Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ceftolozane/Tazobactam (MK-7625A) pluss metronidazol versus meropenem for deltakere med komplisert intraabdominal infeksjon (MK-7625A-015) (7625ACNPhase3)

13. januar 2023 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En fase 3, multisenter, dobbeltblind, randomisert, aktivt kontrollert klinisk studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Ceftolozane/Tazobactam (MK-7625A) pluss metronidazol versus meropenem hos kinesiske deltakere med komplisert intraabdominal infeksjon

Denne studien tar sikte på å evaluere effekten av ceftolozane/tazobactam (MK-7625A) pluss metronidazol versus meropenem hos voksne diagnostisert med komplisert intraabdominal infeksjon (cIAI). Den primære hypotesen er at ceftolozan/tazobactam pluss metronidazol ikke er dårligere enn meropenem, målt ved den kliniske responsraten ved Test-of Cure-besøket (TOC) i den klinisk evaluerbare (CE)-populasjonen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

268

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Guangzhou, Kina, 510515
        • Southern Medical University Nanfang Hospital ( Site 0055)
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Kina, 230001
        • Anhui Provincial Hospital ( Site 0033)
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100048
        • Navy General Hospital ( Site 0009)
      • Beijing, Beijing, Kina, 100191
        • Peking University Third Hospital ( Site 0002)
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510120
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University ( Site 0026)
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Kina, 570311
        • Hainan General Hospital ( Site 0042)
    • Inner Mongolia
      • Baotou, Inner Mongolia, Kina, 014040
        • Baotou Central Hospital ( Site 0013)
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Kina, 213000
        • The First People's Hospital of Changzhou ( Site 0054)
      • Wuxi, Jiangsu, Kina, 214002
        • Wuxi No.2 People's Hospital ( Site 0050)
      • Wuxi, Jiangsu, Kina, 214023
        • Wuxi People's Hospital ( Site 0020)
      • Yangzhou, Jiangsu, Kina, 200080
        • Subei People's Hospital ( Site 0046)
      • Zhenjiang, Jiangsu, Kina, 212000
        • Affiliated Hospital of Jiangsu University ( Site 0049)
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University ( Site 0029)
      • Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University ( Site 0053)
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130022
        • The Second Hospital of Jilin University ( Site 0048)
    • Shandong
      • Liaocheng, Shandong, Kina, 252000
        • Liaocheng People s hospital ( Site 0014)
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Zhongshan Hospital of Fudan University ( Site 0001)
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200080
        • Shanghai General Hospital ( Site 0016)
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 201100
        • Central Hospital of Minhang District ( Site 0052)
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300121
        • Tianjin People's Hospital ( Site 0040)
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Kina, 830054
        • The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University ( Site 0034)
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 650200
        • The First Hospital of Kunming ( Site 0041)
    • Zhejiang
      • Taizhou, Zhejiang, Kina, 317000
        • Taizhou Hospital of Zhejiang Province ( Site 0035)
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • The 2nd Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University ( Site 0051)
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University ( Site 0015)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Må ha en av følgende diagnoser der det er tegn på bakteriell intraperitoneal infeksjon: Kolecystitt (inkludert gangrenøs kolecystitt) med ruptur, perforering eller progresjon av infeksjonen utover galleblærens vegg; Akutt mage- eller tynntarm inkludert duodenal perforasjon, kun hvis operert > 24 timer etter at perforering oppstår; Traumatisk perforering av tarmen (inkludert tykktarmen), kun hvis operert > 12 timer etter at perforasjonen oppstår; Appendixperforasjon eller peri-appendiceal abscess; Divertikulær sykdom med perforering eller abscess; Peritonitt på grunn av annen perforert viscus eller etter en tidligere operativ prosedyre; Intraabdominal abscess (inkludert lever eller milt).
  • Bevis på systemisk infeksjon
  • Krever kirurgisk inngrep (f.eks. laparotomi, laparoskopisk kirurgi eller perkutan drenering av en abscess) innen 24 timer etter (før eller etter) den første dosen av studiemedikamentet
  • Hvis deltakeren skal registreres preoperativt, bør deltakeren ha radiografisk bevis på gastrisk eller tarmperforasjon eller intraabdominal abscess eller andre radiografiske bevis for cIAI
  • Deltakere som mislyktes tidligere antibakteriell behandling for gjeldende cIAI, kan registreres, men må: (a) ha en positiv kultur (fra et intraabdominalt sted eller blodprøve) og (b) kreve kirurgisk inngrep.
  • Er en kinesisk deltaker, definert som en person av kinesisk avstamning. En potensiell deltaker som er av eks-Kina avstamning (f.eks. vesteuropeisk) avstamning som bor i Kina vil bli ekskludert
  • Mann godtar å bruke prevensjon under behandlingsperioden, og i minst 30 dager etter siste dose med studiemedisin, og avstå fra å donere sæd i denne perioden
  • Kvinnen er ikke gravid eller ammer; er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP); eller hvis WOCBP godtar å bruke en prevensjonsmetode som er svært effektiv, eller avholde seg fra heteroseksuelt samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil under behandlingsperioden, og i minst 30 dager etter siste dose med studiemedisin; eller må ha en negativ høysensitiv graviditetstest (serum) innen 48 timer før første dose av studieintervensjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Har en av følgende diagnoser: enkel blindtarmbetennelse; abscess i bukveggen; tynntarmsobstruksjon eller iskemisk tarmsykdom uten perforering; spontan (primær) bakteriell peritonitt assosiert med cirrhose og kronisk ascites; eller bekkeninfeksjoner
  • Har noen av følgende sykdommer: akutt suppurativ kolangitt; infisert nekrotiserende pankreatitt; bukspyttkjertelen abscess
  • Har en komplisert intraabdominal infeksjon som håndteres ved trinnvis abdominal reparasjon (STAR), åpen abdomenteknikk (dvs. fascia ikke lukket) inkludert midlertidig lukking av magen, eller enhver situasjon der infeksjonskildekontroll ikke var sannsynlig å bli oppnådd
  • Har abscess som er bekreftet på bildediagnostikk, men som ikke har blitt eller kan ikke behandles ved kirurgisk inngrep inkludert drenering
  • Forventes å bli helbredet ved kun kirurgisk inngrep (f.eks. drenering) uten bruk av systemisk antibiotikabehandling
  • Har følgende underliggende tilstander eller følgende alvorlige tilstander: anses usannsynlig å overleve i løpet av studieperioden (forventet forventet levealder er < 4 uker etter randomisering); organisk hjerne- eller ryggmargssykdom; enhver raskt progredierende sykdom eller umiddelbart livstruende sykdom (inkludert respirasjonssvikt og septisk sjokk); en immunkompromitterende tilstand
  • Har en historie med overfølsomhet eller allergisk reaksjon på beta-laktam, antibakterielle midler, inkludert cefalosporiner, karbapenemer, penicilliner eller tazobaktam, eller metronidazol eller nitroimidazolderivater; eller hvis en hudtest er påkrevd av lokale kliniske forskrifter, har et positivt hudtestresultat dersom ingen tidligere allergisk reaksjon på betalaktamantibakterielle midler
  • En WOCBP som har en positiv serumgraviditetstest innen 24 timer før den første dosen med studieintervensjon
  • Brukt systemisk antibiotikabehandling med kjent dekning av patogener som forårsaker IAI i mer enn 24 timer i løpet av de foregående 72 timene før første dose av studiemedikamentet, med mindre det er dokumentert behandlingssvikt med slik terapi
  • For deltakere som er påmeldt postoperativt, administrert mer enn 1 dose av et aktivt antibakterielt regime uten studier postoperativt. For deltakere som er registrert preoperativt, er ingen postoperativ antibakteriell terapi uten studier tillatt
  • Deltakere som trenger ytterligere ikke-studier systemisk antibakteriell terapi med gram-negativ aktivitet i tillegg til å studere medikamentell terapi; legemidler med bare gram-positiv aktivitet (f.eks IV vancomycin, teicoplanin, linezolid og daptomycin) er tillatt
  • Forutser behandling med tradisjonell kinesisk medisin eller urtemedisin i løpet av studieperioden
  • Har mottatt disulfiram, valproinsyre eller divalproexnatrium innen 14 dager før den foreslåtte første studiedagen eller som for tiden får probenecid
  • Deltar for øyeblikket i, eller har deltatt i, enhver annen klinisk studie som involverer administrering av undersøkelses- eller eksperimentell medisin (ikke lisensiert av reguleringsorganer) på tidspunktet for presentasjonen eller i løpet av de siste 90 dagene før screening eller forventes å delta i en slik klinisk studie i løpet av denne studien
  • Har deltatt i en klinisk studie med ceftolozane/tazobactam til enhver tid tidligere
  • Har alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CrCL

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ceftolozane/Tazobactam + Metronidazol
Deltakerne får ceftolozan/tazobactam 1500 mg (ceftolozane 1000 mg + tazobaktam 500 mg) pluss metronidazol 500 mg administrert som en intravenøs (IV) infusjon hver 8. time i 4 til 14 dager (i henhold til protokollen kan ceftolozane/tazobactam justeres til 50 mg/50). 250 mg hvis kreatininclearance [CrCL] er 30 til ≤50 ml/min.)
Legemiddel: Ceftolozane/Tazobactam
Ceftolozane 1000 mg / tazobaktam 500 mg ved IV infusjon hver 8. time i 4 til 14 dager. Deltakere med CrCL på 30 til ≤ 50 ml/min vil motta ceftolozane 500 mg / tazobaktam 250 mg.
Andre navn:
  • MK-7625A
Legemiddel: Metronidazol
Metronidazol 500 mg ved IV infusjon hver 8. time i 4 til 14 dager.
Aktiv komparator: Meropenem + Placebo
Deltakerne får meropenem 1000 mg pluss saltvann administrert som en IV-infusjon hver 8. time i 4 til 14 dager (per protokoll kan meropenem justeres til hver 12. time hvis CrCL var 30 til ≤50 ml/min).
Legemiddel: Meropenem
Meropenem 1000 mg ved IV infusjon hver 8. time i 4 til 14 dager. Deltakere med CrCL på 30 til ≤ 50 ml/min vil få IV-infusjon hver 12. time.
Legemiddel: Placebo
Saltvann ved IV-infusjon hver 8. time i 4 til 14 dager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med klinisk respons (klinisk kur eller klinisk svikt) ved test av kur (TOC) besøk: Klinisk evaluerbar (CE) populasjon
Tidsramme: Opp til ca. dag 30
Klinisk respons ble klassifisert som "kur" eller "svikt". Klinisk kur (gunstig) ble definert som fullstendig oppløsning eller betydelig forbedring i tegn og symptomer på indeksinfeksjonen, slik at ingen ekstra antibakteriell terapi eller kirurgisk eller dreneringsprosedyre er nødvendig for indeksinfeksjonen. Klinisk svikt (ugunstig) ble definert som død relatert til IAI på et hvilket som helst tidspunkt; vedvarende eller tilbakevendende infeksjon i magen som krever ytterligere intervensjon for å kurere; behov for behandling med tilleggsantibiotika for pågående IAI-symptomer; eller post-kirurgisk sårinfeksjon som krever ekstra antimikrobiell behandling og/eller ikke-ruterende sårpleie. Prosentandelen av deltakere med klinisk respons av klinisk kur eller klinisk svikt ved TOC ble oppsummert.
Opp til ca. dag 30

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med klinisk respons (klinisk kur, klinisk svikt eller ubestemt) ved TOC-besøk: Intent to Treat (ITT) populasjon
Tidsramme: Opp til ca. dag 30
Klinisk respons ble klassifisert som "helbredelse", "svikt" eller "ubestemt". Klinisk kur (gunstig) ble definert som fullstendig oppløsning eller betydelig forbedring i tegn og symptomer på indeksinfeksjonen, slik at ingen ekstra antibakteriell terapi eller kirurgisk eller dreneringsprosedyre er nødvendig for indeksinfeksjonen. Klinisk svikt (ugunstig) ble definert som død relatert til IAI på et hvilket som helst tidspunkt; vedvarende eller tilbakevendende infeksjon i magen som krever ytterligere intervensjon for å kurere; behov for behandling med tilleggsantibiotika for pågående IAI-symptomer; eller post-kirurgisk sårinfeksjon som krever ekstra antimikrobiell behandling og/eller ikke-ruterende sårpleie. Ubestemt (ugunstig) ble definert som deltakere for hvem studiedata av en eller annen grunn ikke var tilgjengelig for evaluering av effekt. Prosentandelen av deltakere med klinisk respons av klinisk kur, klinisk svikt eller ubestemt ved TOC ble oppsummert.
Opp til ca. dag 30
Prosentandel av deltakere med klinisk respons (klinisk kur eller klinisk svikt) ved slutten av terapien (EOT) besøk: CE-populasjon
Tidsramme: Opp til ca. dag 15
Klinisk respons ble klassifisert som "kur" eller "svikt". Klinisk kur (gunstig) ble definert som fullstendig oppløsning eller betydelig forbedring i tegn og symptomer på indeksinfeksjonen, slik at ingen ekstra antibakteriell terapi eller kirurgisk eller dreneringsprosedyre er nødvendig for indeksinfeksjonen. Klinisk svikt (ugunstig) ble definert som død relatert til IAI på et hvilket som helst tidspunkt; vedvarende eller tilbakevendende infeksjon i magen som krever ytterligere intervensjon for å kurere; behov for behandling med tilleggsantibiotika for pågående IAI-symptomer; eller post-kirurgisk sårinfeksjon som krever ekstra antimikrobiell behandling og/eller ikke-ruterende sårpleie. Prosentandelen av deltakere med klinisk respons på klinisk kur eller klinisk svikt ved EOT ble oppsummert.
Opp til ca. dag 15
Prosentandel av deltakere med klinisk respons (klinisk kur, klinisk svikt eller ubestemt) ved EOT-besøk: ITT-populasjon
Tidsramme: Opp til ca. dag 15
Klinisk respons ble klassifisert som "helbredelse", "svikt" eller "ubestemt". Klinisk kur (gunstig) ble definert som fullstendig oppløsning eller betydelig forbedring i tegn og symptomer på indeksinfeksjonen, slik at ingen ekstra antibakteriell terapi eller kirurgisk eller dreneringsprosedyre er nødvendig for indeksinfeksjonen. Klinisk svikt (ugunstig) ble definert som død relatert til IAI på et hvilket som helst tidspunkt; vedvarende eller tilbakevendende infeksjon i magen som krever ytterligere intervensjon for å kurere; behov for behandling med tilleggsantibiotika for pågående IAI-symptomer; eller post-kirurgisk sårinfeksjon som krever ekstra antimikrobiell behandling og/eller ikke-ruterende sårpleie. Ubestemt (ugunstig) ble definert som deltakere for hvem studiedata av en eller annen grunn ikke er tilgjengelige for evaluering av effekt. Prosentandelen av deltakere med klinisk respons av klinisk kur, klinisk svikt eller ubestemt ved EOT ble oppsummert.
Opp til ca. dag 15
Prosentandel av deltakere med gunstig mikrobiologisk respons på utryddelse per deltaker eller antatt utryddelse ved TOC-besøk: utvidet mikrobiologisk evaluerbar (EME) populasjon
Tidsramme: Opp til ca. dag 30
En samlet mikrobiologisk respons ble bestemt av sponsoren for hver deltaker basert på individuelle mikrobiologiske responser for hvert baseline bakteriepatogen. En gunstig individuell mikrobiologisk respons var utryddelse (fravær av basislinjebakteriepatogenet i en prøve hentet fra det opprinnelige infeksjonsstedet) eller antatt utryddelse (fravær av materiale til dyrking hos en deltaker som er vurdert som en klinisk kur). For at deltakeren skal ha en gunstig samlet mikrobiologisk respons, må hvert enkelt baseline bakteriepatogen ha hatt et gunstig mikrobiologisk utfall. Prosentandelen av deltakere med en gunstig mikrobiologisk respons per deltaker på utryddelse eller antatt utryddelse ble rapportert for TOC-besøket.
Opp til ca. dag 30
Prosentandel av deltakere med gunstig mikrobiologisk respons på utryddelse eller antatt utryddelse, etter patogen, ved TOC-besøket: EME-populasjon
Tidsramme: Opp til ca. dag 30
En mikrobiologisk respons ble bestemt for hvert bakteriepatogen isolert ved baseline av sponsoren. Gunstige mikrobiologiske responser inkluderte utryddelse (fravær av det bakterielle patogenet i en prøve som er passende hentet fra det opprinnelige infeksjonsstedet) eller antatt utryddelse (fravær av materiale til dyrking hos en deltaker som er vurdert som en klinisk kur). Prosentandelen av deltakere med en gunstig mikrobiologisk respons på utryddelse eller antatt utryddelse ble rapportert per patogen for TOC-besøket.
Opp til ca. dag 30
Prosentandel av deltakere som opplevde 1 eller flere uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opp til ca. dag 30
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk administrert et farmasøytisk produkt som ikke nødvendigvis måtte ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor ha vært et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel, enten det er relatert til legemidlet eller ikke. Prosentandelen av deltakerne som opplevde 1 eller flere AE ble oppsummert.
Opp til ca. dag 30
Prosentandel av deltakere som avbrøt studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Frem til dag 14
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk administrert et farmasøytisk produkt som ikke nødvendigvis måtte ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor ha vært et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel, enten det er relatert til legemidlet eller ikke. Prosentandelen av deltakerne som fikk studiemedikamentet avbrutt i løpet av studien på grunn av en AE ble oppsummert.
Frem til dag 14

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mars 2019

Primær fullføring (Faktiske)

14. oktober 2020

Studiet fullført (Faktiske)

14. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. februar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

5. februar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

16. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 7625A-015
  • MK-7625A-015 (Annen identifikator: Merck)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere