重建创伤记忆以解决创伤后应激障碍 (RECONTROLPTSD) (RECONTROLPTSD)

主要目标：本研究的主要目的是确定在治疗患有 PTSD 的军人时，创伤记忆再巩固 (RTM) 是否比长期暴露 (PE) 取得更大和/或更快的反应。 这是一项介入性随机对照试验，其中所有参与者都将接受针对 PTSD 的积极心理治疗，无论是目前被认为是证据最充分的治疗、长时间暴露，还是一种新的方法，即创伤记忆的再巩固，研究者认为可以达到更高的治疗效果。响应速度也将证明更加快速和持久。 参与者将是现役、预备役或国民警卫队服役人员，或因医疗原因或因服役时间而退役的前服役人员，他们有资格在国防部医疗保健系统中接受护理。 我们的研究结果应该适用于患有 PTSD 的现役和退役军人。

方法 这是一项随机对照试验，招募了 108 名患有活跃 PTSD、RTM 和 PE 的 SM，每组最多进行 10 次治疗。 预计平均入学率将是每周 2 名新参与者。 参与者可以是现役、预备役、国民警卫队或退休 SM 的男性和女性成年（18 岁以上）参与者；那些有主动自杀或杀人念头，或有精神病史的人将被排除在外。 参与者可能有终生轻度或中度创伤性脑损伤 (TBI) 病史，或没有 TBI 病史，但终生没有严重 TBI 病史。 鉴于大多数参与者预计会从神经科学和再生医学中心 (CNRM) 的军事招募协议中转诊，预计绝大多数参与者将患有轻度 TBI (mTBI)。 所有参与者还将完成总共 5 次评估访问：基线时、治疗过程后立即以及 2、6 和 12 个月时。 基线访问将从完成知情同意开始，然后是一系列问卷调查、详细的神经认知评估和抽血；将在整个干预期间和 12 个月的随访期间进行连续评估。 参与者将被随机分配到 PE 或 RTM，使用 MS Excel 或其他程序中的随机数生成器生成 108 个 0 和 1 的随机序列作为列表。 受试者将被分配到该列表中的治疗组：所有零将分配给 RTM，所有零将分配给 PE。

假设：被随机分配接受创伤记忆再巩固 (RTM) 治疗的患有 PTSD 的军人比那些被随机分配接受长期暴露 (PE) 治疗的人更有可能实现 PTSD 解决，根据 DSM5 的临床医生管理的 PTSD 量表测量 ( CAPS-5，由对治疗组分配不知情的专家评估员进行）。 研究人员还预计 RTM 将更快地实现响应，并将证明更持久。 与治疗反应相关的次要指标包括表观遗传变化、炎症生物标志物、神经认知功能以及抑郁、焦虑、睡眠质量和整体功能状态的指标。 主要目标：比较 PTSD 对 RTM 与 PE 的反应率，定义为 CAPS-5 诊断缓解，使用双尾 t 检验，从基线到干预后。 研究人员还将利用重复测量方差分析来比较 CAPS-5 在基线、干预后以及 2、6 和 12 个月随访时的评分。 除了这一主要措施外，研究人员还将使用独立样本 t 检验通过比较两组的基线 CAPS-5 总分以及 PCL5、PHQ-9、NSI、GAD-7、 PSQI、WHOQOL-10、NIH-Toolbox 神经认知评估综合评分、生物标志物水平、TBI 数量和所有其他人口统计变量。

次要目标 1：通过使用双尾 t 检验分别测量 CAPS-5 和 PCL5 从基线到 RTM 和 PE 治疗后的变化，证实对 PTSD 症状严重程度的影响。 然后，研究人员将使用重复测量方差分析来比较 CAPS-5 在基线、治疗后、2 个月、6 个月和 12 个月的 CAPS-5 随访中的组内和组间变化，以及这些作为在 PCL5 的第 2、4、6、8 和 10 次治疗之前获得的分数。

次要目标 2：比较 RTM 和 PE 之间 PTSD 症状严重程度改善的速度，通过基线、第 2、4、6、8 和 10 次治疗之前和治疗后的 PCL5 分数测量，使用对数秩检验来衡量比较两组的 Kaplan-Meier 曲线。

次要目标 3：比较治疗反应的持久性，主要衡量标准是在 CAPS-5、治疗后以及 2、6 和 12 个月的随访中满足 PTSD 标准的百分比，使用两组之间的重复测量方差分析。 研究人员还将通过比较这些时间点的 CAPS-5 和 PCL5 评分，再次使用重复测量方差分析，确定症状严重程度的降低是否证实了这一点。

次要目标 4：通过使用 ANOVA 和 Bonferroni 调整进行多重比较，比较 RTM 和 PE 对合并症的影响，比较基线、治疗后和每个随访时间点对脑震荡后症状（NSl）的评分)、抑郁 (PHQ-9)、焦虑 (GAD-7)、睡眠 (PSQI) 和功能状态 (WHOQOL-100)。

次要目标 5：比较 RTM 和 PE 之间的关键生物标志物反应。 细胞因子浓度（IL-6、IL-10、TNF）和 DNA 甲基化率，方差分析和 Bonferroni 调整用于多重比较。 研究人员还将进行探索性分析，以确定在治疗组内和治疗组之间是否存在似乎与干预反应相关的特定生物标志物，而不是无反应。

次要目标 6：比较响应 RTM 和 PE 的神经认知功能，使用 NIH 工具箱综合评分从基线到治疗后的变化以及双尾 t 检验。 探索性分析将评估比较反应者与无反应者的综合评分和构成 NIH-TB 的 7 项任务，以评估认知功能的特定方面是否更有可能对一种治疗形式而不是另一个。

由于 COVID-19，现在可以通过视频会议进行完整的研究，尽管没有 NIH-TB 或抽血。