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PET mit [18F]Flumazenil als Index der Neurodegeneration bei MS (FLUMA-SEP-T)

3. März 2025 aktualisiert von: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

PET mit [18F]Flumazenil als Index der Neurodegeneration bei MS: Empfindlichkeit in einem frühen Krankheitsstadium und pathophysiologische Bedeutung

Über die Pathologie der weißen Substanz hinaus wird die Schädigung der grauen Substanz als Schlüsselfaktor für den Beginn und das Fortschreiten von Behinderungen bei Multipler Sklerose (MS) angesehen. Das zugrunde liegende Substrat der Schädigung der grauen Substanz ist komplex und vielgestaltig und reicht von kortikalen demyelinisierenden Läsionen, dem Verschwinden von Synapsen und Dendriten bis zum Tod neuronaler Zellen. Gegenwärtige Magnetresonanztomographie-MRT-Techniken können die Pathologie der grauen Substanz bei dieser Krankheit nicht vollständig beurteilen und quantifizieren. Die Entwicklung eines quantitativen Markers der Neurodegeneration für MS-Patienten würde Folgendes ermöglichen: (i) ein besseres Verständnis der pathophysiologischen Mechanismen, die den unterschiedlichen MS-Formen zugrunde liegen; (ii) Patienten gemäß ihrer Prognose zu stratifizieren; und (iii) um neue Therapien zur Förderung der Neuroprotektion zu bewerten. würde ein besseres Verständnis der Mechanismen ermöglichen, die den unterschiedlichen MS-Formen zugrunde liegen, Patienten gemäß ihrer Prognose zu stratifizieren und neue Therapien zur Förderung der Neuroprotektion zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Forscher haben kürzlich gezeigt, dass PET (Tomographie par Émission de Positrons) mit [11C]Flumazenil ([11C]FMZ), das an die Benzodiazepinstelle von GABA-A-Rezeptoren bindet, es ermöglicht, neuronale Schäden bei MS-Patienten zu quantifizieren und abzubilden.

Im vorliegenden Projekt werden die Forscher neuronale Schäden bei MS mittels PET mit [18F]Flumazenil ([18F]FMZ) in der frühen Phase von entweder schubförmiger oder primär progredienter MS beurteilen und die pathophysiologische Bedeutung dieser neuronalen Schädigung durch Kombination untersuchen PET mit Flumazenil mit MRT bei 7T und 3T.

Das Hauptziel wird darin bestehen, [18F]FMZ-Bindungsänderungen in der grauen Substanz von MS-Patienten im Vergleich zu Kontrollen sowohl auf Gruppen- als auch auf individueller Ebene zu quantifizieren und abzubilden. Sekundäre und explorative Ziele sind die Untersuchung der Beziehung zwischen Flumazenil-Bindungsänderungen und: i) kortikalen demyelinisierenden Läsionen, die durch mehrere 7T-MRT-Sequenzen identifiziert wurden; ii) dendritische Verzweigung bewertet durch 3T DWI; ii) verfügbare MRT-Metriken, die bei einem klinischen 3T-Scan erhalten wurden (Atrophie der grauen Substanz, MTR-Modifikationen, Konnektivität im Ruhezustand); iv) klinische Metriken.

Diese Studie wird einen neuen bildgebenden Biomarker entwickeln und bewerten, der das Potenzial hat, als Index für Neurodegeneration bei MS verwendet zu werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

45

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris Cedex 13, Frankreich, 75651
        • Centre d'Investigation Clinique de Neuroscience, Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière, ICM, Pitié Salpêtrière

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patientengruppe:

    • Im Alter von 18-55 Jahren
    • Diagnose von RRMS oder PPMS nach den Kriterien von Mc Donald 2010
    • Krankheitsdauer < 10 Jahre
    • Kann das Studienziel und den Ablauf verstehen
    • Effiziente Verhütung für Frauen im gebärfähigen Alter
    • Anmeldung zum nationalen Gesundheitssystem
    • Nach Unterzeichnung der schriftlichen Einverständniserklärung
    • Kein aktuelles Benzodiazepin oder andere mit GABAA interagierende Medikamente (die 15 Tage vor der Aufnahme abgesetzt werden müssen)
    • Akzeptieren Sie, über zufällige Befunde bei bildgebenden Aufnahmen informiert zu werden

  • Gesunde Themen

    • Im Alter von 18-55 Jahren
    • Keine evolutive Pathologie
    • Kann das Studienziel und den Ablauf verstehen
    • Effiziente Verhütung für Frauen im gebärfähigen Alter
    • Anmeldung zum nationalen Gesundheitssystem
    • Nach Unterzeichnung der schriftlichen Einverständniserklärung
    • Keine gleichzeitige Behandlung mit Benzodiazepinen oder anderen mit GABAA interagierenden Arzneimitteln (die 15 Tage vor der Aufnahme gestoppt werden müssen)
    • Akzeptieren Sie, über zufällige Befunde bei bildgebenden Aufnahmen informiert zu werden

Ausschlusskriterien:

  • Jeder Grund, der die Durchführung einer MRT nicht zulässt, einschließlich Klaustrophobie, Implantation eines Herzschrittmachers oder Vorhandensein eines intraokularen Fremdkörpers.
  • Für Frauen: Schwangerschaft, Stillzeit, Mangel an wirksamer Empfängnisverhütung. Ein bei Visite 2 durchgeführter positiver Schwangerschaftstest führt zum sofortigen Ausschluss der Patientin.
  • Aktuelle Symptome einer schweren oder unkontrollierten Nieren-, Leber-, hämatologischen, gastrointestinalen Lungen- oder Herzerkrankung.
  • Strahlenbelastung während des letzten Jahres vor der Aufnahme aufgrund früherer Teilnahmen an anderen Forschungsprotokollen
  • Andere chronische neurologische Erkrankungen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Patienten mit Multipler Sklerose
Die Multiple -Sklerose -Gruppe (n = 30) wird in zwei Untergruppen unterteilt: 15 Patienten mit rezidivierender Remmiting -MS (RRMS) und 15 Patienten mit primärem progressiven MS (PPMS).
Diagnosetest: PET mit [11C]Flumazenil
7T-MRT-Sequenzen: TSE, T2w FLAIR GRE-T2* und DIR 3T-MRT-Sequenzen: T1, T2, T1 mit Gadolinium, Magnetisierungstransfer, diffusionsgewichtet, fMRT im Ruhezustand.
Andere Namen:
  • 7T und 3T MRT
Sonstiges: gesunde Probanden
15 gesunde Probanden werden einbezogen. Unter ihnen werden 7 bis 8 Probanden für Alter und Geschlecht mit der RRMS -Untergruppe abgestimmt und 7 bis 8 für Alter und Geschlecht mit der PPMS -Untergruppe abgestimmt.
Diagnosetest: PET mit [11C]Flumazenil
7T-MRT-Sequenzen: TSE, T2w FLAIR GRE-T2* und DIR 3T-MRT-Sequenzen: T1, T2, T1 mit Gadolinium, Magnetisierungstransfer, diffusionsgewichtet, fMRT im Ruhezustand.
Andere Namen:
  • 7T und 3T MRT

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Konzentration von Benzodiazepin-Rezeptoren (BZR), gemessen anhand der 11C-Flumazenil-Bindung in verschiedenen Gruppen
Zeitfenster: [0-2] MONATE
11C-Flumazenil-Bindung in der grauen Substanz: Konzentration von Benzodiazepin-Rezeptoren (BZR), gemessen anhand der 11C-Flumazenil-Bindungskinetikanalyse und ausgedrückt als Bmax-Schätzung, im Cortex und in der tiefen grauen Substanz von Probanden.
[0-2] MONATE

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Individuelle Karten der Neurodegeneration: Änderungen in der individuellen Kartierung der Flumazenil-Bindung in verschiedenen Gruppen
Zeitfenster: [0-2] MONATE
Individuelle Kartierung der Flumazenil-Bindungsänderungen in der grauen Substanz von MS-Patienten im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen auf Voxelebene
[0-2] MONATE
Volumen der kortikalen Läsionen, bewertet mit 7T-MRT in verschiedenen Gruppen, bewertet im Kortikalen Läsionsvolumen
Zeitfenster: [0-2] MONATE
Volumen der kortikalen Läsionen, bewertet mit 7T-MRT in verschiedenen Gruppen, bewertet im Kortikalen Läsionsvolumen
[0-2] MONATE
Volumen der Läsionen der weißen Substanz, segmentiert auf 3T-T2-Sequenzen: Belastung der Läsionen der weißen Substanz
Zeitfenster: [0-2] MONATE
Volumen der Läsionen der weißen Substanz, segmentiert auf 3T-T2-Sequenzen: Belastung der Läsionen der weißen Substanz
[0-2] MONATE
Volumen der gadoliniumverstärkten Läsionen der weißen Substanz in der T1-Sequenz
Zeitfenster: [0-2] MONATE
Volumen der gadoliniumverstärkten Läsionen der weißen Substanz, bewertet anhand der T1-Sequenz
[0-2] MONATE
Voxelweise Bewertung des Magnetisierungstransferverhältnisses (MTR), um Veränderungen in der grauen und in der weißen Substanz in verschiedenen Gruppen zu bewerten
Zeitfenster: [0-2] MONATE
Voxelweise Bewertung des Magnetisierungstransferverhältnisses (MTR), um Veränderungen in der grauen und in der weißen Substanz in verschiedenen Gruppen zu bewerten
[0-2] MONATE
funktionelle Konnektivitätsänderungen bei Patienten
Zeitfenster: [0-2] MONATE
funktionelle Konnektivität, bewertet mit fMRT im Ruhezustand
[0-2] MONATE

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Mai 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. August 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. August 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Januar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. Januar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • C16-31

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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