RECONsolidering af traumatiske minder for at løse posttraumatisk stresslidelse (RECONTROLPTSD) (RECONTROLPTSD)
Posttraumatisk stresslidelse (PTSD) er en almindelig årsag til sygelighed hos kampveteraner, men de nuværende behandlinger er ofte utilstrækkelige. Reconsolidation of Traumatic Memories (RTM) er en ny behandling, der søger at ændre nøgleaspekter af målhukommelsen (f.eks. farve, klarhed, hastighed, distance, perspektiv) for at gøre den mindre virkningsfuld og reducere mareridt, flashbacks og andre funktioner i PTSD. Hukommelsen gennemgås i sammenhæng med en imaginær biograf, der præsenterer en hurtig (~45 sek.) sort/hvid film af traumehukommelsen, med yderligere justering efter behov, så patienten komfortabelt kan se den. Åbne studier og ventelisteundersøgelser af RTM har rapporteret høje responsrater og hurtig remission, hvilket sætter scenen for dette randomiserede, kontrollerede, enkeltblinde forsøg, der sammenligner RTM versus forlænget eksponering (PE), PTSD-terapien med den stærkeste aktuelle evidensbase.
Efterforskerne antager, at RTM vil være ikke ringere end PE med hensyn til at reducere sværhedsgraden af PTSD-symptomer efter behandling og ved 1-års opfølgning; vil opnå hurtigere remission med færre frafald; vil forbedre kognitiv funktion; og at epigenetiske markører vil korrelere med behandlingsrespons. Efterforskerne vil randomisere 108 aktive eller pensionerede servicemedlemmer (SM'er) med PTSD til ≤10 sessioner med RTM eller PE, hvilket giver mulighed for at teste vores hypoteser, mens de tillader ≤ 25 % frafald. Efterforskerne vil bruge en intention om at behandle analyse, og Clinician Administered PTSD Scale for the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave, eller DSM5 (CAPS-5), udført af blindede bedømmere, vil være det primære resultatmål. Sekundære mål for depression (PHQ-9), angst (GAD-7), søvn (PSQI) og funktionel status (WHOQOL-100) vil blive vurderet før og efter behandling og efter 2, 6 og 12 måneder . ANOVA vil sammenligne symptomernes sværhedsgrad over tid inden for og mellem grupper. Der vil blive taget blodprøver før og efter behandling for at vurdere prædiktorer for behandlingsrespons og epigenetiske markører for forandring. NIH Toolbox Neurocognitive Assessment, før og efter behandling, vil vurdere indvirkningen på kognitiv funktion. Efterforskerne vil spore comorbid TBI i forventning om, at det ikke vil have en negativ indvirkning på responsen. Mere effektive behandlinger for PTSD, med og uden TBI, skal udvikles og evalueres. RTM er sikkert og lovende, men kræver test mod evidensbaserede interventioner i veldesignede randomiserede kliniske forsøg (RCT'er). Hele undersøgelsen kan nu udføres via videokonferencer på grund af COVID-19.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Primært mål: Den primære hensigt med denne undersøgelse er at bestemme, om rekonsolidering af traumatiske erindringer (RTM) opnår en større og/eller hurtigere reaktion end langvarig eksponering (PE) i behandlingen af militærtjenestemedlemmer med PTSD. Dette er et interventionelt randomiseret kontrolleret forsøg, hvor alle deltagere vil modtage aktiv psykoterapi for PTSD, enten hvad der i øjeblikket betragtes som den bedst beviste behandling, langvarig eksponering eller en ny tilgang, rekonsolidering af traumatiske minder, som efterforskerne mener kan opnå en højere svarprocent, der også vil vise sig hurtigere og mere holdbar. Deltagerne vil være medlemmer af aktiv tjeneste, reserve eller National Guard-tjeneste eller tidligere tjenestemedlemmer, der er blevet pensioneret enten medicinsk eller i længere tid, og som er berettiget til pleje i Department of Defense Healthcare System. Vores resultater bør kunne generaliseres til nuværende og tidligere militærtjenestemedlemmer med PTSD.
Fremgangsmåde Dette er et randomiseret kontrolleret forsøg, der indskriver 108 SM'er med aktiv PTSD til RTM og PE, med op til 10 behandlingssessioner i hver arm. Den forventede gennemsnitlige tilmeldingsrate vil være 2 nye deltagere om ugen. Deltagerne kan være mandlige og kvindelige voksne (18+ år) deltagere, som er aktive, reservekomponent, nationalgarde eller pensionerede SM'er; personer med aktive selvmordstanker eller mordstanker, eller en historie med en psykotisk lidelse, vil blive udelukket. Deltagerne kan have en historie med mild eller moderat traumatisk hjerneskade (TBI), eller ingen TBI-historie, men ingen livslang historie med svær TBI. Da de fleste deltagere forventes at blive henvist fra Center for Neurovidenskab og Regenerativ Medicin (CNRM)'s Military Recruitment Protocol, forventes det, at langt de fleste vil have komorbid mild TBI (mTBI). Alle deltagere vil også gennemføre i alt 5 vurderingsbesøg: ved baseline, umiddelbart efter behandlingsforløbet og efter 2, 6 og 12 måneder. Baselinebesøget begynder med afslutningen af informeret samtykke, efterfulgt af administration af en række spørgeskemaer, en detaljeret neurokognitiv vurdering og en blodprøvetagning; seriel vurdering vil finde sted i hele interventionsperioden og i 12 måneders opfølgning. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til PE eller RTM ved hjælp af en tilfældig talgenerator i MS Excel eller et andet program for at generere en tilfældig sekvens på 108 nuller og enere som en liste. Emner vil blive tildelt behandlingsarmene fra denne liste: alle nuller vil blive tildelt til RTM og ener til PE.
Hypoteser: Militærtjenestemedlemmer med PTSD, som er randomiseret til Reconsolidation of Traumatic Memories (RTM) terapi, vil være signifikant mere tilbøjelige til at opnå PTSD-opløsning end dem, der er randomiseret til langvarig eksponering (PE) terapi, målt ved Clinician-Administered PTSD Scale for DSM5 ( CAPS-5, af ekspertbedømmere blindet for tildeling af behandlingsgruppe). Efterforskerne forventer også, at RTM vil opnå et svar hurtigere og vil vise sig mere holdbart. Blandt de sekundære mål, der vil korrelere med respons på terapi, er epigenetiske ændringer, inflammatoriske biomarkører, neurokognitiv funktion og mål for depression, angst, søvnkvalitet og overordnet funktionsstatus. Primært mål: Sammenligne responsrater for PTSD med RTM vs. PE, defineret ved remission af diagnose på CAPS-5, ved hjælp af en 2-halet t-test, fra baseline til post-intervention. Efterforskerne vil også bruge gentagne foranstaltninger ANOVA til at sammenligne CAPS-5-score ved baseline, post-intervention og ved 2-, 6- og 12-måneders opfølgning inden for grupper. Ud over dette primære mål vil efterforskerne også bruge uafhængige prøve t-tests til at dokumentere effektiviteten af randomisering ved at sammenligne de to gruppers baseline CAPS-5 totalscore sammen med PCL5, PHQ-9, NSI, GAD-7, PSQI, WHOQOL-10, NIH-Toolbox Neurocognitive Assessment Composite Score, biomarkørniveauer, antal TBI'er og alle andre demografiske variabler.
Sekundært mål 1: Bekræft indvirkningen på PTSD-symptomernes sværhedsgrad ved at måle ændringer i henholdsvis CAPS-5 og PCL5 fra baseline til efterbehandling for RTM og PE, ved hjælp af en 2-halet t-test. Efterforskerne vil derefter bruge gentagne mål ANOVA til at sammenligne inden for og mellem gruppeændringer i CAPS-5 ved baseline, efterbehandling, 2-, 6- og 12-måneders opfølgning for CAPS-5, og disse også som scores opnået før behandlingssessioner 2, 4, 6, 8 og 10 for PCL5.
Sekundært mål 2: Sammenlign hurtigheden af forbedringer i PTSD-symptomernes sværhedsgrad mellem RTM og PE, målt ved PCL5-score ved baseline, før behandlingssessioner 2, 4, 6, 8 og 10, og efterbehandling, ved hjælp af en log-rank test for at sammenligne Kaplan-Meier kurver for to grupper.
Sekundært mål 3: Sammenlign varigheden af respons på behandling, hvor det primære mål er den procentdel, der opfylder kriterierne for PTSD på CAPS-5, ved efterbehandling og ved 2-, 6- og 12-måneders opfølgninger, ved brug af gentagne målinger ANOVA mellem de to grupper. Efterforskerne vil også afgøre, om dette bekræftes af symptomsværhedsreduktion ved at sammenligne CAPS-5- og PCL5-scorerne på disse tidspunkter, igen ved brug af gentagne målinger ANOVA.
Sekundært mål 4: Sammenlign indvirkningen af RTM og PE på komorbide tilstande ved at bruge ANOVA med Bonferroni-justering til flere sammenligninger for at sammenligne score ved baseline, efterbehandling og hvert af opfølgningstidspunkterne på postkonkussive symptomer (NSl ), depression (PHQ-9), angst (GAD-7), søvn (PSQI) og funktionel status (WHOQOL-100).
Sekundært mål 5: Sammenlign centrale biomarkørers reaktioner mellem RTM og PE. Cytokinkoncentrationer (IL-6, IL-10, TNF) og DNA-methyleringshastigheder med ANOVA med Bonferroni-justering for flere sammenligninger. Efterforskerne vil også udføre eksplorative analyser for at bestemme, om der er særlige biomarkører, der ser ud til at være forbundet med respons på interventionen, i modsætning til non-respons, inden for og på tværs af behandlingsgrupper.
Sekundært mål 6: Sammenlign neurokognitiv funktion i respons RTM og PE ved hjælp af NIH Toolbox Composite Score ændringer fra baseline til efterbehandling med en 2-halet t-test. Eksplorative analyser vil vurdere sammenligne respondere vs non-responders på den sammensatte score og de 7 opgaver, der omfatter NIH-TB for at vurdere, om der kan være særlige aspekter af kognitiv funktion, der kan være mere tilbøjelige til at reagere på én form for behandling i modsætning til den anden.
På grund af COVID-19 kan hele undersøgelsen nu udføres ved videokonferencer, dog uden NIH-TB eller blodprøvetagning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20814
- Uniformed Services University of Health Sciences (USUHS)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Opfylder kriterierne for PTSD på CAPS5, med sidste måneds mareridt eller flashbacks.
- Villig til at blive tilfældigt tildelt en af de to interventioner og til at gennemføre alle undersøgelsesforanstaltninger.
- I stand til at udvise kapacitet til at forstå processen med informeret samtykke ved at udfylde en tilsvarende række spørgsmål
Ekskluderingskriterier:
1. historie med psykose, bipolar lidelse eller aktive selvmordstanker eller mord
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Rekonsolidering af traumatiske minder (RTM)
Deltagerne i hver del af undersøgelsen vil modtage op til 10 90-minutters manuelle behandlingssessioner.
RTM vil følge en manual udviklet af Research and Recognition Project, som også vil træne og supervisere terapeuterne.
Det forventes, at disse behandlinger oftest vil blive givet én gang om ugen i 10 uger.
For bedst at imødekomme deltagernes behov vil vi tillade, at terapi i begge arme "masses" i det mønster, der for nylig er rapporteret af Foa et al. for PE, med sessioner adskilt med mindst 24 timer over to uger.
Denne tidsplan er blevet brugt med både RTM og PE uden at skade svarprocenterne og kan reducere frafaldsprocenten.
Deltagere, der opnår remission af deres PTSD før 10 sessioner, målt ved en PCL5
|
RTM er en traumefokuseret, men ikke kognitiv adfærdsterapi: den involverer kort eksponering for traumehukommelsen, men er afhængig af bevidste reaktioner for at korrigere symptomerne på PTSD.
RTM blev først brugt til at behandle fobier i 1970'erne og er for nylig blevet forfinet til at fokusere på rekonsolidering for at opdatere langtidshukommelser, rekonfigurere den originale hukommelses fremtrædende struktur og inkorporere disse ændringer i den overordnede hukommelsesstruktur.
Rekonsolidering er en neural mekanisme til opdatering af langtidshukommelsen, indsættelse af ny information, der modsiger et væsentligt element i hukommelsen, hvilket gør det muligt at ændre den følelsesmæssige tone og fremtræden af hukommelsen.
Det er en hypotese, at RTM derved kan opnå hurtigere, større og mere holdbare reaktioner end med "traditionelle" eksponeringsterapier.
|
|
Aktiv komparator: Langvarig eksponering (PE)
Deltagerne i hver del af undersøgelsen vil modtage op til 10 90-minutters manuelle behandlingssessioner.
PE vil følge en manual skrevet af Foa og kollegerne, og terapeuterne vil blive uddannet af eksperttrænere fra Center for Deployment Psychology.
Det forventes, at disse behandlinger oftest vil blive givet én gang om ugen i 10 uger.
For bedst at imødekomme deltagernes behov vil vi tillade, at terapi i begge arme "masses" i det mønster, der for nylig er rapporteret af Foa et al. for PE, med sessioner adskilt med mindst 24 timer over to uger.
Denne tidsplan er blevet brugt med både RTM og PE uden at skade svarprocenterne og kan reducere frafaldsprocenten.
Deltagere, der opnår remission af deres PTSD før 10 sessioner, målt ved en PCL5
|
PE er en traume-fokuseret kognitiv adfærdsterapi (TFCBT), der afhænger af eksponering for den frygtede stimulus som en central effektor af forandring, ved hjælp af ekstinktion, som teoretiserer, at hvis en trigger, der tidligere fremkaldte en frygtreaktion, præsenteres nok gange uden forstærkning, svar svinder ud.
Tidligere forskere har vist, at udryddelse involverer skabelsen af en ny blokerende hukommelse, som forhindrer udtryk for den oprindelige frygthukommelse.
Mens PE har mere evidens til at understøtte dets effektivitet ved PTSD end andre tilgange, og et flertal opnår en klinisk respons (f.eks. et fald i CAPS-score på 10 eller mere), opnår mange ikke fuldstændig remission af symptomer, og den blokerende hukommelse kan være skrøbelig, så efterfølgende triggere kan resultere i tilbagefald.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kliniker administreret PTSD-symptomskala for DSM5 (CAPS-5)
Tidsramme: uge 10
|
guldstandarden for PTSD-diagnose, en uddannet ekspertadministrator vurderer PTSD-symptomernes sværhedsgrad; interval 0-80, højere score repræsenterer større sværhedsgrad
|
uge 10
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Patient Health Questionnaire (PHQ-9) Score
Tidsramme: uge 10 og 2, 6 og 12 måneder senere sammenlignet med baseline
|
velvalideret og udbredt 9-elements selvrapporteringsmål for sværhedsgrad af depressionssymptomer, interval 0-27, højere score repræsenterer større sværhedsgrad
|
uge 10 og 2, 6 og 12 måneder senere sammenlignet med baseline
|
|
Ændring i PTSD-tjekliste for DSM5 (PCL5)-score
Tidsramme: uge 10 og 2, 6 og 12 måneder senere sammenlignet med baseline
|
en pålidelig skærm med 20 punkter til PTSD, hvor hvert emne er vurderet på en 5-punkts Likert-skala, område 0-80, højere score repræsenterer større sværhedsgrad
|
uge 10 og 2, 6 og 12 måneder senere sammenlignet med baseline
|
|
Ændring i Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) score
Tidsramme: uge 10 og 2, 6 og 12 måneder senere sammenlignet med baseline
|
en klinisk valideret 9-element vurdering af søvnkvalitet og søvnforstyrrelser; interval 0 til 21, højere score repræsenterer større sværhedsgrad
|
uge 10 og 2, 6 og 12 måneder senere sammenlignet med baseline
|
|
Ændring i Neurobehavioural Symptom Inventory (NSI) Score
Tidsramme: uge 10 og 2, 6 og 12 måneder senere sammenlignet med baseline
|
et pålideligt 22-element selvrapporteringsmål, der vurderer funktionel status og symptomer efter hjernerystelse, interval 0-88, højere score repræsenterer større sværhedsgrad
|
uge 10 og 2, 6 og 12 måneder senere sammenlignet med baseline
|
|
Ændring i World Health Organization Quality of Life Inventory (WHOQOL-100) Score
Tidsramme: uge 10 og 2, 6 og 12 måneder senere sammenlignet med baseline
|
en pålidelig 100 artiklers selvrapportering, der måler den overordnede livskvalitet i 8 dimensioner; intervallet 100 til 500, højere score repræsenterer større sværhedsgrad
|
uge 10 og 2, 6 og 12 måneder senere sammenlignet med baseline
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i plasmatumornekrosefaktor-alfa-niveau
Tidsramme: uge 10, sammenlignet med baseline
|
inflammatorisk cytokin, der øges med fysiske og psykiske traumer, målt ved picogram pr. milliliter niveau, til stede i plasma i påviselige niveauer hos alle individer med single molecule array (SIMOA) teknologien, der skal anvendes, men forventes at falde som reaktion på intervention
|
uge 10, sammenlignet med baseline
|
|
Ændring i plasma interleukin-6 niveau
Tidsramme: uge 10, sammenlignet med baseline
|
inflammatorisk cytokin, der øges med fysisk og psykisk traume, målt ved picogram pr. milliliter niveau, til stede i plasma i påviselige niveauer hos alle individer med SIMOA-teknologien, der skal anvendes, men forventes at falde som reaktion på intervention
|
uge 10, sammenlignet med baseline
|
|
Ændring i plasma interleukin-10 niveau
Tidsramme: uge 10, sammenlignet med baseline
|
inflammatorisk cytokin, der øges med fysisk og psykisk traume, målt ved picogram pr. milliliter niveau, til stede i plasma i påviselige niveauer hos alle individer med SIMOA-teknologien, der skal anvendes, men forventes at falde som reaktion på intervention
|
uge 10, sammenlignet med baseline
|
|
Ændring i NIH Toolbox Cognition Battery (NIH-TB) Neurokognitiv Assessment Composite Score
Tidsramme: uge 10, sammenlignet med baseline
|
Normaliseret oversigtsscore for et batteri af 7 tests til at måle forskellige aspekter af kognition, herunder hukommelse, eksekutiv funktion, opmærksomhedsspændvidde; normeret for alder, hvor en score på 50 er gennemsnitlig, scorer større end 50 viser kognitiv funktion højere end gennemsnittet, og scorer lavere end 50 indikerer lavere end gennemsnittet kognitiv funktion
|
uge 10, sammenlignet med baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CNRM-83-9763
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .