WIEDERKONSOLIDIERUNG traumatischer Erinnerungen zur Lösung einer posttraumatischen Belastungsstörung (RECONTROLPTSD) (RECONTROLPTSD)

Primäres Ziel: Das primäre Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob Reconsolidation of Traumatic Memories (RTM) bei der Behandlung von Angehörigen des Militärdienstes mit PTBS eine stärkere und/oder schnellere Reaktion erzielt als bei längerer Exposition (PE). Dies ist eine interventionelle, randomisierte, kontrollierte Studie, in der alle Teilnehmer eine aktive Psychotherapie für PTBS erhalten, entweder das, was derzeit als die am besten belegte Behandlung gilt, eine längere Exposition oder ein neuartiger Ansatz, die Rückverfestigung traumatischer Erinnerungen, von dem die Ermittler glauben, dass er eine höhere erreichen kann Rücklaufquote, die sich auch als schneller und dauerhafter erweisen wird. Die Teilnehmer sind Mitglieder des aktiven Dienstes, der Reserve oder der Nationalgarde oder ehemalige Militärangehörige, die entweder aus medizinischen Gründen oder wegen Dienstzeit in den Ruhestand getreten sind und Anspruch auf Pflege im Gesundheitssystem des Verteidigungsministeriums haben. Unsere Ergebnisse sollten für aktuelle und ehemalige Militärangehörige mit PTBS verallgemeinerbar sein.

Ansatz Dies ist eine randomisierte, kontrollierte Studie, in die 108 SMs mit aktiver PTBS, RTM und LE aufgenommen wurden, mit bis zu 10 Behandlungssitzungen in jedem Arm. Die voraussichtliche durchschnittliche Anmelderate beträgt 2 neue Teilnehmer pro Woche. Teilnehmer können männliche und weibliche erwachsene Teilnehmer (ab 18 Jahren) sein, die aktive, Reservekomponenten, Nationalgardisten oder pensionierte SMs sind; Personen mit aktiven Suizid- oder Mordgedanken oder einer Vorgeschichte einer psychotischen Störung werden ausgeschlossen. Die Teilnehmer können eine Vorgeschichte von lebenslanger leichter oder mittelschwerer traumatischer Hirnverletzung (TBI) oder keine SHT-Vorgeschichte, aber keine Lebensgeschichte von schwerem SHT haben. Da erwartet wird, dass die meisten Teilnehmer vom Military Recruitment Protocol des Center for Neuroscience and Regenerative Medicine (CNRM) überwiesen werden, wird erwartet, dass die große Mehrheit ein komorbides leichtes TBI (mTBI) haben wird. Alle Teilnehmer werden außerdem insgesamt 5 Beurteilungsbesuche absolvieren: zu Studienbeginn, unmittelbar nach dem Behandlungsverlauf und nach 2, 6 und 12 Monaten. Der Baseline-Besuch beginnt mit dem Abschluss der Einverständniserklärung, gefolgt von der Verabreichung einer Reihe von Fragebögen, einer detaillierten neurokognitiven Bewertung und einer Blutabnahme; Eine serielle Bewertung erfolgt während des gesamten Interventionszeitraums und für die 12-monatige Nachbeobachtung. Die Teilnehmer werden PE oder RTM zufällig zugewiesen, indem ein Zufallszahlengenerator in MS Excel oder einem anderen Programm verwendet wird, um eine zufällige Folge von 108 Nullen und Einsen als Liste zu generieren. Die Probanden werden den Behandlungsarmen aus dieser Liste zugewiesen: Alle Nullen werden RTM und Einsen PE zugewiesen.

Hypothesen: Angehörige des Militärdienstes mit PTBS, die randomisiert einer Reconsolidation of Traumatic Memories (RTM)-Therapie zugeteilt werden, werden mit signifikant größerer Wahrscheinlichkeit eine PTSD-Beseitigung erreichen als diejenigen, die randomisiert einer Langzeittherapie (PE) zugeteilt wurden, gemessen anhand der Clinician-Administered PTSD Scale for DSM5 ( CAPS-5, von Sachverständigen, die für die Zuweisung der Behandlungsgruppe verblindet sind). Die Ermittler gehen außerdem davon aus, dass RTM schneller eine Reaktion erzielen und sich als dauerhafter erweisen wird. Zu den sekundären Messwerten, die mit dem Ansprechen auf die Therapie korrelieren, gehören epigenetische Veränderungen, entzündliche Biomarker, neurokognitive Funktion und Messwerte für Depressionen, Angstzustände, Schlafqualität und den allgemeinen Funktionsstatus. Primäres Ziel: Vergleich der Ansprechraten von PTSD auf RTM vs. PE, definiert durch Remission der Diagnose auf dem CAPS-5, unter Verwendung eines zweiseitigen t-Tests, von der Baseline bis nach der Intervention. Die Ermittler werden auch ANOVA mit wiederholten Messungen verwenden, um die CAPS-5-Scores zu Studienbeginn, nach der Intervention und bei der Nachsorge nach 2, 6 und 12 Monaten innerhalb der Gruppen zu vergleichen. Zusätzlich zu diesem primären Maß werden die Prüfärzte auch unabhängige Stichproben-t-Tests verwenden, um die Wirksamkeit der Randomisierung zu dokumentieren, indem sie die CAPS-5-Basiswerte der beiden Gruppen zusammen mit PCL5, PHQ-9, NSI, GAD-7 vergleichen. PSQI, WHOQOL-10, NIH-Toolbox Neurocognitive Assessment Composite Score, Biomarker-Levels, Anzahl der TBIs und alle anderen demografischen Variablen.

Sekundäres Ziel 1: Untermauerung der Auswirkungen auf die Schwere der PTBS-Symptome durch Messung der Veränderungen in CAPS-5 bzw. PCL5 von der Grundlinie bis zur Nachbehandlung für RTM und PE unter Verwendung eines zweiseitigen t-Tests. Die Ermittler verwenden dann ANOVA mit wiederholten Messungen, um Änderungen innerhalb und zwischen Gruppen in CAPS-5 zu Studienbeginn, nach der Behandlung, 2-, 6- und 12-Monats-Follow-up für CAPS-5 und auch diese zu vergleichen als Punkte, die vor den Behandlungssitzungen 2, 4, 6, 8 und 10 für PCL5 erhalten wurden.

Sekundäres Ziel 2: Vergleich der Schnelligkeit der Verbesserung der Schwere der PTBS-Symptome zwischen RTM und LE, gemessen anhand der PCL5-Scores zu Studienbeginn, vor den Behandlungssitzungen 2, 4, 6, 8 und 10 und nach der Behandlung, unter Verwendung eines Log-Rank-Tests to vergleiche Kaplan-Meier-Kurven für zwei Gruppen.

Sekundäres Ziel 3: Vergleichen Sie die Dauerhaftigkeit des Ansprechens auf die Behandlung, wobei das primäre Maß der Prozentsatz ist, der die Kriterien für PTSD auf dem CAPS-5 erfüllt, nach der Behandlung und bei Nachuntersuchungen nach 2, 6 und 12 Monaten. unter Verwendung von ANOVA mit wiederholten Messungen zwischen den beiden Gruppen. Die Ermittler werden auch bestimmen, ob dies durch die Verringerung der Symptomschwere bestätigt wird, indem sie die CAPS-5- und PCL5-Scores zu diesen Zeitpunkten vergleichen, wiederum unter Verwendung von ANOVA mit wiederholten Messungen.

Sekundäres Ziel 4: Vergleichen Sie die Auswirkungen von RTM und PE auf komorbide Zustände durch Verwendung von ANOVA mit Bonferroni-Anpassung für mehrere Vergleiche, um die Werte zu Beginn, nach der Behandlung und zu jedem der Nachbeobachtungszeitpunkte auf postkonkussive Symptome (NSl ), Depression (PHQ-9), Angst (GAD-7), Schlaf (PSQI) und Funktionsstatus (WHOQOL-100).

Sekundäres Ziel 5: Vergleich der wichtigsten Biomarker-Antworten zwischen RTM und PE. Zytokinkonzentrationen (IL-6, IL-10, TNF) und DNA-Methylierungsraten mit ANOVA mit Bonferroni-Anpassung für multiple Vergleiche. Die Ermittler werden auch explorative Analysen durchführen, um festzustellen, ob es bestimmte Biomarker gibt, die innerhalb und zwischen den Behandlungsgruppen mit dem Ansprechen auf die Intervention und nicht mit dem Nichtansprechen in Verbindung gebracht zu werden scheinen.

Sekundäres Ziel 6: Vergleich der neurokognitiven Funktion in Reaktion auf RTM und PE unter Verwendung von NIH Toolbox Composite Score-Änderungen von der Grundlinie bis zur Nachbehandlung mit einem zweiseitigen t-Test. Bei explorativen Analysen werden Responder und Non-Responder anhand des zusammengesetzten Scores und der 7 Aufgaben des NIH-TB verglichen, um zu beurteilen, ob es möglicherweise bestimmte Aspekte der kognitiven Funktion gibt, die möglicherweise eher auf eine Behandlungsform ansprechen als auf das andere.

Aufgrund von COVID-19 kann die vollständige Studie jetzt per Videokonferenz durchgeführt werden, allerdings ohne NIH-TB oder Blutabnahme.