Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ceftolozane/Tazobactam (MK-7625A) Plus Metronidazol Versus Meropenem til deltagere med kompliceret intraabdominal infektion (MK-7625A-015) (7625ACNPhase3)

13. januar 2023 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et fase 3, multicenter, dobbeltblindt, randomiseret, aktivt kontrolleret klinisk studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Ceftolozane/Tazobactam (MK-7625A) Plus Metronidazol versus Meropenem hos kinesiske deltagere med kompliceret intraabdominal infektion

Denne undersøgelse har til formål at evaluere effektiviteten af ​​ceftolozane/tazobactam (MK-7625A) plus metronidazol versus meropenem hos voksne diagnosticeret med kompliceret intraabdominal infektion (cIAI). Den primære hypotese er, at ceftolozan/tazobactam plus metronidazol ikke er ringere end meropenem, målt ved den kliniske responsrate ved Test-of Cure (TOC) besøget i den klinisk evaluerbare (CE) population.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

268

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
      • Guangzhou, Kina, 510515
        • Southern Medical University Nanfang Hospital ( Site 0055)
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230001
        • Anhui Provincial Hospital ( Site 0033)
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100048
        • Navy General Hospital ( Site 0009)
      • Beijing, Beijing, Kina, 100191
        • Peking University Third Hospital ( Site 0002)
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University ( Site 0026)
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Kina, 570311
        • Hainan General Hospital ( Site 0042)
    • Inner Mongolia
      • Baotou, Inner Mongolia, Kina, 014040
        • Baotou Central Hospital ( Site 0013)
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Kina, 213000
        • The First People's Hospital of Changzhou ( Site 0054)
      • Wuxi, Jiangsu, Kina, 214002
        • Wuxi No.2 People's Hospital ( Site 0050)
      • Wuxi, Jiangsu, Kina, 214023
        • Wuxi People's Hospital ( Site 0020)
      • Yangzhou, Jiangsu, Kina, 200080
        • Subei People's Hospital ( Site 0046)
      • Zhenjiang, Jiangsu, Kina, 212000
        • Affiliated Hospital of Jiangsu University ( Site 0049)
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University ( Site 0029)
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University ( Site 0053)
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130022
        • The Second Hospital of Jilin University ( Site 0048)
    • Shandong
      • Liaocheng, Shandong, Kina, 252000
        • Liaocheng People s hospital ( Site 0014)
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Zhongshan Hospital of Fudan University ( Site 0001)
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200080
        • Shanghai General Hospital ( Site 0016)
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 201100
        • Central Hospital of Minhang District ( Site 0052)
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300121
        • Tianjin People's Hospital ( Site 0040)
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Kina, 830054
        • The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University ( Site 0034)
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650200
        • The First Hospital of Kunming ( Site 0041)
    • Zhejiang
      • Taizhou, Zhejiang, Kina, 317000
        • Taizhou Hospital of Zhejiang Province ( Site 0035)
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • The 2nd Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University ( Site 0051)
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University ( Site 0015)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal have en af ​​følgende diagnoser, hvor der er tegn på bakteriel intraperitoneal infektion: Kolecystitis (inklusive gangrenøs kolecystitis) med ruptur, perforering eller progression af infektionen ud over galdeblærens væg; Akut mave- eller tyndtarm inklusive duodenal perforation, kun hvis den opereres > 24 timer efter perforation forekommer; Traumatisk perforering af tarmen (inklusive tyktarmen), kun hvis den opereres > 12 timer efter perforationen er opstået; Appendiceal perforation eller peri-appendiceal abscess; Divertikulær sygdom med perforation eller byld; Peritonitis på grund af anden perforeret viscus eller efter en tidligere operativ procedure; Intraabdominal byld (inklusive lever eller milt).
  • Bevis på systemisk infektion
  • Kræver kirurgisk indgreb (f.eks. laparotomi, laparoskopisk kirurgi eller perkutan dræning af en byld) inden for 24 timer efter (før eller efter) den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Hvis deltageren skal tilmeldes præoperativt, skal deltageren have røntgenologiske beviser for gastrisk eller tarmperforation eller intraabdominal absces eller andre røntgenologiske beviser for cIAI
  • Deltagere, der har fejlet tidligere antibakteriel behandling for den aktuelle cIAI, kan tilmeldes, men skal: (a) have en positiv kultur (fra et intraabdominalt sted eller blodprøve) og (b) kræve kirurgisk indgreb.
  • Er en kinesisk deltager, defineret som en person af kinesisk afstamning. En potentiel deltager, der er af ex-kinesisk afstamning (f.eks. vesteuropæisk) afstamning, der bor i Kina, vil blive udelukket
  • Manden indvilliger i at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin og undlade at donere sæd i denne periode
  • Kvinde er ikke gravid eller ammer; er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP); eller hvis WOCBP accepterer at bruge en svangerskabsforebyggende metode, der er yderst effektiv, eller afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil under behandlingsperioden og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; eller skal have en negativ højsensitiv graviditetstest (serum) inden for 48 timer før den første dosis af undersøgelsesintervention.

Ekskluderingskriterier:

  • Har en af ​​følgende diagnoser: simpel blindtarmsbetændelse; abdominal væg absces; tyndtarmsobstruktion eller iskæmisk tarmsygdom uden perforering; spontan (primær) bakteriel peritonitis forbundet med cirrhose og kronisk ascites; eller bækkeninfektioner
  • Har en af ​​følgende sygdomme: akut suppurativ kolangitis; inficeret nekrotiserende pancreatitis; bugspytkirtel byld
  • Har kompliceret intra-abdominal infektion styret ved trinvis abdominal reparation (STAR), åben abdomen teknik (dvs. fascia ikke lukket) inklusive midlertidig lukning af maven, eller enhver situation, hvor infektionskilden sandsynligvis ikke ville blive opnået
  • Har byld, der er bekræftet på billeddiagnostik, men som ikke er blevet eller kan ikke behandles ved kirurgisk indgreb inklusive dræning
  • Forventes kun at blive helbredt ved kirurgisk indgreb (f.eks. dræning) uden brug af systemisk antibiotikabehandling
  • Har følgende underliggende tilstande eller følgende alvorlige tilstande: anses for usandsynligt at overleve i undersøgelsesperioden (forventet forventet levetid er < 4 uger efter randomisering); organisk hjerne- eller rygmarvssygdom; enhver hurtigt udviklende sygdom eller umiddelbart livstruende sygdom (herunder respirationssvigt og septisk shock); en immunkompromitterende tilstand
  • Har en historie med overfølsomhed eller allergisk reaktion over for beta-lactam, antibakterielle midler, inklusive cephalosporiner, carbapenemer, penicilliner eller tazobactam, eller metronidazol eller nitroimidazolderivater; eller hvis en hudtest er påkrævet af lokale kliniske regler, har et positivt hudtestresultat, hvis der ikke tidligere har været allergisk reaktion på beta-lactam antibakterielle midler
  • En WOCBP, som har en positiv serumgraviditetstest inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelsesintervention
  • Anvendt systemisk antibiotikabehandling med kendt dækning af patogener, der forårsager IAI i mere end 24 timer i løbet af de foregående 72 timer forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet, medmindre der er dokumenteret behandlingssvigt med en sådan terapi
  • For deltagere, der er indskrevet postoperativt, mere end 1 dosis af et aktivt antibakterielt regime, der ikke er undersøgt, administreret postoperativt. For deltagere, der er indskrevet præoperativt, er ingen postoperativ antibakteriel terapi uden undersøgelse tilladt
  • Deltagere, der har behov for yderligere systemisk antibakteriel terapi, som ikke er undersøgt, med gram-negativ aktivitet ud over studiemedicinsk behandling; lægemidler med kun gram-positiv aktivitet (f.eks IV vancomycin, teicoplanin, linezolid og daptomycin) er tilladt
  • Foregriber behandling med traditionel kinesisk medicin eller urtemedicin i studieperioden
  • Har fået disulfiram, valproinsyre eller divalproexnatrium inden for 14 dage før den foreslåede første dag af studielægemidlet, eller som i øjeblikket får probenecid
  • Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i ethvert andet klinisk studie, der involverer administration af forsøgs- eller eksperimentel medicin (ikke licenseret af regulerende myndigheder) på tidspunktet for præsentationen eller i løbet af de foregående 90 dage forud for screeningen eller forventes at deltage i en sådan klinisk undersøgelse i løbet af denne undersøgelse
  • Har deltaget i et klinisk ceftolozan/tazobactam-studie på noget tidligere tidspunkt
  • Har alvorlig svækkelse af nyrefunktionen (CrCL

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ceftolozane/Tazobactam + Metronidazol
Deltagerne modtager ceftolozan/tazobactam 1500 mg (ceftolozan 1000 mg + tazobactam 500 mg) plus metronidazol 500 mg administreret som en intravenøs (IV) infusion hver 8. time i 4 til 14 dage (pr. protokol, ceftolozane/tazobactam kan justeres til 50 mg/50) 250 mg, hvis kreatininclearance [CrCL] er 30 til ≤50 ml/min.)
Medicin: Ceftolozane/Tazobactam
Ceftolozan 1000 mg / tazobactam 500 mg ved IV-infusion hver 8. time i 4 til 14 dage. Deltagere med CrCL på 30 til ≤ 50 ml/min vil modtage ceftolozan 500 mg / tazobactam 250 mg.
Andre navne:
  • MK-7625A
Medicin: Metronidazol
Metronidazol 500 mg ved IV-infusion hver 8. time i 4 til 14 dage.
Aktiv komparator: Meropenem + Placebo
Deltagerne modtager meropenem 1000 mg plus saltvand indgivet som en IV-infusion hver 8. time i 4 til 14 dage (per protokol kan meropenem justeres til hver 12. time, hvis CrCL var 30 til ≤50 ml/min).
Medicin: Meropenem
Meropenem 1000 mg ved IV-infusion hver 8. time i 4 til 14 dage. Deltagere med CrCL på 30 til ≤ 50 ml/min vil modtage IV-infusion hver 12. time.
Medicin: Placebo
Saltvand ved IV-infusion hver 8. time i 4 til 14 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med klinisk respons (klinisk helbredelse eller klinisk fiasko) ved test af helbredelse (TOC) Besøg: Klinisk evaluerbar (CE) population
Tidsramme: Op til cirka dag 30
Klinisk respons blev klassificeret som "helbredelse" eller "svigt". Klinisk helbredelse (gunstig) blev defineret som fuldstændig opløsning eller signifikant forbedring af tegn og symptomer på indeksinfektionen, således at der ikke kræves yderligere antibakteriel terapi eller kirurgisk eller dræningsprocedure for indeksinfektionen. Klinisk svigt (ugunstig) blev defineret som dødsfald relateret til IAI på et hvilket som helst tidspunkt; vedvarende eller tilbagevendende infektion i maven, der kræver yderligere indgreb for at helbrede; behov for behandling med yderligere antibiotika for vedvarende IAI-symptomer; eller post-kirurgisk sårinfektion, der kræver yderligere antimikrobiel behandling og/eller ikke-ruterende sårpleje. Procentdelen af ​​deltagere med klinisk respons på klinisk helbredelse eller klinisk svigt ved TOC blev opsummeret.
Op til cirka dag 30

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med klinisk respons (klinisk helbredelse, klinisk svigt eller ubestemt) ved TOC-besøg: Intent to Treat (ITT)-population
Tidsramme: Op til cirka dag 30
Klinisk respons blev klassificeret som "helbredt", "svigt" eller "ubestemt". Klinisk helbredelse (gunstig) blev defineret som fuldstændig opløsning eller signifikant forbedring af tegn og symptomer på indeksinfektionen, således at der ikke kræves yderligere antibakteriel terapi eller kirurgisk eller dræningsprocedure for indeksinfektionen. Klinisk svigt (ugunstig) blev defineret som dødsfald relateret til IAI på et hvilket som helst tidspunkt; vedvarende eller tilbagevendende infektion i maven, der kræver yderligere indgreb for at helbrede; behov for behandling med yderligere antibiotika for vedvarende IAI-symptomer; eller post-kirurgisk sårinfektion, der kræver yderligere antimikrobiel behandling og/eller ikke-ruterende sårpleje. Ubestemt (ugunstig) blev defineret som deltagere, for hvilke undersøgelsesdata af en eller anden grund ikke var tilgængelige til evaluering af effektivitet. Procentdelen af ​​deltagere med klinisk respons af klinisk helbredelse, klinisk svigt eller ubestemt ved TOC blev opsummeret.
Op til cirka dag 30
Procentdel af deltagere med klinisk respons (klinisk helbredelse eller klinisk svigt) ved slutningen af ​​terapien (EOT) Besøg: CE-population
Tidsramme: Op til cirka dag 15
Klinisk respons blev klassificeret som "helbredelse" eller "svigt". Klinisk helbredelse (gunstig) blev defineret som fuldstændig opløsning eller signifikant forbedring af tegn og symptomer på indeksinfektionen, således at der ikke kræves yderligere antibakteriel terapi eller kirurgisk eller dræningsprocedure for indeksinfektionen. Klinisk svigt (ugunstig) blev defineret som dødsfald relateret til IAI på et hvilket som helst tidspunkt; vedvarende eller tilbagevendende infektion i maven, der kræver yderligere indgreb for at helbrede; behov for behandling med yderligere antibiotika for vedvarende IAI-symptomer; eller post-kirurgisk sårinfektion, der kræver yderligere antimikrobiel behandling og/eller ikke-ruterende sårpleje. Procentdelen af ​​deltagere med klinisk respons på klinisk helbredelse eller klinisk svigt ved EOT blev opsummeret.
Op til cirka dag 15
Procentdel af deltagere med klinisk respons (klinisk helbredelse, klinisk svigt eller ubestemt) ved EOT-besøg: ITT-population
Tidsramme: Op til cirka dag 15
Klinisk respons blev klassificeret som "helbredt", "svigt" eller "ubestemt". Klinisk helbredelse (gunstig) blev defineret som fuldstændig opløsning eller signifikant forbedring af tegn og symptomer på indeksinfektionen, således at der ikke kræves yderligere antibakteriel terapi eller kirurgisk eller dræningsprocedure for indeksinfektionen. Klinisk svigt (ugunstig) blev defineret som dødsfald relateret til IAI på et hvilket som helst tidspunkt; vedvarende eller tilbagevendende infektion i maven, der kræver yderligere indgreb for at helbrede; behov for behandling med yderligere antibiotika for vedvarende IAI-symptomer; eller post-kirurgisk sårinfektion, der kræver yderligere antimikrobiel behandling og/eller ikke-ruterende sårpleje. Ubestemt (ugunstig) blev defineret som deltagere, for hvilke undersøgelsesdata af en eller anden grund ikke er tilgængelige til evaluering af effektivitet. Procentdelen af ​​deltagere med klinisk respons af klinisk helbredelse, klinisk svigt eller ubestemt ved EOT blev opsummeret.
Op til cirka dag 15
Procentdel af deltagere med gunstig mikrobiologisk respons pr. deltager ved udryddelse eller formodet udryddelse ved TOC-besøg: Udvidet mikrobiologisk evaluerbar (EME) population
Tidsramme: Op til cirka dag 30
En samlet mikrobiologisk respons blev bestemt af sponsoren for hver deltager baseret på individuelle mikrobiologiske responser for hvert baseline bakteriepatogen. Et gunstigt individuelt mikrobiologisk respons var udryddelse (fravær af basislinjebakteriepatogenet i en prøve, der var passende opnået fra det oprindelige infektionssted) eller formodet udryddelse (fravær af materiale til dyrkning hos en deltager, der vurderes som en klinisk helbredelse). For at deltageren skal have en gunstig overordnet mikrobiologisk respons, skal hvert enkelt baseline bakteriepatogen have haft et gunstigt mikrobiologisk resultat. Procentdelen af ​​deltagere med et gunstigt mikrobiologisk respons pr. deltager på udryddelse eller formodet udryddelse blev rapporteret til TOC-besøget.
Op til cirka dag 30
Procentdel af deltagere med gunstig mikrobiologisk respons på udryddelse eller formodet udryddelse, efter patogen, ved TOC-besøget: EME-population
Tidsramme: Op til cirka dag 30
Et mikrobiologisk respons blev bestemt for hvert bakteriepatogen isoleret ved baseline af sponsoren. Gunstige mikrobiologiske responser omfattede udryddelse (fravær af basislinjebakteriepatogenet i en prøve, der er passende opnået fra det oprindelige infektionssted) eller formodet udryddelse (fravær af materiale til dyrkning hos en deltager, der vurderes som en klinisk helbredelse). Procentdelen af ​​deltagere med en gunstig mikrobiologisk respons på udryddelse eller formodet udryddelse blev rapporteret pr. patogen til TOC-besøget.
Op til cirka dag 30
Procentdel af deltagere, der oplevede 1 eller flere uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til cirka dag 30
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der fik et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis behøvede at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kunne derfor have været et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det er relateret til lægemidlet eller ej. Procentdelen af ​​deltagere, der oplevede 1 eller flere AE'er, blev opsummeret.
Op til cirka dag 30
Procentdel af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE
Tidsramme: Op til dag 14
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der fik et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis behøvede at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kunne derfor have været et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det er relateret til lægemidlet eller ej. Procentdelen af ​​deltagere, der havde afbrudt undersøgelseslægemidlet under undersøgelsen på grund af en AE, blev opsummeret.
Op til dag 14

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. marts 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. oktober 2020

Studieafslutning (Faktiske)

14. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. februar 2019

Først opslået (Faktiske)

5. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

16. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 7625A-015
  • MK-7625A-015 (Anden identifikator: Merck)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner