RECONsolidación de Memorias Traumáticas para Resolver el Trastorno de Estrés Postraumático (RECONTROLPTSD) (RECONTROLPTSD)
El trastorno de estrés postraumático (PTSD, por sus siglas en inglés) es una causa común de morbilidad en los veteranos de combate, pero los tratamientos actuales a menudo son inadecuados. La Reconsolidación de Memorias Traumáticas (RTM) es un tratamiento novedoso que busca alterar aspectos clave de la memoria de destino (por ejemplo, color, claridad, velocidad, distancia, perspectiva) para que tenga menos impacto y reduzca las pesadillas, los flashbacks y otras características de TEPT. El recuerdo se revisa en el contexto de una sala de cine imaginaria, presentando una película en blanco y negro rápida (~45 segundos) del recuerdo del trauma, con ajustes adicionales según sea necesario para que el paciente pueda verlo cómodamente. Los estudios abiertos y en lista de espera de RTM han informado altas tasas de respuesta y una remisión rápida, preparando el escenario para este ensayo aleatorizado, controlado y simple ciego que compara RTM versus exposición prolongada (PE), la terapia de PTSD con la base de evidencia actual más sólida.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la RTM no será inferior a la PE en la reducción de la gravedad de los síntomas del TEPT después del tratamiento y al año de seguimiento; logrará una remisión más rápida, con menos abandonos; mejorará la función cognitiva; y que los marcadores epigenéticos se correlacionarán con la respuesta al tratamiento. Los investigadores aleatorizarán a 108 miembros del servicio (SM) activos o retirados con PTSD a ≤10 sesiones de RTM o PE, lo que permite probar nuestras hipótesis y permite ≤ 25 % de abandonos. Los investigadores utilizarán un análisis por intención de tratar, y la Escala de TEPT administrada por el médico para el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 5.ª edición, o DSM5 (CAPS-5), realizada por evaluadores cegados, será la medida de resultado principal. Las medidas secundarias de depresión (PHQ-9), ansiedad (GAD-7), sueño (PSQI) y estado funcional (WHOQOL-100) se evaluarán antes y después del tratamiento y a los 2, 6 y 12 meses. . ANOVA comparará la gravedad de los síntomas a lo largo del tiempo dentro y entre grupos. Se obtendrán extracciones de sangre antes y después del tratamiento para evaluar los predictores de la respuesta al tratamiento y los marcadores epigenéticos de cambio. La evaluación neurocognitiva de NIH Toolbox, antes y después del tratamiento, evaluará el impacto en la función cognitiva. Los investigadores seguirán la TBI comórbida, anticipando que no afectará negativamente la respuesta. Se deben desarrollar y evaluar terapias más efectivas para el PTSD, con y sin TBI. RTM es seguro y prometedor, pero requiere pruebas contra intervenciones basadas en evidencia en ensayos clínicos aleatorios (ECA) bien diseñados. El estudio completo ahora se puede realizar a través de videoconferencia debido a COVID-19.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivo principal: La intención principal de este estudio es determinar si la Reconsolidación de recuerdos traumáticos (RTM) logra una respuesta mayor y/o más rápida que la exposición prolongada (PE) en el tratamiento de miembros del servicio militar con PTSD. Este es un ensayo controlado aleatorizado intervencionista en el que todos los participantes recibirán psicoterapia activa para el TEPT, ya sea lo que actualmente se considera el tratamiento con mejor evidencia, exposición prolongada o un enfoque novedoso, reconsolidación de recuerdos traumáticos, que los investigadores creen que puede lograr un mayor tasa de respuesta que también resultará más rápida y duradera. Los participantes serán miembros del servicio activo, de la reserva o de la Guardia Nacional, o ex miembros del servicio que se jubilaron médicamente o por la duración del servicio, que son elegibles para recibir atención en el Sistema de Atención Médica del Departamento de Defensa. Nuestros hallazgos deben ser generalizables a miembros actuales y anteriores del servicio militar con PTSD.
Enfoque Este es un ensayo controlado aleatorizado, que inscribió a 108 SM con PTSD activo, para RTM y PE, con hasta 10 sesiones de tratamiento en cada brazo. La tasa de inscripción promedio anticipada será de 2 nuevos participantes por semana. Los participantes pueden ser hombres y mujeres adultos (mayores de 18 años) participantes activos, componente de reserva, Guardia Nacional o SM retirados; se excluirán aquellos con ideación suicida u homicida activa, o antecedentes de un trastorno psicótico. Los participantes pueden tener antecedentes de lesión cerebral traumática (TBI, por sus siglas en inglés) leve o moderada de por vida, o no tener antecedentes de TBI, pero no antecedentes de TBI grave de por vida. Dado que se espera que la mayoría de los participantes sean derivados del Protocolo de Reclutamiento Militar del Centro de Neurociencias y Medicina Regenerativa (CNRM), se anticipa que la gran mayoría tendrá una LCT leve (mTBI) comórbida. Todos los participantes también completarán un total de 5 visitas de evaluación: al inicio del estudio, inmediatamente después del curso del tratamiento y a los 2, 6 y 12 meses. La visita inicial comenzará con la finalización del consentimiento informado, seguida de la administración de una serie de cuestionarios, una evaluación neurocognitiva detallada y una extracción de sangre; Se realizará una evaluación en serie durante todo el período de intervención y durante los 12 meses de seguimiento. Los participantes serán asignados aleatoriamente a PE o RTM usando un generador de números aleatorios en MS Excel u otro programa para generar una secuencia aleatoria de 108 ceros y unos como una lista. Los sujetos se asignarán a los brazos de tratamiento de esa lista: todos los ceros se asignarán a RTM y los unos a PE.
Hipótesis: Los miembros del servicio militar con PTSD que son asignados aleatoriamente a la terapia de Reconsolidación de Recuerdos Traumáticos (RTM) tendrán significativamente más probabilidades de lograr la resolución del PTSD que aquellos asignados aleatoriamente a la terapia de Exposición Prolongada (PE), medido por la Escala de PTSD Administrada por el Clínico para DSM5 ( CAPS-5, por evaluadores expertos cegados a la asignación del grupo de tratamiento). Los investigadores también anticipan que RTM logrará una respuesta más rápida y será más duradera. Entre las medidas secundarias que se correlacionarán con la respuesta a la terapia se encuentran los cambios epigenéticos, los biomarcadores inflamatorios, la función neurocognitiva y las medidas de depresión, ansiedad, calidad del sueño y estado funcional general. Objetivo principal: comparar las tasas de respuesta de PTSD a RTM frente a PE, definidas por la remisión del diagnóstico en CAPS-5, utilizando una prueba t de 2 colas, desde el inicio hasta después de la intervención. Los investigadores también utilizarán ANOVA de medidas repetidas para comparar las puntuaciones de CAPS-5 al inicio, después de la intervención y a los 2, 6 y 12 meses de seguimiento dentro de los grupos. Además de esta medida principal, los investigadores también utilizarán pruebas t de muestras independientes para documentar la eficacia de la aleatorización mediante la comparación de las puntuaciones totales iniciales de CAPS-5 de los dos grupos, junto con PCL5, PHQ-9, NSI, GAD-7, PSQI, WHOQOL-10, NIH-Toolbox Neurocognitive Assessment Composite Score, niveles de biomarcadores, número de TBI y todas las demás variables demográficas.
Objetivo secundario 1: Corroborar el impacto en la gravedad de los síntomas del PTSD midiendo los cambios en CAPS-5 y PCL5, respectivamente, desde el inicio hasta el postratamiento para RTM y PE, utilizando una prueba t de 2 colas. Luego, los investigadores usarán ANOVA de medidas repetidas para comparar los cambios dentro y entre grupos en el CAPS-5 al inicio, después del tratamiento, a los 2, 6 y 12 meses de seguimiento para el CAPS-5, y estos también como puntuaciones obtenidas antes de las sesiones de tratamiento 2, 4, 6, 8 y 10 para el PCL5.
Objetivo secundario 2: Comparar la rapidez de la mejoría en la gravedad de los síntomas del TEPT entre RTM y PE, medida por las puntuaciones de PCL5 al inicio del estudio, antes de las sesiones de tratamiento 2, 4, 6, 8 y 10, y después del tratamiento, utilizando una prueba de rango logarítmico para compare las curvas de Kaplan-Meier para dos grupos.
Objetivo secundario 3: Comparar la durabilidad de la respuesta al tratamiento, siendo la medida principal el porcentaje que cumple los criterios para TEPT en el CAPS-5, después del tratamiento y en los seguimientos a los 2, 6 y 12 meses. usando ANOVA de medidas repetidas entre los dos grupos. Los investigadores también determinarán si esto está corroborado por la reducción de la gravedad de los síntomas al comparar las puntuaciones de CAPS-5 y PCL5 en estos puntos de tiempo, nuevamente usando ANOVA de medidas repetidas.
Objetivo secundario 4: Comparar el impacto de RTM y PE en condiciones comórbidas mediante el uso de ANOVA con ajuste de Bonferroni para comparaciones múltiples, para comparar puntuaciones al inicio, después del tratamiento y cada uno de los puntos temporales de seguimiento, en síntomas posteriores a la conmoción cerebral (NSl ), depresión (PHQ-9), ansiedad (GAD-7), sueño (PSQI) y estado funcional (WHOQOL-100).
Objetivo secundario 5: Comparar las respuestas de biomarcadores clave entre RTM y PE. Concentraciones de citocinas (IL-6, IL-10, TNF) y tasas de metilación del ADN con ANOVA con ajuste de Bonferroni para comparaciones múltiples. Los investigadores también realizarán análisis exploratorios para determinar si hay biomarcadores particulares que parecen estar asociados con la respuesta a la intervención, en oposición a la falta de respuesta, dentro y entre los grupos de tratamiento.
Objetivo secundario 6: Comparar la función neurocognitiva en respuesta RTM y PE, utilizando los cambios de puntuación compuesta de NIH Toolbox desde el inicio hasta el postratamiento con una prueba t de 2 colas. Los análisis exploratorios evaluarán la comparación de respondedores frente a no respondedores en la puntuación compuesta y las 7 tareas que comprenden el NIH-TB para evaluar si puede haber aspectos particulares de la función cognitiva que tengan más probabilidades de responder a una forma de tratamiento en lugar de el otro.
Debido a la COVID-19, ahora se puede realizar el estudio completo por videoconferencia, aunque sin el NIH-TB ni la extracción de sangre.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20814
- Uniformed Services University of Health Sciences (USUHS)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cumple con los criterios para PTSD en CAPS5, con pesadillas o escenas retrospectivas del último mes.
- Dispuesto a ser asignado al azar a una de las dos intervenciones y completar todas las medidas del estudio.
- Capaz de exhibir capacidad para comprender el proceso de consentimiento informado, completando una serie de preguntas correspondiente
Criterio de exclusión:
1. antecedentes de psicosis, trastorno bipolar o ideación suicida u homicida activa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Reconsolidación de Memorias Traumáticas (RTM)
Los participantes en cada brazo del estudio recibirán hasta 10 sesiones de tratamiento manualizadas de 90 minutos.
RTM seguirá un manual desarrollado por el Proyecto de Investigación y Reconocimiento, quien también capacitará y supervisará a los terapeutas.
Se anticipa que estos tratamientos se administrarán con mayor frecuencia una vez por semana durante 10 semanas.
Para satisfacer mejor las necesidades de los participantes, permitiremos que la terapia en cualquiera de los brazos se "masifique" según el patrón informado recientemente por Foa et al. para PE, con sesiones separadas por al menos 24 horas durante dos semanas.
Este cronograma se ha utilizado tanto con RTM como con PE sin afectar las tasas de respuesta y puede reducir las tasas de abandono.
Participantes que logran la remisión de su PTSD antes de 10 sesiones, medido por un PCL5
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RTM es una terapia centrada en el trauma, pero no cognitiva conductual: implica una exposición breve a la memoria del trauma, pero se basa en respuestas conscientes para corregir los síntomas del TEPT.
RTM se usó por primera vez para tratar fobias en la década de 1970 y, más recientemente, se perfeccionó para centrarse en la reconsolidación para actualizar los recuerdos a largo plazo, reconfigurar la estructura destacada del recuerdo original e incorporar esos cambios en la estructura general de la memoria.
La reconsolidación es un mecanismo neuronal para actualizar la memoria a largo plazo, insertando nueva información que contradice un elemento esencial de la memoria, lo que permite cambiar el tono emocional y la prominencia de la memoria.
Se plantea la hipótesis de que RTM puede lograr respuestas más rápidas, mayores y más duraderas que con las terapias de exposición "tradicionales".
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Comparador activo: Exposición Prolongada (PE)
Los participantes en cada brazo del estudio recibirán hasta 10 sesiones de tratamiento manualizadas de 90 minutos.
PE seguirá un manual escrito por Foa y sus colegas, y los terapeutas serán capacitados por capacitadores expertos del Centro de Psicología de Despliegue.
Se anticipa que estos tratamientos se administrarán con mayor frecuencia una vez por semana durante 10 semanas.
Para satisfacer mejor las necesidades de los participantes, permitiremos que la terapia en cualquiera de los brazos se "masifique" según el patrón informado recientemente por Foa et al. para PE, con sesiones separadas por al menos 24 horas durante dos semanas.
Este cronograma se ha utilizado tanto con RTM como con PE sin afectar las tasas de respuesta y puede reducir las tasas de abandono.
Participantes que logran la remisión de su PTSD antes de 10 sesiones, medido por un PCL5
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La EP es una terapia cognitiva conductual centrada en el trauma (TCCBT) que depende de la exposición al estímulo temido como un efector central del cambio, utilizando la extinción, que teoriza que si un disparador que previamente provocó una respuesta de miedo se presenta suficientes veces sin refuerzo, la la respuesta se desvanece.
Investigadores anteriores han demostrado que la extinción implica la creación de una nueva memoria de bloqueo que impide la expresión de la memoria de miedo original.
Si bien la PE tiene más evidencia para respaldar su eficacia en el PTSD que otros enfoques, y la mayoría logra una respuesta clínica (p. ej., una disminución en la puntuación CAPS de 10 o más), muchos no logran la remisión completa de los síntomas y el bloqueo de la memoria puede ser frágil, por lo que los desencadenantes posteriores pueden provocar una recaída.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de síntomas de TEPT administrada por médicos para el DSM5 (CAPS-5)
Periodo de tiempo: semana 10
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el estándar de oro para el diagnóstico de PTSD, un administrador experto capacitado califica la gravedad de los síntomas de PTSD; rango 0-80, una puntuación más alta representa una mayor gravedad
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semana 10
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación del cuestionario de salud del paciente (PHQ-9)
Periodo de tiempo: semana 10, y 2, 6 y 12 meses después, en comparación con la línea de base
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Medida de autoinforme de 9 ítems bien validada y ampliamente utilizada sobre la gravedad de los síntomas de depresión, rango de 0 a 27, una puntuación más alta representa una mayor gravedad
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semana 10, y 2, 6 y 12 meses después, en comparación con la línea de base
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Cambio en la lista de verificación de TEPT para la puntuación del DSM5 (PCL5)
Periodo de tiempo: semana 10, y 2, 6 y 12 meses después, en comparación con la línea de base
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una pantalla confiable de 20 elementos para el TEPT, en la que cada elemento se califica en una escala Likert de 5 puntos, rango de 0 a 80, la puntuación más alta representa una mayor gravedad
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semana 10, y 2, 6 y 12 meses después, en comparación con la línea de base
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Cambio en la puntuación del índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI)
Periodo de tiempo: semana 10, y 2, 6 y 12 meses después, en comparación con la línea de base
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una evaluación clínicamente validada de 9 ítems sobre la calidad del sueño y los trastornos del sueño; rango de 0 a 21, la puntuación más alta representa una mayor gravedad
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semana 10, y 2, 6 y 12 meses después, en comparación con la línea de base
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Cambio en la puntuación del Inventario de Síntomas Neuroconductuales (NSI)
Periodo de tiempo: semana 10, y 2, 6 y 12 meses después, en comparación con la línea de base
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una medida de autoinforme confiable de 22 elementos que evalúa el estado funcional y los síntomas posteriores a la conmoción cerebral, rango de 0 a 88, una puntuación más alta representa una mayor gravedad
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semana 10, y 2, 6 y 12 meses después, en comparación con la línea de base
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Cambio en la puntuación del Inventario de Calidad de Vida de la Organización Mundial de la Salud (WHOQOL-100)
Periodo de tiempo: semana 10, y 2, 6 y 12 meses después, en comparación con la línea de base
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un inventario confiable de autoinforme de 100 elementos que mide la calidad de vida general en 8 dimensiones; rango de 100 a 500, una puntuación más alta representa una mayor gravedad
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semana 10, y 2, 6 y 12 meses después, en comparación con la línea de base
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el nivel del factor de necrosis tumoral alfa en plasma
Periodo de tiempo: semana 10, en comparación con la línea de base
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citocina inflamatoria que aumenta con el trauma físico y psicológico, medida a nivel de picogramos por mililitro, presente en el plasma a niveles detectables en todos los individuos con la tecnología de matriz de molécula única (SIMOA) que se aplicará, pero se espera que disminuya en respuesta a la intervención
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semana 10, en comparación con la línea de base
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Cambio en el nivel de interleucina-6 en plasma
Periodo de tiempo: semana 10, en comparación con la línea de base
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citocina inflamatoria que aumenta con el trauma físico y psicológico, medida a nivel de picogramos por mililitro, presente en el plasma a niveles detectables en todos los individuos con la tecnología SIMOA que se aplicará, pero se espera que disminuya en respuesta a la intervención
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semana 10, en comparación con la línea de base
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Cambio en el nivel de interleucina-10 en plasma
Periodo de tiempo: semana 10, en comparación con la línea de base
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citocina inflamatoria que aumenta con el trauma físico y psicológico, medida a nivel de picogramos por mililitro, presente en el plasma a niveles detectables en todos los individuos con la tecnología SIMOA que se aplicará, pero se espera que disminuya en respuesta a la intervención
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semana 10, en comparación con la línea de base
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Cambio en la puntuación compuesta de evaluación neurocognitiva de la batería de cognición de NIH Toolbox (NIH-TB)
Periodo de tiempo: semana 10, en comparación con la línea de base
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Puntaje de resumen normalizado para una batería de 7 pruebas para medir varios aspectos de la cognición, incluida la memoria, la función ejecutiva, la capacidad de atención; normado para la edad, con una puntuación de 50 que es promedio, las puntuaciones superiores a 50 demuestran una función cognitiva superior a la media y las puntuaciones inferiores a 50 indican una función cognitiva inferior a la media
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semana 10, en comparación con la línea de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos relacionados con el trauma y el estrés
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Heridas y Lesiones
- Trauma craneoencefálico
- Trauma, Sistema Nervioso
- Lesiones Cerebrales Traumáticas
- Lesiones Cerebrales
- Trastornos de Estrés, Traumáticos
- Trastornos de estrés postraumático
Otros números de identificación del estudio
- CNRM-83-9763
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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