RECONsolidação de memórias traumáticas para resolver o transtorno de estresse pós-traumático (RECONTROLPTSD) (RECONTROLPTSD)
O Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT) é uma causa comum de morbidade em veteranos de combate, mas os tratamentos atuais geralmente são inadequados. A Reconsolidação de Memórias Traumáticas (RTM) é um novo tratamento que busca alterar os principais aspectos da memória-alvo (por exemplo, cor, clareza, velocidade, distância, perspectiva) para torná-la menos impactante e reduzir pesadelos, flashbacks e outros recursos de PTSD. A memória é revisada no contexto de uma sala de cinema imaginal, apresentando um filme rápido (~ 45 segundos) em preto e branco da memória do trauma, com ajustes adicionais conforme necessário para que o paciente possa assisti-lo confortavelmente. Estudos abertos e em lista de espera de RTM relataram altas taxas de resposta e remissão rápida, preparando o terreno para este estudo randomizado, controlado e simples-cego comparando RTM versus exposição prolongada (PE), a terapia de TEPT com a base de evidências atual mais forte.
Os investigadores levantam a hipótese de que o RTM será não inferior ao PE na redução da gravidade dos sintomas de TEPT após o tratamento e no acompanhamento de 1 ano; alcançará uma remissão mais rápida, com menos desistências; irá melhorar a função cognitiva; e que os marcadores epigenéticos se correlacionarão com a resposta ao tratamento. Os investigadores irão randomizar 108 militares ativos ou aposentados (SMs) com PTSD para ≤ 10 sessões de RTM ou PE, proporcionando poder para testar nossas hipóteses enquanto permite ≤ 25% de desistências. Os investigadores usarão uma análise de intenção de tratamento, e a Escala de TEPT administrada por médicos para o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Edição, ou DSM5 (CAPS-5), conduzida por avaliadores cegos, será a medida de resultado principal. Medidas secundárias de depressão (PHQ-9), ansiedade (GAD-7), sono (PSQI) e estado funcional (WHOQOL-100) serão avaliadas antes e depois do tratamento e aos 2, 6 e 12 meses . ANOVA irá comparar a gravidade dos sintomas ao longo do tempo dentro e entre os grupos. Coletas de sangue serão obtidas antes e depois do tratamento para avaliar preditores de resposta ao tratamento e marcadores epigenéticos de mudança. A avaliação neurocognitiva do NIH Toolbox, pré e pós-tratamento, avaliará o impacto na função cognitiva. Os investigadores rastrearão o TCE comórbido, antecipando que não afetará adversamente a resposta. Terapias mais eficazes para TEPT, com e sem TCE, devem ser desenvolvidas e avaliadas. O RTM é seguro e promissor, mas requer testes contra intervenções baseadas em evidências em ensaios clínicos randomizados (RCTs) bem desenhados. O estudo completo agora pode ser conduzido por videoconferência devido ao COVID-19.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivo Primário: A intenção primária deste estudo é determinar se a Reconsolidação de Memórias Traumáticas (RTM) atinge uma resposta maior e/ou mais rápida do que a exposição prolongada (PE) no tratamento de militares com TEPT. Este é um estudo controlado randomizado intervencional no qual todos os participantes receberão psicoterapia ativa para TEPT, seja o que é considerado atualmente o tratamento mais comprovado, exposição prolongada ou uma nova abordagem, reconsolidação de memórias traumáticas, que os investigadores acreditam que pode alcançar um maior taxa de resposta que também se mostrará mais rápida e mais durável. Os participantes serão membros do serviço ativo, da reserva ou da Guarda Nacional, ou ex-membros do serviço que foram aposentados por motivos médicos ou por tempo de serviço, que são elegíveis para atendimento no Sistema de Saúde do Departamento de Defesa. Nossas descobertas devem ser generalizáveis para militares atuais e ex-militares com TEPT.
Abordagem Este é um estudo controlado randomizado, registrando 108 SMs com PTSD ativo, para RTM e PE, com até 10 sessões de tratamento em cada braço. A taxa de inscrição média prevista será de 2 novos participantes por semana. Os participantes podem ser adultos do sexo masculino e feminino (maiores de 18 anos) ativos, componentes de reserva, Guarda Nacional ou SMs aposentados; aqueles com ideação suicida ou homicida ativa, ou história de transtorno psicótico, serão excluídos. Os participantes podem ter um histórico de traumatismo cranioencefálico (TCE) leve ou moderado ao longo da vida, ou nenhum histórico de TCE, mas nenhum histórico de TCE grave ao longo da vida. Dado que se espera que a maioria dos participantes seja encaminhada do Protocolo de Recrutamento Militar do Centro de Neurociência e Medicina Regenerativa (CNRM), prevê-se que a grande maioria terá TCE leve com comorbidade (mTBI). Todos os participantes também completarão um total de 5 visitas de avaliação: na linha de base, imediatamente após o tratamento e aos 2, 6 e 12 meses. A visita inicial começará com a conclusão do consentimento informado, seguido pela administração de uma série de questionários, uma avaliação neurocognitiva detalhada e uma coleta de sangue; avaliação seriada ocorrerá durante todo o período de intervenção e por 12 meses de acompanhamento. Os participantes serão designados aleatoriamente para PE ou RTM usando um gerador de números aleatórios no MS Excel ou outro programa para gerar uma sequência aleatória de 108 zeros e uns como uma lista. Os indivíduos serão atribuídos aos braços de tratamento dessa lista: todos os zeros serão atribuídos ao RTM e uns ao PE.
Hipóteses: Membros do serviço militar com PTSD que são randomizados para terapia de Reconsolidação de Memórias Traumáticas (RTM) serão significativamente mais propensos a alcançar a resolução de PTSD do que aqueles randomizados para terapia de Exposição Prolongada (PE), medida pela Escala de PTSD administrada por médicos para DSM5 ( CAPS-5, por avaliadores especialistas cegos para a atribuição do grupo de tratamento). Os investigadores também antecipam que o RTM alcançará uma resposta mais rápida e se mostrará mais durável. Entre as medidas secundárias que se correlacionarão com a resposta à terapia estão alterações epigenéticas, biomarcadores inflamatórios, função neurocognitiva e medidas de depressão, ansiedade, qualidade do sono e estado funcional geral. Objetivo principal: Comparar as taxas de resposta de PTSD para RTM vs. PE, definidas pela remissão do diagnóstico no CAPS-5, usando um teste t bicaudal, desde o início até a pós-intervenção. Os investigadores também utilizarão ANOVA de medidas repetidas para comparar os escores CAPS-5 no início, pós-intervenção e no acompanhamento de 2, 6 e 12 meses dentro dos grupos. Além dessa medida primária, os investigadores também usarão testes t de amostras independentes para documentar a eficácia da randomização, comparando os escores totais CAPS-5 iniciais dos dois grupos, juntamente com PCL5, PHQ-9, NSI, GAD-7, PSQI, WHOQOL-10, NIH-Toolbox Neurocognitive Assessment Composite Score, níveis de biomarcadores, número de TCEs e todas as outras variáveis demográficas.
Objetivo secundário 1: Corroborar o impacto na gravidade dos sintomas de TEPT medindo as alterações em CAPS-5 e PCL5, respectivamente, desde o início até o pós-tratamento para RTM e EP, usando um teste t bicaudal. Os investigadores usarão ANOVA de medidas repetidas para comparar as alterações dentro e entre os grupos no CAPS-5 na linha de base, pós-tratamento, acompanhamento de 2, 6 e 12 meses para o CAPS-5, e estes também como pontuações obtidas antes das sessões de tratamento 2, 4, 6, 8 e 10 para o PCL5.
Objetivo secundário 2: Comparar a rapidez da melhora na gravidade dos sintomas de TEPT entre RTM e PE, medido por pontuações de PCL5 na linha de base, antes das sessões de tratamento 2, 4, 6, 8 e 10 e pós-tratamento, usando um teste de log-rank para compare as curvas de Kaplan-Meier para dois grupos.
Objetivo Secundário 3: Comparar a durabilidade da resposta ao tratamento, com a medida primária sendo a porcentagem de preenchimento dos critérios para TEPT no CAPS-5, no pós-tratamento e nos acompanhamentos de 2, 6 e 12 meses, usando medidas repetidas ANOVA entre os dois grupos. Os investigadores também determinarão se isso é corroborado pela redução da gravidade dos sintomas comparando as pontuações CAPS-5 e PCL5 nesses pontos de tempo, novamente usando ANOVA de medidas repetidas.
Objetivo Secundário 4: Comparar o impacto de RTM e PE em condições comórbidas usando ANOVA com ajuste de Bonferroni para comparações múltiplas, para comparar pontuações na linha de base, pós-tratamento e cada um dos pontos de tempo de acompanhamento, em sintomas pós-concussivos (NSl ), depressão (PHQ-9), ansiedade (GAD-7), sono (PSQI) e estado funcional (WHOQOL-100).
Objetivo secundário 5: Comparar as principais respostas dos biomarcadores entre RTM e PE. Concentrações de citocinas (IL-6, IL-10, TNF) e taxas de metilação do DNA com ANOVA com ajuste de Bonferroni para comparações múltiplas. Os investigadores também conduzirão análises exploratórias para determinar se existem biomarcadores específicos que parecem estar associados à resposta à intervenção, em oposição à não resposta, dentro e entre os grupos de tratamento.
Objetivo secundário 6: Comparar a função neurocognitiva em resposta RTM e PE, usando as alterações do NIH Toolbox Composite Score desde o início até o pós-tratamento com um teste t bicaudal. As análises exploratórias avaliarão a comparação entre respondedores e não respondedores na pontuação composta e as 7 tarefas que compõem o NIH-TB para avaliar se pode haver aspectos específicos da função cognitiva que podem ser mais propensos a responder a uma forma de tratamento em oposição a o outro.
Devido ao COVID-19, o estudo completo agora pode ser conduzido por videoconferência, embora sem o NIH-TB ou coleta de sangue.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20814
- Uniformed Services University of Health Sciences (USUHS)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Atende aos critérios para PTSD no CAPS5, com pesadelos ou flashbacks do mês passado.
- Disposto a ser designado aleatoriamente para uma das duas intervenções e para completar todas as medidas do estudo.
- Capaz de exibir capacidade de entender o processo de consentimento informado, por meio da conclusão de uma série correspondente de perguntas
Critério de exclusão:
1. história de psicose, transtorno bipolar ou ideação suicida ou homicida ativa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Reconsolidação de Memórias Traumáticas (RTM)
Os participantes em cada braço do estudo receberão até 10 sessões de tratamento manual de 90 minutos.
O RTM seguirá um manual desenvolvido pelo Projeto de Pesquisa e Reconhecimento, que também treinará e supervisionará os terapeutas.
Prevê-se que esses tratamentos sejam administrados com mais frequência uma vez por semana durante 10 semanas.
Para melhor atender às necessidades dos participantes, permitiremos que a terapia em qualquer um dos braços seja "concentrada" no padrão relatado recentemente por Foa et al. para PE, com sessões separadas por pelo menos 24 horas ao longo de duas semanas.
Esse cronograma tem sido usado com RTM e PE sem prejudicar as taxas de resposta e pode reduzir as taxas de desistência.
Participantes que alcançam a remissão de seu TEPT antes de 10 sessões, medido por um PCL5
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O RTM é uma terapia focada no trauma, mas não cognitivo-comportamental: envolve uma breve exposição à memória do trauma, mas depende de respostas conscientes para corrigir os sintomas do TEPT.
O RTM foi usado pela primeira vez para tratar fobias na década de 1970 e, mais recentemente, foi refinado para se concentrar na reconsolidação para atualizar memórias de longo prazo, reconfigurando a estrutura de saliência da memória original e incorporando essas mudanças na estrutura geral da memória.
A reconsolidação é um mecanismo neural de atualização da memória de longo prazo, inserindo novas informações que contradizem um elemento essencial da memória, o que permite alterar o tom emocional e a saliência da memória.
Supõe-se que o RTM possa, assim, obter respostas mais rápidas, maiores e mais duráveis do que com as terapias de exposição "tradicionais".
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Comparador Ativo: Exposição Prolongada (PE)
Os participantes em cada braço do estudo receberão até 10 sessões de tratamento manual de 90 minutos.
PE seguirá um manual escrito pelo Foa e colegas, e os terapeutas serão treinados por treinadores especializados do Centro de Psicologia de Implantação.
Prevê-se que esses tratamentos sejam administrados com mais frequência uma vez por semana durante 10 semanas.
Para melhor atender às necessidades dos participantes, permitiremos que a terapia em qualquer um dos braços seja "concentrada" no padrão relatado recentemente por Foa et al. para PE, com sessões separadas por pelo menos 24 horas ao longo de duas semanas.
Esse cronograma tem sido usado com RTM e PE sem prejudicar as taxas de resposta e pode reduzir as taxas de desistência.
Participantes que alcançam a remissão de seu TEPT antes de 10 sessões, medido por um PCL5
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PE é uma terapia cognitivo-comportamental focada no trauma (TFCBT) que depende da exposição ao estímulo temido como um efetor central da mudança, utilizando a extinção, que teoriza que se um gatilho que anteriormente provocou uma resposta de medo é apresentado várias vezes sem reforço, o resposta desaparece.
Pesquisadores anteriores mostraram que a extinção envolve a criação de uma nova memória de bloqueio que impede a expressão da memória de medo original.
Embora a EP tenha mais evidências para apoiar sua eficácia no TEPT do que outras abordagens, e a maioria atinja uma resposta clínica (por exemplo, diminuição no escore CAPS de 10 ou mais), muitos não atingem a remissão completa dos sintomas e o bloqueio da memória pode ser frágil, então gatilhos subsequentes podem resultar em recaída.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala de sintomas de TEPT administrados por médicos para DSM5 (CAPS-5)
Prazo: semana 10
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o padrão-ouro para o diagnóstico de TEPT, um administrador especialista treinado avalia a gravidade dos sintomas de TEPT; intervalo 0-80, pontuação mais alta representa maior gravidade
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semana 10
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na Pontuação do Questionário de Saúde do Paciente (PHQ-9)
Prazo: semana 10 e 2, 6 e 12 meses depois, em comparação com a linha de base
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medida de autorrelato de 9 itens, bem validada e amplamente utilizada, da gravidade dos sintomas de depressão, faixa de 0 a 27, pontuação mais alta representa maior gravidade
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semana 10 e 2, 6 e 12 meses depois, em comparação com a linha de base
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Alteração na pontuação da lista de verificação de PTSD para DSM5 (PCL5)
Prazo: semana 10 e 2, 6 e 12 meses depois, em comparação com a linha de base
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uma tela confiável de 20 itens para PTSD, na qual cada item é classificado em uma escala Likert de 5 pontos, variando de 0 a 80, a pontuação mais alta representa maior gravidade
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semana 10 e 2, 6 e 12 meses depois, em comparação com a linha de base
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Alteração na pontuação do Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI)
Prazo: semana 10 e 2, 6 e 12 meses depois, em comparação com a linha de base
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uma avaliação clinicamente validada de 9 itens da qualidade do sono e distúrbios do sono; intervalo de 0 a 21, pontuação mais alta representa maior gravidade
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semana 10 e 2, 6 e 12 meses depois, em comparação com a linha de base
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Alteração na pontuação do Inventário de Sintomas Neurocomportamentais (NSI)
Prazo: semana 10 e 2, 6 e 12 meses depois, em comparação com a linha de base
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uma medida de autorrelato confiável de 22 itens que avalia o estado funcional e os sintomas pós-concussão, variando de 0 a 88, pontuação mais alta representa maior gravidade
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semana 10 e 2, 6 e 12 meses depois, em comparação com a linha de base
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Mudança na Pontuação do Inventário de Qualidade de Vida da Organização Mundial da Saúde (WHOQOL-100)
Prazo: semana 10 e 2, 6 e 12 meses depois, em comparação com a linha de base
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um inventário de autorrelato confiável de 100 itens que mede a qualidade de vida geral em 8 dimensões; intervalo de 100 a 500, pontuação mais alta representa maior gravidade
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semana 10 e 2, 6 e 12 meses depois, em comparação com a linha de base
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no nível alfa do fator de necrose tumoral plasmática
Prazo: semana 10, em comparação com a linha de base
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citocina inflamatória que aumenta com o trauma físico e psicológico, medida no nível do picograma por mililitro, presente no plasma em níveis detectáveis em todos os indivíduos com a tecnologia de arranjo de molécula única (SIMOA) a ser aplicada, mas que deve diminuir em resposta à intervenção
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semana 10, em comparação com a linha de base
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Alteração no nível plasmático de interleucina-6
Prazo: semana 10, em comparação com a linha de base
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citocina inflamatória que aumenta com o trauma físico e psicológico, medida no picograma por mililitro, presente no plasma em níveis detectáveis em todos os indivíduos com a tecnologia SIMOA a ser aplicada, mas com expectativa de diminuição em resposta à intervenção
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semana 10, em comparação com a linha de base
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Alteração no nível plasmático de interleucina-10
Prazo: semana 10, em comparação com a linha de base
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citocina inflamatória que aumenta com o trauma físico e psicológico, medida no picograma por mililitro, presente no plasma em níveis detectáveis em todos os indivíduos com a tecnologia SIMOA a ser aplicada, mas com expectativa de diminuição em resposta à intervenção
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semana 10, em comparação com a linha de base
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Alteração na pontuação composta de avaliação neurocognitiva da bateria de cognição do NIH Toolbox (NIH-TB)
Prazo: semana 10, em comparação com a linha de base
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Pontuação resumida normalizada para uma bateria de 7 testes para medir vários aspectos da cognição, incluindo memória, função executiva, capacidade de atenção; normalizado para a idade, com uma pontuação de 50 sendo média, pontuações acima de 50 demonstram função cognitiva acima da média e pontuações abaixo de 50 indicando função cognitiva abaixo da média
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semana 10, em comparação com a linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Relacionados a Traumas e Estressores
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Ferimentos e Lesões
- Trauma Craniocerebral
- Trauma, Sistema Nervoso
- Lesões Cerebrais Traumáticas
- Lesões cerebrais
- Transtornos de Estresse Traumático
- Transtornos de Estresse Pós-Traumático
Outros números de identificação do estudo
- CNRM-83-9763
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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