Ceftolozane/Tazobactam (MK-7625A) Mais Metronidazol Versus Meropenem para Participantes com Infecção Intra-abdominal Complicada (MK-7625A-015) (7625ACNPhase3)

Critério de inclusão:

• Deve ter um dos seguintes diagnósticos em que há evidência de infecção bacteriana intraperitoneal: Colecistite (incluindo colecistite gangrenosa) com ruptura, perfuração ou progressão da infecção além da parede da vesícula biliar; Gástrico agudo ou intestino delgado incluindo perfuração duodenal, somente se operado > 24 horas após a ocorrência da perfuração; Perfuração traumática do intestino (incluindo cólon), somente se operada > 12 horas após a ocorrência da perfuração; Perfuração do apêndice ou abscesso periapendicial; Doença diverticular com perfuração ou abscesso; Peritonite devido a outra víscera perfurada ou após procedimento cirúrgico anterior; Abscesso intra-abdominal (incluindo fígado ou baço).
• Evidência de infecção sistêmica
• Requer intervenção cirúrgica (por exemplo, laparotomia, cirurgia laparoscópica ou drenagem percutânea de um abscesso) dentro de 24 horas (antes ou depois) da primeira dose do medicamento em estudo
• Se o participante for inscrito no pré-operatório, o participante deve ter evidência radiográfica de perfuração gástrica ou intestinal ou abscesso intra-abdominal ou outra evidência radiográfica para cIAI
• Os participantes que falharam no tratamento antibacteriano anterior para o cIAI atual podem ser inscritos, mas devem: (a) ter uma cultura positiva (de um local intra-abdominal ou amostra de sangue) e (b) necessitar de intervenção cirúrgica.
• É um participante chinês, definido como uma pessoa de ascendência chinesa. Um participante em potencial que seja descendente de ex-China (por exemplo, Os descendentes da Europa Ocidental que vivem na China serão excluídos
• O homem concorda em usar métodos contraceptivos durante o período de tratamento e por pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período
• A mulher não está grávida ou amamentando; não é mulher com potencial para engravidar (WOCBP); ou se WOCBP concordar em usar um método contraceptivo que seja altamente eficaz, ou se abster de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual durante o período de tratamento e por pelo menos 30 dias após a última dose da medicação do estudo; ou deve ter um teste de gravidez altamente sensível negativo (soro) dentro de 48 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo.

Critério de exclusão:

• Tem algum dos seguintes diagnósticos: apendicite simples; abscesso na parede abdominal; obstrução do intestino delgado ou doença isquêmica do intestino sem perfuração; peritonite bacteriana espontânea (primária) associada a cirrose e ascite crônica; ou infecções pélvicas
• Tem alguma das seguintes doenças: colangite supurativa aguda; pancreatite necrosante infectada; abscesso pancreático
• Tem infecção intra-abdominal complicada controlada por reparo abdominal estagiado (STAR), técnica de abdome aberto (i.e. fáscia não fechada), incluindo fechamento temporário do abdome, ou qualquer situação em que o controle da fonte de infecção provavelmente não seja alcançado
• Tem abscesso confirmado em exame de imagem, mas não foi ou não pode ser tratado por intervenção cirúrgica, incluindo drenagem
• Espera-se que seja curado apenas por intervenção cirúrgica (por exemplo, drenagem) sem uso de antibioticoterapia sistêmica
• Tem as seguintes condições subjacentes ou as seguintes condições graves: considerado improvável de sobreviver durante o período do estudo (a expectativa de vida prevista é < 4 semanas após a randomização); doença orgânica do cérebro ou da medula espinhal; qualquer doença de progressão rápida ou doença imediatamente ameaçadora à vida (incluindo insuficiência respiratória e choque séptico); uma condição imunocomprometida
• Tem histórico de qualquer hipersensibilidade ou reação alérgica a qualquer beta-lactâmico, antibacteriano, incluindo cefalosporinas, carbapenêmicos, penicilinas ou tazobactam, metronidazol ou derivados de nitroimidazol; ou se um teste cutâneo for exigido pelos regulamentos clínicos locais, tiver um resultado positivo do teste cutâneo se não houver história prévia de reação alérgica a antibacterianos beta-lactâmicos
• Um WOCBP que tem um teste de gravidez sérico positivo dentro de 24 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo
• Usou antibioticoterapia sistêmica com cobertura conhecida de patógenos que causam IAI por mais de 24 horas durante as 72 horas anteriores à primeira dose do medicamento em estudo, a menos que haja uma falha documentada do tratamento com tal terapia
• Para participantes inscritos no pós-operatório, mais de 1 dose de um regime antibacteriano ativo não pertencente ao estudo administrado no pós-operatório. Para participantes inscritos no pré-operatório, nenhuma terapia antibacteriana pós-operatória fora do estudo é permitida
• Participantes que precisam de terapia antibacteriana sistêmica adicional não em estudo com atividade gram-negativa além da terapia medicamentosa em estudo; medicamentos apenas com atividade gram-positiva (por exemplo, vancomicina IV, teicoplanina, linezolida e daptomicina) são permitidos
• Antecipa o tratamento com medicina tradicional chinesa ou fitoterapia durante o período de estudo
• Recebeu dissulfiram, ácido valpróico ou divalproato de sódio dentro de 14 dias antes do primeiro dia proposto do medicamento do estudo ou que está atualmente recebendo probenecida
• Está atualmente participando ou participou de qualquer outro estudo clínico envolvendo a administração de medicação experimental ou experimental (não licenciada por agências reguladoras) no momento da apresentação ou durante os 90 dias anteriores à triagem ou está previsto para participar de tal estudo clínico durante o curso deste estudo
• Participou de um estudo clínico de ceftolozane/tazobactam em qualquer momento no passado
• Tem comprometimento grave da função renal (CrCL