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Ceftolozano/Tazobactam (MK-7625A) más metronidazol versus meropenem para participantes con infección intraabdominal complicada (MK-7625A-015) (7625ACNPhase3)

13 de enero de 2023 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Estudio clínico de fase 3, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, con control activo para evaluar la eficacia y la seguridad de ceftolozano/tazobactam (MK-7625A) más metronidazol frente a meropenem en participantes chinos con infección intraabdominal complicada

Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia de ceftolozano/tazobactam (MK-7625A) más metronidazol versus meropenem en adultos diagnosticados con infección intraabdominal complicada (cIAI). La hipótesis principal es que ceftolozano/tazobactam más metronidazol no es inferior a meropenem, según lo medido por la tasa de respuesta clínica en la visita de prueba de curación (TOC) en la población clínicamente evaluable (CE).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

268

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
      • Guangzhou, Porcelana, 510515
        • Southern Medical University Nanfang Hospital ( Site 0055)
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Porcelana, 230001
        • Anhui Provincial Hospital ( Site 0033)
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100048
        • Navy General Hospital ( Site 0009)
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100191
        • Peking University Third Hospital ( Site 0002)
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510120
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University ( Site 0026)
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Porcelana, 570311
        • Hainan General Hospital ( Site 0042)
    • Inner Mongolia
      • Baotou, Inner Mongolia, Porcelana, 014040
        • Baotou Central Hospital ( Site 0013)
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Porcelana, 213000
        • The First People's Hospital of Changzhou ( Site 0054)
      • Wuxi, Jiangsu, Porcelana, 214002
        • Wuxi No.2 People's Hospital ( Site 0050)
      • Wuxi, Jiangsu, Porcelana, 214023
        • Wuxi People's Hospital ( Site 0020)
      • Yangzhou, Jiangsu, Porcelana, 200080
        • Subei People's Hospital ( Site 0046)
      • Zhenjiang, Jiangsu, Porcelana, 212000
        • Affiliated Hospital of Jiangsu University ( Site 0049)
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Porcelana, 330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University ( Site 0029)
      • Nanchang, Jiangxi, Porcelana, 330006
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University ( Site 0053)
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Porcelana, 130022
        • The Second Hospital of Jilin University ( Site 0048)
    • Shandong
      • Liaocheng, Shandong, Porcelana, 252000
        • Liaocheng People s hospital ( Site 0014)
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200032
        • Zhongshan Hospital of Fudan University ( Site 0001)
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200080
        • Shanghai General Hospital ( Site 0016)
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 201100
        • Central Hospital of Minhang District ( Site 0052)
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300121
        • Tianjin People's Hospital ( Site 0040)
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Porcelana, 830054
        • The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University ( Site 0034)
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Porcelana, 650200
        • The First Hospital of Kunming ( Site 0041)
    • Zhejiang
      • Taizhou, Zhejiang, Porcelana, 317000
        • Taizhou Hospital of Zhejiang Province ( Site 0035)
      • Wenzhou, Zhejiang, Porcelana, 325000
        • The 2nd Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University ( Site 0051)
      • Wenzhou, Zhejiang, Porcelana, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University ( Site 0015)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Debe tener uno de los siguientes diagnósticos en los que hay evidencia de infección intraperitoneal bacteriana: colecistitis (incluida la colecistitis gangrenosa) con ruptura, perforación o progresión de la infección más allá de la pared de la vesícula biliar; Gástrico agudo o intestino delgado, incluida la perforación duodenal, solo si se opera > 24 horas después de que se produzca la perforación; Perforación traumática del intestino (incluido el colon), solo si se opera > 12 horas después de que se produzca la perforación; Perforación apendicular o absceso periapendicular; enfermedad diverticular con perforación o absceso; Peritonitis debida a otra víscera perforada o después de un procedimiento quirúrgico previo; Absceso intraabdominal (incluyendo hígado o bazo).
  • Evidencia de infección sistémica
  • Requiere intervención quirúrgica (p. ej., laparotomía, cirugía laparoscópica o drenaje percutáneo de un absceso) dentro de las 24 horas (antes o después) de la primera dosis del fármaco del estudio
  • Si el participante se va a inscribir antes de la operación, el participante debe tener evidencia radiográfica de perforación gástrica o intestinal o absceso intraabdominal u otra evidencia radiográfica de cIAI.
  • Los participantes que fracasaron en el tratamiento antibacteriano anterior para el cIAI actual pueden inscribirse, pero deben: (a) tener un cultivo positivo (de un sitio intraabdominal o muestra de sangre) y (b) requerir una intervención quirúrgica.
  • Es un participante chino, definido como una persona de ascendencia china. Un posible participante que sea descendiente de ex-China (p. ej. Los descendientes de europeos occidentales que vivan en China serán excluidos
  • El hombre acepta usar anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio, y se abstiene de donar esperma durante este período.
  • La mujer no está embarazada ni amamantando; no es una mujer en edad fértil (WOCBP); o si WOCBP acepta usar un método anticonceptivo que sea altamente efectivo, o abstenerse de tener relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual durante el período de tratamiento, y durante al menos 30 días después de la última dosis del medicamento del estudio; o debe tener una prueba de embarazo altamente sensible negativa (suero) dentro de las 48 horas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Tiene alguno de los siguientes diagnósticos: apendicitis simple; absceso de la pared abdominal; obstrucción del intestino delgado o enfermedad isquémica del intestino sin perforación; peritonitis bacteriana espontánea (primaria) asociada con cirrosis y ascitis crónica; o infecciones pélvicas
  • Tiene alguna de las siguientes enfermedades: colangitis supurativa aguda; pancreatitis necrosante infectada; absceso pancreático
  • Tiene una infección intraabdominal complicada manejada mediante reparación abdominal por etapas (STAR), técnica de abdomen abierto (es decir, fascia no cerrada), incluido el cierre temporal del abdomen, o cualquier situación en la que no sea probable que se logre el control de la fuente de infección
  • Tiene un absceso que se confirma en una prueba de imagen pero que no ha sido o no puede ser tratado mediante intervención quirúrgica, incluido el drenaje.
  • Se espera que se cure solo con una intervención quirúrgica (p. ej., drenaje) sin el uso de una terapia con antibióticos sistémicos
  • Tiene las siguientes condiciones subyacentes o las siguientes condiciones graves: se considera poco probable que sobreviva durante el período de estudio (la esperanza de vida prevista es < 4 semanas después de la aleatorización); enfermedad orgánica del cerebro o de la médula espinal; cualquier enfermedad que progrese rápidamente o que ponga en peligro la vida inmediatamente (incluida la insuficiencia respiratoria y el shock séptico); una condición inmunocomprometida
  • Tiene antecedentes de hipersensibilidad o reacción alérgica a cualquier betalactámico, antibacteriano, incluidas cefalosporinas, carbapenémicos, penicilinas, tazobactam, metronidazol o derivados de nitroimidazol; o si las normas clínicas locales exigen una prueba cutánea, tiene un resultado positivo en la prueba cutánea si no tiene antecedentes de reacción alérgica a los antibacterianos betalactámicos
  • Una WOCBP que tiene una prueba de embarazo en suero positiva dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio
  • Utilizó terapia antibiótica sistémica con cobertura conocida de patógenos que causan IIA durante más de 24 horas durante las 72 horas previas a la primera dosis del fármaco del estudio, a menos que haya una falla documentada del tratamiento con dicha terapia.
  • Para los participantes que se inscriben después de la operación, más de 1 dosis de un régimen antibacteriano activo que no pertenece al estudio administrado después de la operación. Para los participantes inscritos antes de la operación, no se permite la terapia antibacteriana posoperatoria que no sea del estudio
  • Participantes que necesitan terapia antibacteriana sistémica adicional ajena al estudio con actividad gramnegativa además de la terapia farmacológica del estudio; Se permiten medicamentos con actividad grampositiva únicamente (p. ej., vancomicina IV, teicoplanina, linezolida y daptomicina).
  • Anticipa el tratamiento con medicina tradicional china o medicina herbaria durante el período de estudio
  • Ha recibido disulfiram, ácido valproico o divalproex sódico en los 14 días anteriores al primer día propuesto del fármaco del estudio o que actualmente recibe probenecid
  • Está participando actualmente o ha participado en cualquier otro estudio clínico que involucre la administración de medicamentos experimentales o de investigación (no autorizados por las agencias reguladoras) en el momento de la presentación o durante los 90 días anteriores a la selección o se prevé que participe en tal estudio clínico durante el curso de este estudio
  • Ha participado en un estudio clínico de ceftolozano/tazobactam en cualquier momento en el pasado
  • Tiene deterioro severo de la función renal (CrCL

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ceftolozano/Tazobactam + Metronidazol
Los participantes reciben 1500 mg de ceftolozano/tazobactam (1000 mg de ceftolozano + 500 mg de tazobactam) más 500 mg de metronidazol administrados como una infusión intravenosa (IV) cada 8 horas durante 4 a 14 días (según el protocolo, ceftolozano/tazobactam se puede ajustar a 500 mg/ 250 mg si el aclaramiento de creatinina [CrCL] es de 30 a ≤50 ml/min)
Droga: Ceftolozano/Tazobactam
Ceftolozano 1000 mg / tazobactam 500 mg por infusión IV cada 8 horas durante 4 a 14 días. Los participantes con CrCL de 30 a ≤ 50 ml/min recibirán ceftolozano 500 mg / tazobactam 250 mg.
Otros nombres:
  • MK-7625A
Droga: Metronidazol
Metronidazol 500 mg por infusión IV cada 8 horas durante 4 a 14 días.
Comparador activo: Meropenem + Placebo
Los participantes reciben 1000 mg de meropenem más solución salina administrados como una infusión IV cada 8 horas durante 4 a 14 días (según el protocolo, el meropenem se puede ajustar a cada 12 horas si el CrCL fue de 30 a ≤50 ml/min).
Droga: Meropenem
Meropenem 1000 mg por infusión IV cada 8 horas durante 4 a 14 días. Los participantes con CrCL de 30 a ≤ 50 ml/min recibirán una infusión IV cada 12 horas.
Droga: Placebo
Solución salina por infusión IV cada 8 horas durante 4 a 14 días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta clínica (cura clínica o fracaso clínico) en la visita de prueba de cura (TOC): Población clínicamente evaluable (CE)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente el día 30
La respuesta clínica se clasificó como "cura" o "fracaso". La curación clínica (favorable) se definió como la resolución completa o una mejoría significativa de los signos y síntomas de la infección índice, de modo que no se requiere tratamiento antibacteriano adicional ni procedimiento quirúrgico o de drenaje para la infección índice. El fracaso clínico (desfavorable) se definió como la muerte relacionada con IAI en cualquier momento; infección persistente o recurrente dentro del abdomen que requiere una intervención adicional para curar; necesidad de tratamiento con antibióticos adicionales para los síntomas de IIA en curso; o infección de herida posquirúrgica que requiere terapia antimicrobiana adicional y/o cuidado de herida no rutinario. Se resumió el porcentaje de participantes con respuesta clínica de curación clínica o fracaso clínico en TOC.
Hasta aproximadamente el día 30

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta clínica (cura clínica, fracaso clínico o indeterminado) en la visita TOC: población con intención de tratar (ITT)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente el día 30
La respuesta clínica se clasificó como "cura", "fracaso" o "indeterminada". La curación clínica (favorable) se definió como la resolución completa o una mejoría significativa de los signos y síntomas de la infección índice, de modo que no se requiere tratamiento antibacteriano adicional ni procedimiento quirúrgico o de drenaje para la infección índice. El fracaso clínico (desfavorable) se definió como la muerte relacionada con IAI en cualquier momento; infección persistente o recurrente dentro del abdomen que requiere una intervención adicional para curar; necesidad de tratamiento con antibióticos adicionales para los síntomas de IIA en curso; o infección de herida posquirúrgica que requiere terapia antimicrobiana adicional y/o cuidado de herida no rutinario. Indeterminado (desfavorable) se definió como participantes para quienes los datos del estudio no estaban disponibles para la evaluación de la eficacia por cualquier motivo. Se resumió el porcentaje de participantes con respuesta clínica de curación clínica, fracaso clínico o indeterminado en TOC.
Hasta aproximadamente el día 30
Porcentaje de participantes con respuesta clínica (cura clínica o fracaso clínico) en la visita de finalización de la terapia (EOT): Población CE
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente el día 15
La respuesta clínica se clasificó como "cura" o "fracaso". La curación clínica (favorable) se definió como la resolución completa o una mejoría significativa de los signos y síntomas de la infección índice, de modo que no se requiere tratamiento antibacteriano adicional ni procedimiento quirúrgico o de drenaje para la infección índice. El fracaso clínico (desfavorable) se definió como la muerte relacionada con IAI en cualquier momento; infección persistente o recurrente dentro del abdomen que requiere una intervención adicional para curar; necesidad de tratamiento con antibióticos adicionales para los síntomas de IIA en curso; o infección de herida posquirúrgica que requiere terapia antimicrobiana adicional y/o cuidado de herida no rutinario. Se resumió el porcentaje de participantes con respuesta clínica de curación clínica o fracaso clínico en EOT.
Hasta aproximadamente el día 15
Porcentaje de participantes con respuesta clínica (cura clínica, fracaso clínico o indeterminado) en la visita EOT: población ITT
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente el día 15
La respuesta clínica se clasificó como "cura", "fracaso" o "indeterminada". La curación clínica (favorable) se definió como la resolución completa o una mejoría significativa de los signos y síntomas de la infección índice, de modo que no se requiere tratamiento antibacteriano adicional ni procedimiento quirúrgico o de drenaje para la infección índice. El fracaso clínico (desfavorable) se definió como la muerte relacionada con IAI en cualquier momento; infección persistente o recurrente dentro del abdomen que requiere una intervención adicional para curar; necesidad de tratamiento con antibióticos adicionales para los síntomas de IIA en curso; o infección de herida posquirúrgica que requiere terapia antimicrobiana adicional y/o cuidado de herida no rutinario. Indeterminado (desfavorable) se definió como participantes para quienes los datos del estudio no están disponibles para la evaluación de la eficacia por cualquier motivo. Se resumió el porcentaje de participantes con respuesta clínica de curación clínica, fracaso clínico o indeterminado en el EOT.
Hasta aproximadamente el día 15
Porcentaje de participantes con respuesta microbiológica favorable de erradicación o supuesta erradicación por participante en la visita TOC: Población ampliada microbiológicamente evaluable (EME)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente el día 30
El patrocinador determinó una respuesta microbiológica general para cada participante en función de las respuestas microbiológicas individuales para cada patógeno bacteriano de referencia. Una respuesta microbiológica individual favorable fue la erradicación (ausencia del patógeno bacteriano inicial en una muestra obtenida adecuadamente del sitio original de la infección) o la supuesta erradicación (ausencia de material para cultivo en un participante que se evalúa como una cura clínica). Para que el participante tenga una respuesta microbiológica general favorable, cada patógeno bacteriano inicial individual debe haber tenido un resultado microbiológico favorable. El porcentaje de participantes con una respuesta microbiológica favorable de erradicación o supuesta erradicación por participante se informó para la visita TOC.
Hasta aproximadamente el día 30
Porcentaje de Participantes con Respuesta Microbiológica Favorable de Erradicación o Presunta Erradicación, por Patógeno, en la Visita TOC: Población EME
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente el día 30
Se determinó una respuesta microbiológica para cada patógeno bacteriano aislado al inicio por el patrocinador. Las respuestas microbiológicas favorables incluyeron la erradicación (ausencia del patógeno bacteriano inicial en una muestra obtenida adecuadamente del sitio original de la infección) o la supuesta erradicación (ausencia de material para cultivo en un participante que se evalúa como una cura clínica). El porcentaje de participantes con una respuesta microbiológica favorable de erradicación o supuesta erradicación se informó por patógeno para la visita TOC.
Hasta aproximadamente el día 30
Porcentaje de participantes que experimentaron 1 o más eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente el día 30
Un EA era cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administraba un producto farmacéutico que no necesariamente tenía que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA podría haber sido cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un medicamento, esté o no relacionado con el medicamento. Se resumió el porcentaje de participantes que experimentaron 1 o más EA.
Hasta aproximadamente el día 30
Porcentaje de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta el día 14
Un EA era cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administraba un producto farmacéutico que no necesariamente tenía que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA podría haber sido cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un medicamento, esté o no relacionado con el medicamento. Se resumió el porcentaje de participantes a los que se les suspendió el fármaco del estudio durante el estudio debido a un AA.
Hasta el día 14

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de marzo de 2019

Finalización primaria (Actual)

14 de octubre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

14 de octubre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de febrero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de febrero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

5 de febrero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

16 de enero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de enero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 7625A-015
  • MK-7625A-015 (Otro identificador: Merck)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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