelijking met gezonde controles op voxelniveau
[0-2] MAANDEN
volume van corticale laesies beoordeeld op 7T MRI in verschillende groepen beoordeeld in Corticale laesievolume
Tijdsspanne: [0-2] MAANDEN
volume van corticale laesies beoordeeld op 7T MRI in verschillende groepen beoordeeld in Corticale laesievolume
[0-2] MAANDEN
volume witte stof laesies gesegmenteerd op 3T T2 sequenties: witte stof laesie belasting
Tijdsspanne: [0-2] MAANDEN
volume witte stof laesies gesegmenteerd op 3T T2 sequenties: witte stof laesie belasting
[0-2] MAANDEN
Volume van gadolinium-versterkte wittestoflaesies op T1-sequentie
Tijdsspanne: [0-2] MAANDEN
Volume van met gadolinium versterkte wittestoflaesies beoordeeld op T1-sequentie
[0-2] MAANDEN
Voxelgewijze beoordeling van Magnetization Transfer Ratio (MTR) om veranderingen in de grijze en witte stof in verschillende groepen te beoordelen
Tijdsspanne: [0-2] MAANDEN
Voxelgewijze beoordeling van Magnetization Transfer Ratio (MTR) om veranderingen in de grijze en witte stof in verschillende groepen te beoordelen
[0-2] MAANDEN
functionele connectiviteitsveranderingen bij patiënten
Tijdsspanne: [0-2] MAANDEN
functionele connectiviteit beoordeeld op fMRI in rusttoestand
[0-2] MAANDEN

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 mei 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 augustus 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C16-31

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren