RICONSOLIDAMENTO DEI RICORDI TRAUMATICI PER RISOLVERE IL DISTURBO POST TRAUMATICO DA STRESS (RECONTROLPTSD) (RECONTROLPTSD)

Obiettivo primario: l'intento primario di questo studio è determinare se il riconsolidamento dei ricordi traumatici (RTM) raggiunge una risposta maggiore e/o più rapida rispetto all'esposizione prolungata (PE) nel trattamento dei membri del servizio militare con PTSD. Si tratta di uno studio controllato randomizzato interventistico in cui tutti i partecipanti riceveranno una psicoterapia attiva per il disturbo da stress post-traumatico, sia quello che è attualmente considerato il trattamento meglio evidenziato, l'esposizione prolungata, o un nuovo approccio, il riconsolidamento dei ricordi traumatici, che i ricercatori ritengono possa raggiungere un più alto tasso di risposta che si dimostrerà anche più rapido e duraturo. I partecipanti saranno membri del servizio attivo, della riserva o della Guardia Nazionale, o ex membri del servizio che erano in pensione per motivi medici o per anzianità di servizio, che hanno diritto all'assistenza presso il Sistema sanitario del Dipartimento della Difesa. I nostri risultati dovrebbero essere generalizzabili agli attuali ed ex membri del servizio militare con PTSD.

Approccio Questo è uno studio controllato randomizzato, che ha arruolato 108 SM con PTSD attivo, a RTM e PE, con un massimo di 10 sessioni di trattamento in ciascun braccio. Il tasso medio di iscrizione previsto sarà di 2 nuovi partecipanti a settimana. I partecipanti possono essere partecipanti adulti di sesso maschile e femminile (età 18+) che sono attivi, componenti di riserva, Guardia Nazionale o SM in pensione; quelli con ideazione suicidaria o omicida attiva, o una storia di un disturbo psicotico, saranno esclusi. I partecipanti possono avere una storia di lesione cerebrale traumatica (TBI) lieve o moderata nel corso della vita o nessuna storia di trauma cranico, ma nessuna storia di trauma cranico grave nel corso della vita. Dato che la maggior parte dei partecipanti dovrebbe essere indirizzata dal Protocollo di reclutamento militare del Centro per le neuroscienze e la medicina rigenerativa (CNRM), si prevede che la grande maggioranza avrà un trauma cranico lieve in comorbidità (mTBI). Tutti i partecipanti completeranno anche un totale di 5 visite di valutazione: al basale, immediatamente dopo il corso del trattamento e a 2, 6 e 12 mesi. La visita di base inizierà con il completamento del consenso informato, seguito dalla somministrazione di una serie di questionari, una valutazione neurocognitiva dettagliata e un prelievo di sangue; la valutazione seriale avverrà per tutto il periodo di intervento e per 12 mesi di follow-up. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a PE o RTM utilizzando un generatore di numeri casuali in MS Excel o altro programma per generare una sequenza casuale di 108 zeri e uno come elenco. I soggetti verranno assegnati ai bracci di trattamento da tale elenco: tutti gli zeri verranno assegnati a RTM e uno a PE.

Ipotesi: i membri del servizio militare con PTSD che sono randomizzati alla terapia di riconsolidamento dei ricordi traumatici (RTM) avranno una probabilità significativamente maggiore di raggiungere la risoluzione del PTSD rispetto a quelli randomizzati alla terapia con esposizione prolungata (PE), misurata dalla scala PTSD amministrata dal medico per DSM5 ( CAPS-5, da valutatori esperti all'oscuro dell'assegnazione del gruppo di trattamento). Gli investigatori prevedono inoltre che RTM otterrà una risposta più rapidamente e si dimostrerà più durevole. Tra le misure secondarie che correleranno con la risposta alla terapia ci sono i cambiamenti epigenetici, i biomarcatori infiammatori, la funzione neurocognitiva e le misure di depressione, ansia, qualità del sonno e stato funzionale generale. Obiettivo primario: confrontare i tassi di risposta di PTSD a RTM rispetto a PE, definiti dalla remissione della diagnosi sul CAPS-5, utilizzando un t-test a 2 code, dal basale al post-intervento. Gli investigatori utilizzeranno anche misure ripetute ANOVA per confrontare i punteggi CAPS-5 al basale, dopo l'intervento e al follow-up a 2, 6 e 12 mesi all'interno dei gruppi. Oltre a questa misura primaria, i ricercatori utilizzeranno anche t-test di campioni indipendenti per documentare l'efficacia della randomizzazione confrontando i punteggi totali CAPS-5 al basale dei due gruppi, insieme a PCL5, PHQ-9, NSI, GAD-7, PSQI, WHOQOL-10, NIH-Toolbox Neurocognitive Assessment Composite Score, livelli di biomarcatori, numero di TBI e tutte le altre variabili demografiche.

Obiettivo secondario 1: corroborare l'impatto sulla gravità dei sintomi di PTSD misurando i cambiamenti in CAPS-5 e PCL5, rispettivamente, dal basale al post-trattamento per RTM e EP, utilizzando un t-test a 2 code. Gli investigatori utilizzeranno quindi misure ripetute ANOVA per confrontare all'interno e tra i cambiamenti del gruppo nel CAPS-5 al basale, post-trattamento, follow-up a 2, 6 e 12 mesi per il CAPS-5, e anche questi come punteggi ottenuti prima delle sessioni di trattamento 2, 4, 6, 8 e 10 per il PCL5.

Obiettivo secondario 2: confrontare la rapidità del miglioramento della gravità dei sintomi di PTSD tra RTM ed EP, misurata dai punteggi PCL5 al basale, prima delle sessioni di trattamento 2, 4, 6, 8 e 10 e post-trattamento, utilizzando un test log-rank per confrontare le curve di Kaplan-Meier per due gruppi.

Obiettivo secondario 3: confrontare la durata della risposta al trattamento, con la misura primaria rappresentata dalla percentuale che soddisfa i criteri per il disturbo da stress post-traumatico nel CAPS-5, al post-trattamento e ai follow-up a 2, 6 e 12 mesi, utilizzando misure ripetute ANOVA tra i due gruppi. Gli investigatori determineranno anche se ciò è corroborato dalla riduzione della gravità dei sintomi confrontando i punteggi CAPS-5 e PCL5 in questi punti temporali, sempre utilizzando misure ripetute ANOVA.

Obiettivo secondario 4: Confrontare l'impatto di RTM ed EP sulle condizioni di comorbilità utilizzando ANOVA con aggiustamento di Bonferroni per confronti multipli, per confrontare i punteggi al basale, post-trattamento e ciascuno dei punti temporali di follow-up, sui sintomi postconcussivi (NSl ), depressione (PHQ-9), ansia (GAD-7), sonno (PSQI) e stato funzionale (WHOQOL-100).

Obiettivo secondario 5: confrontare le risposte chiave dei biomarcatori tra RTM e PE. Concentrazioni di citochine (IL-6, IL-10, TNF) e tassi di metilazione del DNA con ANOVA con aggiustamento di Bonferroni per confronti multipli. Gli investigatori condurranno anche analisi esplorative per determinare se ci sono particolari biomarcatori che sembrano essere associati alla risposta all'intervento, al contrario della mancata risposta, all'interno e tra i gruppi di trattamento.

Obiettivo secondario 6: confrontare la funzione neurocognitiva in risposta RTM e PE, utilizzando le modifiche del punteggio composito di NIH Toolbox dal basale al post-trattamento con un t-test a 2 code. Le analisi esplorative valuteranno il confronto tra responder e non-responder sul punteggio composito e sui 7 compiti che comprendono il NIH-TB per valutare se ci possono essere aspetti particolari della funzione cognitiva che possono avere maggiori probabilità di rispondere a una forma di trattamento rispetto a l'altro.

A causa di COVID-19, lo studio completo può ora essere condotto tramite videoconferenza, anche se senza NIH-TB o prelievo di sangue.