Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PET med [18F]Flumazenil som en indeks for nevrodegenerasjon i MS (FLUMA-SEP-T)

3. mars 2025 oppdatert av: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

PET med [18F]Flumazenil som en indeks for nevrodegenerasjon i MS: Sensitivitet ved et tidlig sykdomsstadium og patofysiologisk betydning

Utover hvitstoffpatologi, anses gråstoffskade som en nøkkelspiller i funksjonshemming og progresjon ved multippel sklerose (MS). Det underliggende underlaget til skade på grå stoffer er komplekst og pluriformt, alt fra kortikale demyeliniserende lesjoner, synapser og dendrittforsvinning til nevronal celledød. Gjeldende magnetisk resonanstomografi MR-teknikker klarer ikke fullt ut å vurdere og kvantifisere gråstoffpatologi i denne sykdommen. Utviklingen av en kvantitativ markør for nevrodegenerasjon for MS-pasienter ville tillate: (i) å bedre forstå de patofysiologiske mekanismene som ligger til grunn for de distinkte formene for MS; (ii) å stratifisere pasienter i henhold til deres prognose; og (iii) å evaluere nye terapier rettet mot å fremme nevrobeskyttelse. ville tillate å bedre forstå mekanismene som ligger til grunn for de distinkte formene for MS, å stratifisere pasienter i henhold til deres prognose, og å evaluere nye terapier rettet mot å fremme nevrobeskyttelse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etterforskerne har nylig vist at PET (Tomographie par Émission de Positrons) med [11C]Flumazenil ([11C]FMZ), som binder seg til benzodiazepinstedet til GABA-A-reseptorer, tillater å kvantifisere og kartlegge nevronal skade hos MS-pasienter.

I dette prosjektet vil etterforskerne vurdere nevronal skade i MS ved bruk av PET med [18F]Flumazenil ([18F]FMZ), i den tidlige fasen av enten residiverende eller primær progressiv MS, og undersøke den patofysiologiske betydningen av denne nevronskaden ved å kombinere PET med Flumazenil med MR ved 7T og 3T.

Hovedmålet vil være å kvantifisere og kartlegge [18F]FMZ-bindingsendringer i den grå substansen hos MS-pasienter sammenlignet med kontroller, både på gruppe- og individnivå. Sekundære og utforskende mål vil være å undersøke forholdet mellom Flumazenil-bindingsendringer og: i) kortikale demyeliniserende lesjoner identifisert av flere 7T MR-sekvenser; ii) dendritisk arborisering vurdert av 3T DWI; ii) tilgjengelige MR-målinger oppnådd på en klinisk 3T-skanning (gråstoffatrofi MTR-modifikasjoner, hviletilstandstilkobling); iv) kliniske målinger.

Denne studien vil utvikle og vurdere en ny bildedannende biomarkør som har potensial til å bli brukt som en indeks for nevrodegenerasjon ved MS.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris Cedex 13, Frankrike, 75651
        • Centre d'Investigation Clinique de Neuroscience, Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière, ICM, Pitié Salpêtrière

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasientgruppe:

    • I alderen 18-55 år
    • Diagnose av RRMS eller PPMS i henhold til 2010 Mc Donald-kriteriene
    • Sykdomsvarighet < 10 år
    • Kunne forstå studiemålet og prosedyren
    • Effektiv prevensjon for kvinner i potensiell fertil alder
    • Inskripsjon til det nasjonale helsevesenet
    • Etter å ha signert det skriftlige samtykkeskjemaet
    • Ingen nåværende benzodiazepin eller andre GABAA-interagerende legemidler (som må stoppes 15 dager før inkludering)
    • Godta å bli informert om eventuelle tilfeldige funn på bildeanskaffelser

  • Sunne fag

    • I alderen 18-55 år
    • Ingen evolusjonspatologi
    • Kunne forstå studiemålet og prosedyren
    • Effektiv prevensjon for kvinner i potensiell fertil alder
    • Inskripsjon til det nasjonale helsevesenet
    • Etter å ha signert det skriftlige samtykkeskjemaet
    • Ingen samtidig benzodiazepin eller annen GABAA-interagerende medikamentbehandling (som må stoppes 15 dager før inkludering)
    • Godta å bli informert om eventuelle tilfeldige funn på bildeanskaffelser

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver grunn som ikke tillater å utføre MR, inkludert klaustrofobi, implantasjon av en pacemaker eller tilstedeværelse av et intraokulært fremmedlegeme.
  • For kvinner: graviditet, amming, mangel på effektiv prevensjon. En positiv graviditetstest utført ved besøk 2 vil føre til umiddelbar eksklusjon av forsøkspersonen.
  • Aktuelle symptomer på alvorlig eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal lunge- eller hjertesykdom.
  • Stråleeksponering siste året før inkludering på grunn av tidligere deltakelse i andre forskningsprotokoller
  • Andre kroniske nevrologiske sykdommer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Pasienter med multippel sklerose
Flersklerosegruppen (n = 30) vil bli delt inn i to undergrupper: 15 pasienter med en tilbakefallende remmerende MS (RRMS), og 15 pasienter med en primær progressiv MS (PPMS).
Diagnostisk test: PET med [11C]Flumazenil
7T MR-sekvenser: TSE, T2w FLAIR GRE-T2* og DIR 3T MR-sekvenser: T1, T2, T1 med gadolinium, magnetiseringsoverføring, diffusjonsvektet, hviletilstand fMRI.
Andre navn:
  • 7T og 3T MR
Annen: sunne fag
15 sunne fag vil bli inkludert. Blant dem vil 7 til 8 personer bli matchet for alder og kjønn med RRMS -undergruppen, og 7 til 8 vil bli matchet for alder og kjønn med PPMS -undergruppen.
Diagnostisk test: PET med [11C]Flumazenil
7T MR-sekvenser: TSE, T2w FLAIR GRE-T2* og DIR 3T MR-sekvenser: T1, T2, T1 med gadolinium, magnetiseringsoverføring, diffusjonsvektet, hviletilstand fMRI.
Andre navn:
  • 7T og 3T MR

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Konsentrasjon av benzodiazepinreseptorer (BZR) målt fra 11C-Flumazenil-binding i forskjellige grupper
Tidsramme: [0-2] MÅNEDER
11C-Flumazenil-binding i den grå substansen: Konsentrasjon av benzodiazepinreseptorer (BZR) målt fra 11C-Flumazenil-binding kinetisk analyse, og uttrykt som en Bmax-estimering, i cortex og dyp grå substans hos forsøkspersoner.
[0-2] MÅNEDER

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
individuelle kart over nevrodegenerasjon: endringer i individuell kartlegging av Flumazenil-binding i forskjellige grupper
Tidsramme: [0-2] MÅNEDER
Individuell kartlegging av Flumazenil-bindingsendringer i den grå substansen til pasienter med MS sammenlignet med friske kontroller på voxel-nivå
[0-2] MÅNEDER
volum av kortikale lesjoner vurdert på 7T MR i ulike grupper vurdert i kortikale lesjonsvolum
Tidsramme: [0-2] MÅNEDER
volum av kortikale lesjoner vurdert på 7T MR i ulike grupper vurdert i kortikale lesjonsvolum
[0-2] MÅNEDER
volum av lesjoner av hvit substans segmentert på 3T T2-sekvenser: lesjonsbelastning for hvit substans
Tidsramme: [0-2] MÅNEDER
volum av lesjoner av hvit substans segmentert på 3T T2-sekvenser: lesjonsbelastning for hvit substans
[0-2] MÅNEDER
Volum av gadoliniumforsterkede lesjoner av hvit substans på T1-sekvens
Tidsramme: [0-2] MÅNEDER
Volum av gadoliniumforsterkede lesjoner av hvit substans vurdert på T1-sekvens
[0-2] MÅNEDER
Voxel-vis vurdering av magnetiseringsoverføringsforhold (MTR) for å vurdere endringer i grå og hvit substans i forskjellige grupper
Tidsramme: [0-2] MÅNEDER
Voxel-vis vurdering av magnetiseringsoverføringsforhold (MTR) for å vurdere endringer i grå og hvit substans i forskjellige grupper
[0-2] MÅNEDER
funksjonelle tilkoblingsendringer hos pasienter
Tidsramme: [0-2] MÅNEDER
funksjonell tilkobling vurdert på hviletilstand fMRI
[0-2] MÅNEDER

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. mai 2019

Primær fullføring (Faktiske)

26. august 2024

Studiet fullført (Faktiske)

26. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

31. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C16-31

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere