PET com [18F]Flumazenil como índice de neurodegeneração na EM (FLUMA-SEP-T)
3 de março de 2025 atualizado por: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
PET com [18F]Flumazenil como índice de neurodegeneração na EM: sensibilidade no estágio inicial da doença e significado fisiopatológico
Além da patologia da substância branca, o dano da substância cinzenta é considerado um elemento-chave no início da incapacidade e na progressão da Esclerose Múltipla (EM).
O substrato subjacente do dano à substância cinzenta é complexo e pluriforme, variando de lesões desmielinizantes corticais, desaparecimento de sinapses e dendritos até a morte de células neuronais.
As técnicas atuais de ressonância magnética de ressonância magnética falham em avaliar e quantificar totalmente a patologia da substância cinzenta nesta doença.
O desenvolvimento de um marcador quantitativo de neurodegeneração para doentes com EM permitiria: (i) compreender melhor os mecanismos fisiopatológicos subjacentes às distintas formas de EM; (ii) estratificar os pacientes de acordo com seu prognóstico; e (iii) avaliar novas terapias destinadas a promover a neuroproteção.
permitiria compreender melhor os mecanismos subjacentes às distintas formas de EM, estratificar os doentes de acordo com o seu prognóstico e avaliar novas terapêuticas destinadas a promover a neuroproteção.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os investigadores demonstraram recentemente que o PET (Tomographie par Émission de Positrons) com [11C]Flumazenil ([11C]FMZ), que se liga ao sítio benzodiazepínico dos receptores GABA-A, permitiu quantificar e mapear danos neuronais em pacientes com EM.
No presente projeto, os pesquisadores avaliarão o dano neuronal na EM usando PET com [18F]Flumazenil ([18F]FMZ), na fase inicial da EM recidivante ou progressiva primária, e investigarão o significado fisiopatológico desse dano neuronal combinando PET com Flumazenil com RM em 7T e 3T.
O objetivo principal será quantificar e mapear as alterações na ligação de [18F]FMZ na massa cinzenta de pacientes com EM em comparação com controles, tanto em nível de grupo quanto individual. Os objetivos secundários e exploratórios serão investigar a relação entre alterações na ligação do Flumazenil e: i) lesões desmielinizantes corticais identificadas por várias sequências de ressonância magnética 7T; ii) arborização dendrítica avaliada por 3T DWI; ii) métricas de ressonância magnética disponíveis obtidas em uma varredura clínica 3T (modificações MTR de atrofia da substância cinzenta, conectividade em estado de repouso); iv) métricas clínicas.
Este estudo irá desenvolver e avaliar um novo biomarcador de imagem que tem potencial para ser usado como um índice de neurodegeneração na EM.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
45
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Paris Cedex 13, França, 75651
- Centre d'Investigation Clinique de Neuroscience, Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière, ICM, Pitié Salpêtrière
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
Grupo de pacientes:
- De 18 a 55 anos
- Diagnóstico de EMRR ou EMPP de acordo com os critérios de Mc Donald de 2010
- Duração da doença < 10 anos
- Capaz de entender o objetivo e o procedimento do estudo
- Contracepção eficiente para mulheres em idade fértil
- Inscrição no sistema nacional de saúde
- Tendo assinado o formulário de consentimento por escrito
- Nenhum benzodiazepínico atual ou outro medicamento que interaja com o GABAA (que deve ser interrompido 15 dias antes da inclusão)
- Aceite ser informado sobre qualquer achado incidental em aquisições de imagem
Sujeitos saudáveis
- De 18 a 55 anos
- Sem patologia evolutiva
- Capaz de entender o objetivo e o procedimento do estudo
- Contracepção eficiente para mulheres em idade fértil
- Inscrição no sistema nacional de saúde
- Tendo assinado o formulário de consentimento por escrito
- Nenhum tratamento concomitante com benzodiazepínico ou outro medicamento que interaja com o GABAA (que deve ser interrompido 15 dias antes da inclusão)
- Aceite ser informado sobre qualquer achado incidental em aquisições de imagem
Critério de exclusão:
- Qualquer motivo que não permita a realização da RM, incluindo claustrofobia, implante de marca-passo ou presença de corpo estranho intra-ocular.
- Para as mulheres: gravidez, lactação, falta de métodos contraceptivos eficazes. Um teste de gravidez positivo realizado na visita 2 levará à exclusão imediata do sujeito.
- Sintomas atuais de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar ou cardíaca grave ou descontrolada.
- Exposição à radiação durante o último ano antes da inclusão devido a participações anteriores em outros protocolos de pesquisa
- Outras doenças neurológicas crônicas.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Pacientes com esclerose múltipla
O grupo de esclerose múltipla (n = 30) será subdividido em dois subgrupos: 15 pacientes com uma EM remitente Remmitting (RRMS) e 15 pacientes com EM progressiva primária (PPMS).
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Sequências de ressonância magnética 7T: TSE, T2w FLAIR GRE-T2* e DIR Sequências de ressonância magnética 3T: T1, T2, T1 com gadolínio, transferência de magnetização, difusão ponderada, fMRI em estado de repouso.
Outros nomes:
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Outro: indivíduos saudáveis
15 indivíduos saudáveis serão incluídos.
Entre eles, 7 a 8 indivíduos serão comparados à idade e ao sexo com o subgrupo RRMS e 7 a 8 serão correspondidos para idade e sexo com o subgrupo PPMS.
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Sequências de ressonância magnética 7T: TSE, T2w FLAIR GRE-T2* e DIR Sequências de ressonância magnética 3T: T1, T2, T1 com gadolínio, transferência de magnetização, difusão ponderada, fMRI em estado de repouso.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração de receptores de benzodiazepínicos (BZR) medida a partir da ligação de 11C -Flumazenil em diferentes grupos
Prazo: [0-2] MESES
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Ligação de 11C-Flumazenil na substância cinzenta: Concentração de receptores de benzodiazepínicos (BZR) medida a partir da análise cinética de ligação de 11C-Flumazenil e expressa como uma estimativa de Bmax, no córtex e na substância cinzenta profunda de indivíduos.
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[0-2] MESES
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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mapas individuais de neurodegeneração: alterações no mapeamento individual da ligação do Flumazenil em diferentes grupos
Prazo: [0-2] MESES
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Mapeamento individual das alterações de ligação do Flumazenil na massa cinzenta de pacientes com EM em comparação com controles saudáveis no nível do voxel
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[0-2] MESES
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volume de lesões corticais avaliado em 7T MRI em diferentes grupos avaliados em volume de lesão cortical
Prazo: [0-2] MESES
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volume de lesões corticais avaliado em 7T MRI em diferentes grupos avaliados em volume de lesão cortical
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[0-2] MESES
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volume de lesões de substância branca segmentadas em sequências 3T T2: carga de lesão de substância branca
Prazo: [0-2] MESES
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volume de lesões de substância branca segmentadas em sequências 3T T2: carga de lesão de substância branca
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[0-2] MESES
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Volume de lesões de substância branca aumentadas por gadolínio na sequência T1
Prazo: [0-2] MESES
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Volume de lesões de substância branca aumentadas por gadolínio avaliadas na sequência T1
|
[0-2] MESES
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Avaliação por voxel da taxa de transferência de magnetização (MTR) para avaliar alterações na substância cinzenta e branca em diferentes grupos
Prazo: [0-2] MESES
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Avaliação por voxel da taxa de transferência de magnetização (MTR) para avaliar alterações na substância cinzenta e branca em diferentes grupos
|
[0-2] MESES
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alterações de conectividade funcional em pacientes
Prazo: [0-2] MESES
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conectividade funcional avaliada em estado de repouso fMRI
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[0-2] MESES
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de maio de 2019
Conclusão Primária (Real)
26 de agosto de 2024
Conclusão do estudo (Real)
26 de agosto de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de janeiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de janeiro de 2019
Primeira postagem (Real)
31 de janeiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de março de 2025
Última verificação
1 de março de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Processos Patológicos
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Esclerose Múltipla Recorrente-Remitente
- Degeneração Nervosa
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Neurotransmissores
- Moduladores GABA
- Agentes GABA
- Agentes Protetores
- Antídotos
- Flumazenil
Outros números de identificação do estudo
- C16-31
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .