Ceftolozane/tazobaktam (MK-7625A) plus metronidazol versus meropenem pro účastníky s komplikovanou nitrobřišní infekcí (MK-7625A-015) (7625ACNPhase3)

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít jednu z následujících diagnóz, u kterých existuje důkaz o bakteriální intraperitoneální infekci: Cholecystitida (včetně gangrenózní cholecystitidy) s rupturou, perforací nebo progresí infekce za stěnu žlučníku; Akutní žaludeční nebo tenké střevo včetně perforace duodena pouze při operaci > 24 hodin po perforaci; Traumatická perforace střeva (včetně tlustého střeva), pouze pokud je operována > 12 hodin po perforaci; Perforace apendixu nebo periapendikální absces; Divertikulární onemocnění s perforací nebo abscesem; Peritonitida způsobená jinými perforovanými vazy nebo po předchozím operačním výkonu; Intraabdominální absces (včetně jater nebo sleziny).
• Důkaz systémové infekce
• Vyžaduje chirurgický zákrok (např. laparotomii, laparoskopickou operaci nebo perkutánní drenáž abscesu) do 24 hodin (před nebo po) první dávce studovaného léku
• Pokud má být účastník zařazen před operací, měl by mít rentgenový průkaz perforace žaludku nebo střeva nebo intraabdominálního abscesu nebo jiný rentgenový průkaz cIAI
• Účastníci, u kterých selhala předchozí antibakteriální léčba pro současnou cIAI, mohou být zařazeni, ale musí: (a) mít pozitivní kultivaci (z intraabdominálního místa nebo vzorku krve) a (b) vyžadovat chirurgický zákrok.
• Je čínským účastníkem, definovaným jako osoba čínského původu. Potenciální účastník, který je původem z Číny (např. Západoevropský původ žijící v Číně bude vyloučen
• Muž souhlasí s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce studovaného léku a během tohoto období se zdrží darování spermatu
• Žena není těhotná ani nekojí; není ženou ve fertilním věku (WOCBP); nebo pokud WOCBP souhlasí s použitím antikoncepční metody, která je vysoce účinná, nebo se zdrží heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu během období léčby a alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku; nebo musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test (sérum) do 48 hodin před první dávkou studijní intervence.

Kritéria vyloučení:

• Má některou z následujících diagnóz: jednoduchá apendicitida; absces břišní stěny; obstrukce tenkého střeva nebo ischemická choroba střev bez perforace; spontánní (primární) bakteriální peritonitida spojená s cirhózou a chronickým ascitem; nebo pánevní infekce
• Má některou z následujících chorob: akutní hnisavá cholangitida; infikovaná nekrotizující pankreatitida; pankreatický absces
• Má komplikovanou nitrobřišní infekci zvládnutou postupnou abdominální reparací (STAR), technikou otevřeného břicha (tj. fascia neuzavřená), včetně dočasného uzavření břicha, nebo jakékoli situace, kdy nebylo pravděpodobné, že by bylo dosaženo kontroly zdroje infekce
• Má absces, který je potvrzen zobrazovacím testem, ale nebyl nebo nemůže být zvládnut chirurgickou intervencí včetně drenáže
• Předpokládá se, že bude vyléčen pouze chirurgickým zákrokem (např. drenáží) bez použití systémové antibiotické terapie
• Má následující základní stavy nebo následující závažné stavy: považuje se za nepravděpodobné, že přežije během období studie (předpokládaná délka života je < 4 týdny po randomizaci); organické onemocnění mozku nebo míchy; jakékoli rychle postupující onemocnění nebo bezprostředně život ohrožující onemocnění (včetně respiračního selhání a septického šoku); imunokompromitující stav
• má v anamnéze jakoukoli přecitlivělost nebo alergickou reakci na jakýkoli beta-laktam, antibakteriální látky, včetně cefalosporinů, karbapenemů, penicilinů nebo tazobaktamu nebo metronidazolu nebo derivátů nitroimidazolu; nebo pokud místní klinické předpisy vyžadují kožní test, má pozitivní výsledek kožního testu, pokud v anamnéze nebyla alergická reakce na beta-laktamová antibakteriální léčiva
• WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v séru do 24 hodin před první dávkou studijní intervence
• Použitá systémová antibiotická terapie se známým pokrytím patogenů, které způsobují IAI, po dobu delší než 24 hodin během předchozích 72 hodin před první dávkou studovaného léku, pokud nedojde k zdokumentovanému selhání léčby takovou terapií
• U účastníků, kteří jsou zařazeni po operaci, více než 1 dávka aktivního nestudovaného antibakteriálního režimu podaná po operaci. Pro účastníky zařazené před operací není povolena žádná pooperační nestudovaná antibakteriální terapie
• Účastníci, kteří potřebují dodatečnou nestudovanou systémovou antibakteriální terapii s gramnegativní aktivitou navíc ke studijní medikamentózní terapii; léky s pouze grampozitivní aktivitou (např. IV vankomycin, teikoplanin, linezolid a daptomycin) jsou povoleny
• Předpokládá léčbu tradiční čínskou medicínou nebo bylinnou medicínou během studijního období
• dostali disulfiram, kyselinu valproovou nebo divalproex sodný během 14 dnů před navrhovaným prvním dnem studie léku nebo kteří v současné době dostávají probenecid
• se v současné době účastní nebo se účastnil jakékoli jiné klinické studie zahrnující podávání zkoumané nebo experimentální medikace (nelicencované regulačními orgány) v době prezentace nebo během předchozích 90 dnů před screeningem nebo se očekává, že se zúčastní taková klinická studie v průběhu této studie
• Kdykoli v minulosti se účastnil klinické studie ceftolozan/tazobaktam
• Má závažnou poruchu funkce ledvin (CrCL