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TEP avec [18F]flumazénil comme indice de neurodégénérescence dans la SEP (FLUMA-SEP-T)

3 mars 2025 mis à jour par: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

TEP avec [18F]flumazénil comme indice de neurodégénérescence dans la SEP : sensibilité à un stade précoce de la maladie et signification physiopathologique

Au-delà de la pathologie de la substance blanche, les lésions de la substance grise sont considérées comme un acteur clé dans l'apparition et la progression du handicap dans la sclérose en plaques (SEP). Le substratum sous-jacent des lésions de la matière grise est complexe et pluriforme, allant des lésions corticales démyélinisantes, de la disparition des synapses et des dendrites à la mort des cellules neuronales. Les techniques actuelles d'IRM d'imagerie par résonance magnétique ne permettent pas d'évaluer et de quantifier pleinement la pathologie de la matière grise dans cette maladie. Le développement d'un marqueur quantitatif de la neurodégénérescence chez les patients atteints de SEP permettrait : (i) de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques sous-jacents aux différentes formes de SEP ; (ii) stratifier les patients selon leur pronostic ; et (iii) évaluer de nouvelles thérapies visant à favoriser la neuroprotection. permettrait de mieux comprendre les mécanismes sous-jacents aux différentes formes de SEP, de stratifier les patients selon leur pronostic et d'évaluer de nouvelles thérapies visant à favoriser la neuroprotection.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les chercheurs ont récemment montré que la TEP (Tomographie par Émission de Positrons) avec [11C]Flumazénil ([11C]FMZ), qui se lie au site benzodiazépine des récepteurs GABA-A, permettait de quantifier et de cartographier les dommages neuronaux chez les patients atteints de SEP.

Dans le présent projet, les chercheurs évalueront les dommages neuronaux dans la SEP à l'aide de la TEP avec du [18F]flumazénil ([18F]FMZ), au stade précoce de la SEP récurrente ou progressive primaire, et étudieront la signification physiopathologique de ces dommages neuronaux en combinant TEP au Flumazénil avec IRM à 7T et 3T.

L'objectif principal sera de quantifier et de cartographier les changements de liaison [18F]FMZ dans la matière grise des patients atteints de SEP par rapport aux témoins, tant au niveau du groupe qu'au niveau individuel. Les objectifs secondaires et exploratoires seront d'étudier la relation entre les changements de liaison du Flumazénil et : i) les lésions corticales démyélinisantes identifiées par plusieurs séquences IRM 7T ; ii) arborisation dendritique évaluée par 3T DWI ; ii) mesures IRM disponibles obtenues sur un scanner 3T clinique (modifications MTR de l'atrophie de la matière grise, connectivité à l'état de repos) ; iv) paramètres cliniques.

Cette étude développera et évaluera un nouveau biomarqueur d'imagerie qui a le potentiel d'être utilisé comme indice de neurodégénérescence dans la SEP.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

45

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris Cedex 13, France, 75651
        • Centre d'Investigation Clinique de Neuroscience, Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière, ICM, Pitié Salpêtrière

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Groupe de patients :

    • 18-55 ans
    • Diagnostic de RRMS ou PPMS selon les critères Mc Donald 2010
    • Durée de la maladie < 10 ans
    • Capable de comprendre l'objectif et la procédure de l'étude
    • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer
    • Inscription au système national de santé
    • Après avoir signé le formulaire de consentement écrit
    • Absence de benzodiazépine en cours ou d'autre médicament interagissant avec le GABAA (qui doivent être arrêtés 15 jours avant l'inclusion)
    • Accepter d'être informé de toute découverte fortuite sur les acquisitions d'imagerie

  • Sujets sains

    • 18-55 ans
    • Pas de pathologie évolutive
    • Capable de comprendre l'objectif et la procédure de l'étude
    • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer
    • Inscription au système national de santé
    • Après avoir signé le formulaire de consentement écrit
    • Pas de traitement concomitant par benzodiazépine ou autre médicament interagissant avec le GABAA (qui doit être arrêté 15 jours avant l'inclusion)
    • Accepter d'être informé de toute découverte fortuite sur les acquisitions d'imagerie

Critère d'exclusion:

  • Toute raison, qui ne permet pas de réaliser une IRM, y compris la claustrophobie, l'implantation d'un stimulateur cardiaque ou la présence d'un corps étranger intra-oculaire.
  • Pour les femmes : grossesse, allaitement, absence de contraception efficace. Un test de grossesse positif effectué lors de la visite 2 entraînera l'exclusion immédiate du sujet.
  • Symptômes actuels d'une maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, pulmonaire ou cardiaque grave ou incontrôlée.
  • Exposition aux rayonnements au cours de la dernière année avant l'inclusion en raison de participations antérieures à d'autres protocoles de recherche
  • Autres maladies neurologiques chroniques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Patients atteints de sclérose en plaques
Le groupe de sclérose en plaques (n = 30) sera subdivisé dans deux sous-groupes: 15 patients avec une SEP en remettant en remise (RRMS) et 15 patients avec une SEP progressive primaire (PPM).
Test diagnostique: PET avec [11C] Flumazénil
Séquences IRM 7T : TSE, T2w FLAIR GRE-T2* et DIR Séquences IRM 3T : T1, T2, T1 avec gadolinium, transfert d'aimantation, diffusion pondérée, état de repos fIRM.
Autres noms:
  • IRM 7T et 3T
Autre: sujets sains
15 sujets sains seront inclus. Parmi eux, 7 à 8 sujets seront appariés pour l'âge et le sexe avec le sous-groupe RRMS, et 7 à 8 seront appariés pour l'âge et le sexe avec le sous-groupe PPMS.
Test diagnostique: PET avec [11C] Flumazénil
Séquences IRM 7T : TSE, T2w FLAIR GRE-T2* et DIR Séquences IRM 3T : T1, T2, T1 avec gadolinium, transfert d'aimantation, diffusion pondérée, état de repos fIRM.
Autres noms:
  • IRM 7T et 3T

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration des récepteurs des benzodiazépines (BZR) mesurée à partir de la liaison 11C - Flumazénil dans différents groupes
Délai: [0-2] MOIS
Liaison du 11C -Flumazénil dans la matière grise : Concentration des récepteurs des benzodiazépines (BZR) mesurée à partir de l'analyse cinétique de liaison du 11C -Flumazénil, et exprimée sous la forme d'une estimation de Bmax, dans le cortex et la matière grise profonde des sujets.
[0-2] MOIS

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
cartes individuelles de neurodégénérescence : modifications de la cartographie individuelle de la liaison du flumazénil dans différents groupes
Délai: [0-2] MOIS
Cartographie individuelle des changements de liaison du flumazénil dans la matière grise des patients atteints de SEP par rapport aux témoins sains au niveau du voxel
[0-2] MOIS
volume des lésions corticales évalué sur IRM 7T dans différents groupes évalué en volume des lésions corticales
Délai: [0-2] MOIS
volume des lésions corticales évalué sur IRM 7T dans différents groupes évalué en volume des lésions corticales
[0-2] MOIS
volume des lésions de la substance blanche segmentées sur les séquences 3T T2 : charge des lésions de la substance blanche
Délai: [0-2] MOIS
volume des lésions de la substance blanche segmentées sur les séquences 3T T2 : charge des lésions de la substance blanche
[0-2] MOIS
Volume des lésions de la substance blanche rehaussées de gadolinium sur la séquence T1
Délai: [0-2] MOIS
Volume des lésions de la substance blanche rehaussées de gadolinium évalué sur la séquence T1
[0-2] MOIS
Évaluation voxel du rapport de transfert de magnétisation (MTR) pour évaluer les changements dans la matière grise et dans la matière blanche dans différents groupes
Délai: [0-2] MOIS
Évaluation voxel du rapport de transfert de magnétisation (MTR) pour évaluer les changements dans la matière grise et dans la matière blanche dans différents groupes
[0-2] MOIS
changements de connectivité fonctionnelle chez les patients
Délai: [0-2] MOIS
connectivité fonctionnelle évaluée sur l'IRMf à l'état de repos
[0-2] MOIS

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 mai 2019

Achèvement primaire (Réel)

26 août 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

26 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2019

Première publication (Réel)

31 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C16-31

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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