REKONsolidacja traumatycznych wspomnień w celu rozwiązania zespołu stresu pourazowego (RECONTROLPTSD) (RECONTROLPTSD)

Główny cel: Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy rekonsolidacja traumatycznych wspomnień (RTM) zapewnia większą i/lub szybszą reakcję niż przedłużona ekspozycja (PE) w leczeniu członków służby wojskowej z zespołem stresu pourazowego. Jest to interwencyjne, randomizowane, kontrolowane badanie, w którym wszyscy uczestnicy otrzymają aktywną psychoterapię PTSD, albo to, co jest obecnie uważane za najlepiej udowodnione leczenie, przedłużoną ekspozycję, albo nowatorskie podejście, rekonsolidację traumatycznych wspomnień, które zdaniem badaczy może osiągnąć wyższą wskaźnik odpowiedzi, który również okaże się szybszy i trwalszy. Uczestnicy będą członkami czynnej służby, rezerwy lub Gwardii Narodowej lub byłymi członkami służby, którzy przeszli na emeryturę ze względów medycznych lub ze względu na staż służby, którzy kwalifikują się do opieki w Systemie Opieki Zdrowotnej Departamentu Obrony. Nasze odkrycia powinny być uogólnione na obecnych i byłych członków służby wojskowej z zespołem stresu pourazowego.

Podejście Jest to randomizowana, kontrolowana próba, obejmująca 108 SM z aktywnym PTSD, do RTM i PE, z maksymalnie 10 sesjami terapeutycznymi w każdej grupie. Przewidywany średni wskaźnik zapisów wyniesie 2 nowych uczestników tygodniowo. Uczestnikami mogą być dorośli mężczyźni i kobiety (w wieku 18+), którzy są aktywni, wchodzą w skład rezerwy, Gwardii Narodowej lub emerytowani SM; osoby z aktywnymi myślami samobójczymi lub zabójczymi lub z historią zaburzeń psychotycznych zostaną wykluczone. Uczestnicy mogą mieć historię łagodnego lub umiarkowanego urazowego uszkodzenia mózgu (TBI) lub nie mieć historii TBI, ale nie mogą mieć historii ciężkiego TBI. Biorąc pod uwagę, że oczekuje się, że większość uczestników zostanie skierowana z Protokołu Rekrutacji Wojskowej Centrum Neuronauki i Medycyny Regeneracyjnej (CNRM), przewiduje się, że zdecydowana większość będzie miała współistniejące łagodne TBI (mTBI). Wszyscy uczestnicy przejdą również łącznie 5 wizyt oceniających: na początku leczenia, bezpośrednio po zakończeniu leczenia oraz po 2, 6 i 12 miesiącach. Wizyta wyjściowa rozpocznie się od uzyskania świadomej zgody, po której nastąpi wypełnienie serii kwestionariuszy, szczegółowa ocena neurokognitywna i pobranie krwi; ocena seryjna będzie miała miejsce przez cały okres interwencji i przez 12 miesięcy obserwacji. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do WF lub RTM za pomocą generatora liczb losowych w MS Excel lub innym programie do wygenerowania losowej sekwencji 108 zer i jedynek w postaci listy. Pacjenci zostaną przypisani do ramion leczenia z tej listy: wszystkie zera zostaną przypisane do RTM, a jedynki do PE.

Hipotezy: Członkowie służby wojskowej z PTSD, którzy zostali losowo przydzieleni do terapii Reconsolidation of Traumatic Memories (RTM), będą znacznie bardziej skłonni do osiągnięcia ustąpienia PTSD niż ci, którzy zostali losowo przydzieleni do terapii z przedłużoną ekspozycją (PE), mierzoną za pomocą Skali PTSD administrowanej przez klinicystę dla DSM5 ( CAPS-5, przez oceniających ekspertów, którzy nie znali przydziału do grupy terapeutycznej). Badacze przewidują również, że RTM szybciej uzyska odpowiedź i okaże się trwalszy. Wśród drugorzędnych pomiarów, które będą korelować z odpowiedzią na terapię, są zmiany epigenetyczne, biomarkery zapalne, funkcje neurokognitywne oraz miary depresji, lęku, jakości snu i ogólnego stanu funkcjonalnego. Główny cel: Porównanie wskaźników odpowiedzi PTSD do RTM vs. PE, zdefiniowanych jako remisja diagnozy na CAPS-5, przy użyciu dwustronnego testu t, od wartości początkowej do okresu po interwencji. Badacze wykorzystają również ANOVA z powtarzanymi pomiarami, aby porównać wyniki CAPS-5 na początku badania, po interwencji oraz w 2-, 6- i 12-miesięcznym okresie obserwacji w ramach grup. Oprócz tego podstawowego pomiaru, badacze wykorzystają również testy t niezależnych próbek w celu udokumentowania skuteczności randomizacji poprzez porównanie wyjściowych całkowitych wyników CAPS-5 obu grup, wraz z PCL5, PHQ-9, NSI, GAD-7, PSQI, WHOQOL-10, NIH-Toolbox Neurocognitive Assessment Composite Score, poziomy biomarkerów, liczba TBI i wszystkie inne zmienne demograficzne.

Cel drugorzędny 1: Potwierdzenie wpływu na nasilenie objawów PTSD poprzez pomiar zmian, odpowiednio, CAPS-5 i PCL5, od wartości początkowej do okresu po leczeniu dla RTM i PE, przy użyciu dwustronnego testu t. Następnie badacze użyją ANOVA z powtarzanymi pomiarami, aby porównać wewnątrzgrupowe i międzygrupowe zmiany w CAPS-5 na początku leczenia, po leczeniu, 2-, 6- i 12-miesięcznym okresie obserwacji dla CAPS-5, a także jako wyniki uzyskane przed sesjami leczenia 2, 4, 6, 8 i 10 dla PCL5.

Cel drugorzędny 2: Porównanie szybkości poprawy nasilenia objawów PTSD między RTM a PE, mierzonej punktacją PCL5 na początku badania, przed sesjami terapeutycznymi 2, 4, 6, 8 i 10 oraz po leczeniu, używając testu log-rank, aby porównaj krzywe Kaplana-Meiera dla dwóch grup.

Cel drugorzędny 3: Porównanie trwałości odpowiedzi na leczenie, przy czym podstawową miarą jest odsetek spełniający kryteria PTSD w skali CAPS-5, po leczeniu oraz w 2-, 6- i 12-miesięcznych badaniach kontrolnych, stosując ANOVA z powtarzanymi pomiarami między dwiema grupami. Badacze ustalą również, czy jest to potwierdzone zmniejszeniem nasilenia objawów, porównując wyniki CAPS-5 i PCL5 w tych punktach czasowych, ponownie stosując ANOVA z powtarzanymi pomiarami.

Cel drugorzędny 4: Porównanie wpływu RTM i PE na choroby współistniejące za pomocą analizy ANOVA z poprawką Bonferroniego do wielokrotnych porównań, w celu porównania wyników na początku leczenia, po leczeniu i w każdym z kolejnych punktów czasowych na objawy powstrząsowe (NSl ), depresji (PHQ-9), lęku (GAD-7), snu (PSQI) i stanu funkcjonalnego (WHOQOL-100).

Cel drugorzędny 5: Porównanie odpowiedzi kluczowych biomarkerów między RTM i PE. Stężenia cytokin (IL-6, IL-10, TNF) i szybkości metylacji DNA z ANOVA z korektą Bonferroniego dla wielokrotnych porównań. Badacze przeprowadzą również analizy eksploracyjne w celu ustalenia, czy istnieją określone biomarkery, które wydają się być związane z odpowiedzią na interwencję, w przeciwieństwie do braku odpowiedzi, w obrębie grup terapeutycznych i między nimi.

Cel drugorzędny 6: Porównanie funkcji neurokognitywnych w odpowiedzi RTM i PE, przy użyciu zmian wyniku złożonego NIH Toolbox Composite Score od wartości początkowej do po leczeniu za pomocą dwustronnego testu t. Analizy eksploracyjne ocenią porównanie osób reagujących i niereagujących na złożoną punktację i 7 zadań składających się na NIH-TB w celu oceny, czy mogą istnieć określone aspekty funkcji poznawczych, które mogą z większym prawdopodobieństwem zareagować na jedną formę leczenia w przeciwieństwie do inny.

Ze względu na COVID-19 pełne badanie można teraz przeprowadzić za pomocą wideokonferencji, ale bez NIH-TB ani pobierania krwi.