REKONSOLIDERING av traumatiske minner for å løse posttraumatisk stresslidelse (RECONTROLPTSD) (RECONTROLPTSD)

Primært mål: Den primære hensikten med denne studien er å finne ut om rekonsolidering av traumatiske minner (RTM) oppnår en større og/eller raskere respons enn langvarig eksponering (PE) i behandlingen av militærtjenestemedlemmer med PTSD. Dette er en intervensjonell randomisert kontrollert studie der alle deltakerne vil motta aktiv psykoterapi for PTSD, enten det som i dag anses som den best beviste behandlingen, langvarig eksponering, eller en ny tilnærming, rekonsolidering av traumatiske minner, som etterforskerne mener kan oppnå en høyere svarfrekvens som også vil vise seg raskere og mer holdbar. Deltakerne vil være aktive tjenestemedlemmer, reserve- eller nasjonalgardemedlemmer, eller tidligere tjenestemedlemmer som ble pensjonert enten medisinsk eller for lengden på tjenesten, som er kvalifisert for omsorg i Department of Defense Healthcare System. Våre funn bør kunne generaliseres til nåværende og tidligere militærtjenestemedlemmer med PTSD.

Tilnærming Dette er en randomisert kontrollert studie som registrerer 108 SM-er med aktiv PTSD, til RTM og PE, med opptil 10 behandlingsøkter i hver arm. Den forventede gjennomsnittlige påmeldingsprosenten vil være 2 nye deltakere per uke. Deltakere kan være mannlige og kvinnelige voksne (18+) deltakere som er aktive, reservekomponent, nasjonalgarde eller pensjonerte SM-er; de med aktive selvmordstanker eller drapstanker, eller en historie med en psykotisk lidelse, vil bli ekskludert. Deltakerne kan ha en historie med mild eller moderat traumatisk hjerneskade (TBI), eller ingen TBI-historie, men ingen livstidshistorie med alvorlig TBI. Gitt at de fleste deltakerne forventes å bli henvist fra Center for Neuroscience and Regenerative Medicine (CNRM) sin Military Recruitment Protocol, forventes det at de aller fleste vil ha komorbid mild TBI (mTBI). Alle deltakerne vil også gjennomføre totalt 5 vurderingsbesøk: ved baseline, umiddelbart etter behandlingsforløpet og etter 2, 6 og 12 måneder. Grunnbesøket vil begynne med fullføring av informert samtykke, etterfulgt av administrering av en serie spørreskjemaer, en detaljert nevrokognitiv vurdering og blodprøvetaking; serievurdering vil skje gjennom intervensjonsperioden og i 12 måneders oppfølging. Deltakerne vil bli tilfeldig tildelt PE eller RTM ved å bruke en tilfeldig tallgenerator i MS Excel eller et annet program for å generere en tilfeldig sekvens på 108 nuller og enere som en liste. Emner vil bli tildelt behandlingsarmene fra den listen: alle nuller vil bli tildelt RTM og ener til PE.

Hypoteser: Militærtjenestemedlemmer med PTSD som er randomisert til Reconsolidation of Traumatic Memories (RTM)-terapi vil ha betydelig større sannsynlighet for å oppnå PTSD-oppløsning enn de som er randomisert til langvarig eksponering (PE), målt ved Clinician-Administered PTSD Scale for DSM5 ( CAPS-5, av ekspertbedømmere blindet for behandlingsgruppeoppdrag). Etterforskerne forventer også at RTM vil oppnå en respons raskere, og vil vise seg mer holdbar. Blant de sekundære målene som vil korrelere med respons på terapi er epigenetiske endringer, inflammatoriske biomarkører, nevrokognitiv funksjon og mål på depresjon, angst, søvnkvalitet og generell funksjonsstatus. Primært mål: Sammenligne responsrater for PTSD med RTM vs. PE, definert ved remisjon av diagnose på CAPS-5, ved bruk av en 2-tailed t-test, fra baseline til post-intervensjon. Etterforskerne vil også bruke gjentatte mål ANOVA for å sammenligne CAPS-5-skåre ved baseline, etter intervensjon og ved 2-, 6- og 12-måneders oppfølging i grupper. I tillegg til dette primære målet, vil etterforskerne også bruke uavhengige prøve-t-tester for å dokumentere effektiviteten av randomisering ved å sammenligne de to gruppenes baseline CAPS-5 totalscore, sammen med PCL5, PHQ-9, NSI, GAD-7, PSQI, WHOQOL-10, NIH-Toolbox Neurocognitive Assessment Composite Score, biomarkørnivåer, antall TBIer og alle andre demografiske variabler.

Sekundært mål 1: Bekrefte innvirkning på alvorlighetsgraden av PTSD-symptomer ved å måle endringer i henholdsvis CAPS-5 og PCL5 fra baseline til etterbehandling for RTM og PE, ved å bruke en 2-halet t-test. Etterforskerne vil deretter bruke gjentatte mål ANOVA for å sammenligne innenfor og mellom gruppeendringer i CAPS-5 ved baseline, etterbehandling, 2-, 6- og 12-måneders oppfølging for CAPS-5, og disse også som skårer oppnådd før behandlingsøktene 2, 4, 6, 8 og 10 for PCL5.

Sekundært mål 2: Sammenlign hurtigheten av forbedring i alvorlighetsgraden av PTSD-symptomer mellom RTM og PE, målt ved PCL5-score ved baseline, før behandlingsøktene 2, 4, 6, 8 og 10, og etter behandling, ved å bruke en log-rank test for å sammenligne Kaplan-Meier-kurver for to grupper.

Sekundært mål 3: Sammenlign varigheten av respons på behandling, med det primære målet som prosentandelen som oppfyller kriteriene for PTSD på CAPS-5, ved etterbehandling og ved 2-, 6- og 12-måneders oppfølginger, ved å bruke gjentatte mål ANOVA mellom de to gruppene. Etterforskerne vil også finne ut om dette bekreftes av reduksjon av symptomalvorlighet ved å sammenligne CAPS-5- og PCL5-skårene på disse tidspunktene, igjen ved å bruke gjentatte målinger ANOVA.

Sekundært mål 4: Sammenlign virkningen av RTM og PE på komorbide tilstander ved å bruke ANOVA med Bonferroni-justering for flere sammenligninger, for å sammenligne skårer ved baseline, etterbehandling og hvert av oppfølgingstidspunktene, på postkonkussive symptomer (NSl ), depresjon (PHQ-9), angst (GAD-7), søvn (PSQI) og funksjonell status (WHOQOL-100).

Sekundært mål 5: Sammenlign viktige biomarkørresponser mellom RTM og PE. Cytokinkonsentrasjoner (IL-6, IL-10, TNF) og DNA-metyleringshastigheter med ANOVA med Bonferroni-justering for flere sammenligninger. Etterforskerne vil også gjennomføre utforskende analyser for å finne ut om det er spesielle biomarkører som ser ut til å være assosiert med respons på intervensjonen, i motsetning til ikke-respons, innenfor og på tvers av behandlingsgrupper.

Sekundært mål 6: Sammenlign nevrokognitiv funksjon i respons RTM og PE, ved å bruke NIH Toolbox Composite Score endringer fra baseline til etterbehandling med en 2-tailed t-test. Utforskende analyser vil vurdere sammenligne respondere vs ikke-respondere på den sammensatte poengsummen og de 7 oppgavene som omfatter NIH-TB for å vurdere om det kan være spesielle aspekter ved kognitiv funksjon som kan være mer sannsynlig å svare på én form for behandling i motsetning til den andre.

På grunn av COVID-19 kan hele studien nå gjennomføres ved videokonferanser, men uten NIH-TB eller blodprøvetaking.