Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Цефтолозан/тазобактам (MK-7625A) плюс метронидазол в сравнении с меропенемом для участников с осложненной внутрибрюшной инфекцией (MK-7625A-015) (7625ACNPhase3)

13 января 2023 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Фаза 3, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, активно контролируемое клиническое исследование для оценки эффективности и безопасности цефтолозана/тазобактама (MK-7625A) в сочетании с метронидазолом в сравнении с меропенемом у китайских участников с осложненной внутрибрюшной инфекцией

Это исследование направлено на оценку эффективности комбинации цефтолозан/тазобактам (MK-7625A) плюс метронидазол по сравнению с меропенемом у взрослых с диагнозом осложненная интраабдоминальная инфекция (оИАИ). Основная гипотеза заключается в том, что цефтолозан/тазобактам в сочетании с метронидазолом не уступает меропенему, что измеряется частотой клинического ответа при посещении Теста излечения (ТОС) в популяции, поддающейся клинической оценке (КЭ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

268

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Guangzhou, Китай, 510515
        • Southern Medical University Nanfang Hospital ( Site 0055)
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай, 230001
        • Anhui Provincial Hospital ( Site 0033)
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100048
        • Navy General Hospital ( Site 0009)
      • Beijing, Beijing, Китай, 100191
        • Peking University Third Hospital ( Site 0002)
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510120
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University ( Site 0026)
    • Hainan
      • Haikou, Hainan, Китай, 570311
        • Hainan General Hospital ( Site 0042)
    • Inner Mongolia
      • Baotou, Inner Mongolia, Китай, 014040
        • Baotou Central Hospital ( Site 0013)
    • Jiangsu
      • Changzhou, Jiangsu, Китай, 213000
        • The First People's Hospital of Changzhou ( Site 0054)
      • Wuxi, Jiangsu, Китай, 214002
        • Wuxi No.2 People's Hospital ( Site 0050)
      • Wuxi, Jiangsu, Китай, 214023
        • Wuxi People's Hospital ( Site 0020)
      • Yangzhou, Jiangsu, Китай, 200080
        • Subei People's Hospital ( Site 0046)
      • Zhenjiang, Jiangsu, Китай, 212000
        • Affiliated Hospital of Jiangsu University ( Site 0049)
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай, 330006
        • The First Affiliated Hospital of Nanchang University ( Site 0029)
      • Nanchang, Jiangxi, Китай, 330006
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University ( Site 0053)
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 130022
        • The Second Hospital of Jilin University ( Site 0048)
    • Shandong
      • Liaocheng, Shandong, Китай, 252000
        • Liaocheng People s hospital ( Site 0014)
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200032
        • Zhongshan Hospital of Fudan University ( Site 0001)
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 200080
        • Shanghai General Hospital ( Site 0016)
      • Shanghai, Shanghai, Китай, 201100
        • Central Hospital of Minhang District ( Site 0052)
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай, 300121
        • Tianjin People's Hospital ( Site 0040)
    • Xinjiang
      • Urumqi, Xinjiang, Китай, 830054
        • The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University ( Site 0034)
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Китай, 650200
        • The First Hospital of Kunming ( Site 0041)
    • Zhejiang
      • Taizhou, Zhejiang, Китай, 317000
        • Taizhou Hospital of Zhejiang Province ( Site 0035)
      • Wenzhou, Zhejiang, Китай, 325000
        • The 2nd Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University ( Site 0051)
      • Wenzhou, Zhejiang, Китай, 325000
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University ( Site 0015)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Должен иметь один из следующих диагнозов, при которых есть признаки бактериальной внутрибрюшинной инфекции: холецистит (включая гангренозный холецистит) с разрывом, перфорацией или прогрессированием инфекции за пределы стенки желчного пузыря; Острая перфорация желудка или тонкой кишки, включая перфорацию двенадцатиперстной кишки, только в случае операции > 24 часов после возникновения перфорации; Травматическая перфорация кишечника (включая ободочную кишку) только в случае операции > 12 ч после возникновения перфорации; Перфорация аппендикса или периаппендикулярный абсцесс; Дивертикулярная болезнь с перфорацией или абсцессом; Перитонит из-за перфорации других внутренних органов или после предшествующей операции; Внутрибрюшной абсцесс (включая печень или селезенку).
  • Доказательства системной инфекции
  • Требуется хирургическое вмешательство (например, лапаротомия, лапароскопическая хирургия или чрескожное дренирование абсцесса) в течение 24 часов (до или после) первой дозы исследуемого препарата.
  • Если участник должен быть зачислен перед операцией, у него должны быть рентгенографические доказательства перфорации желудка или кишечника или внутрибрюшного абсцесса или другие рентгенографические данные о ИАИ.
  • Участники, которым не удалось пройти предшествующее антибактериальное лечение для текущего cIAI, могут быть зачислены, но они должны: (a) иметь положительный посев (из интраабдоминального участка или образца крови) и (b) потребовать хирургического вмешательства.
  • Участник из Китая, определяемый как лицо китайского происхождения. Потенциальный участник, выходец из Китая (например, Западноевропейское) происхождение, проживающее в Китае, будет исключено
  • Мужчина соглашается использовать противозачаточные средства в течение периода лечения и в течение не менее 30 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
  • Самка не беременна и не кормит грудью; не является женщиной детородного возраста (WOCBP); или если WOCBP соглашается использовать высокоэффективный метод контрацепции или воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве предпочтительного и обычного образа жизни в течение периода лечения и в течение не менее 30 дней после последней дозы исследуемого препарата; или должен иметь отрицательный высокочувствительный тест на беременность (сыворотка) в течение 48 часов до первой дозы исследуемого вмешательства.

Критерий исключения:

  • Имеет любой из следующих диагнозов: простой аппендицит; абсцесс брюшной стенки; тонкокишечная непроходимость или ишемическая болезнь кишечника без перфорации; спонтанный (первичный) бактериальный перитонит на фоне цирроза печени и хронического асцита; или тазовые инфекции
  • Имеет любое из следующих заболеваний: острый гнойный холангит; инфицированный некротизирующий панкреатит; абсцесс поджелудочной железы
  • Имеет сложную интраабдоминальную инфекцию, которую лечили поэтапной пластикой брюшной полости (STAR), методом открытой брюшной полости (т. фасция не закрыта), включая временное закрытие брюшной полости или любую ситуацию, когда контроль над источником инфекции вряд ли будет достигнут
  • Наличие абсцесса, подтвержденного визуализирующим исследованием, но не леченного или не поддающегося хирургическому вмешательству, включая дренирование
  • Ожидается излечение только хирургическим вмешательством (например, дренированием) без использования системной антибактериальной терапии.
  • Имеет следующие основные состояния или следующие серьезные состояния: маловероятно, что выживет в течение периода исследования (прогнозируемая ожидаемая продолжительность жизни составляет < 4 недель после рандомизации); органическое заболевание головного или спинного мозга; любое быстро прогрессирующее заболевание или непосредственно опасное для жизни заболевание (включая дыхательную недостаточность и септический шок); иммунодефицитное состояние
  • Имеет в анамнезе гиперчувствительность или аллергическую реакцию на любой бета-лактам, антибактериальные препараты, включая цефалоспорины, карбапенемы, пенициллины или тазобактам, или метронидазол, или производные нитроимидазола; или если кожная проба требуется в соответствии с местными клиническими нормами, имеет положительный результат кожной пробы, если в анамнезе не было аллергических реакций на бета-лактамные антибактериальные препараты.
  • WOCBP, у которой положительный тест на беременность в сыворотке в течение 24 часов до первой дозы исследуемого вмешательства
  • Используемая системная антибактериальная терапия с известным охватом патогенов, вызывающих ИАИ, в течение более 24 часов в течение предыдущих 72 часов до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев документально подтвержденной неэффективности лечения такой терапией.
  • Для участников, включенных в исследование после операции, после операции вводили более 1 дозы активного неисследуемого антибактериального режима. Для участников, зарегистрированных до операции, не допускается послеоперационная неисследуемая антибактериальная терапия.
  • Участники, которым требуется дополнительная неисследуемая системная антибактериальная терапия с грамотрицательной активностью в дополнение к исследуемой лекарственной терапии; разрешены препараты только с грамположительной активностью (например, ванкомицин внутривенно, тейкопланин, линезолид и даптомицин).
  • Предусматривает лечение традиционной китайской медициной или травяной медициной в течение периода обучения
  • Получали дисульфирам, вальпроевую кислоту или дивальпроекс натрия в течение 14 дней до предполагаемого первого дня приема исследуемого препарата или в настоящее время получают пробенецид
  • В настоящее время участвует или участвовал в каком-либо другом клиническом исследовании, включающем введение исследуемого или экспериментального препарата (не лицензированного регулирующими органами) во время презентации или в течение предыдущих 90 дней до скрининга, или ожидается участие в нем. такое клиническое исследование в ходе этого исследования
  • Участвовал в клиническом исследовании цефтолозана/тазобактама в любое время в прошлом
  • Имеет тяжелое нарушение функции почек (CrCL

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Цефтолозан/Тазобактам + Метронидазол
Участники получают цефтолозан/тазобактам 1500 мг (цефтолозан 1000 мг + тазобактам 500 мг) плюс метронидазол 500 мг в виде внутривенной инфузии каждые 8 ​​часов в течение 4–14 дней (в соответствии с протоколом дозу цефтолозана/тазобактама можно довести до 500 мг/сут). 250 мг, если клиренс креатинина [КК] составляет от 30 до ≤50 мл/мин)
Лекарство: Цефтолозан/Тазобактам
Цефтолозан 1000 мг/тазобактам 500 мг в/в инфузией каждые 8 ​​часов в течение 4–14 дней. Участники с CrCL от 30 до ≤ 50 мл/мин будут получать цефтолозан 500 мг / тазобактам 250 мг.
Другие имена:
  • МК-7625А
Лекарство: Метронидазол
Метронидазол 500 мг внутривенно каждые 8 ​​часов в течение 4–14 дней.
Активный компаратор: Меропенем + Плацебо
Участники получают меропенем 1000 мг плюс физиологический раствор, вводимый в виде внутривенной инфузии каждые 8 ​​часов в течение 4–14 дней (в соответствии с протоколом введение меропенема может быть скорректировано до введения каждые 12 часов, если CrCL составляет от 30 до ≤50 мл/мин).
Лекарство: Меропенем
Меропенем 1000 мг внутривенно каждые 8 ​​часов в течение 4-14 дней. Участники с CrCL от 30 до ≤ 50 мл/мин будут получать внутривенное вливание каждые 12 часов.
Лекарство: Плацебо
Солевой раствор путем внутривенной инфузии каждые 8 ​​часов в течение 4–14 дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с клиническим ответом (клиническое излечение или клиническая неудача) на визите Test of Cure (TOC): Клинически оцениваемая (CE) популяция
Временное ограничение: Примерно до 30-го дня
Клинический ответ классифицировали как «излечение» или «неудача». Клиническое излечение (благоприятное) определяли как полное разрешение или значительное улучшение признаков и симптомов основной инфекции, так что для основной инфекции не требуется дополнительной антибактериальной терапии, хирургического вмешательства или дренирования. Клиническая неудача (неблагоприятная) определялась как смерть, связанная с ИАИ в любой момент времени; персистирующая или рецидивирующая инфекция в брюшной полости, требующая дополнительного вмешательства для лечения; необходимость лечения дополнительными антибиотиками при сохраняющихся симптомах ИАИ; или послеоперационная раневая инфекция, которая требует дополнительной антимикробной терапии и/или ухода за раной без маршрутизации. Был суммирован процент участников с клиническим ответом клинического излечения или клинической неудачи в TOC.
Примерно до 30-го дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с клиническим ответом (клиническое излечение, клиническая неэффективность или неопределенный) на визите TOC: популяция с намерением лечить (ITT)
Временное ограничение: Примерно до 30-го дня
Клинический ответ классифицировали как «излечение», «неудача» или «неопределенный». Клиническое излечение (благоприятное) определяли как полное разрешение или значительное улучшение признаков и симптомов основной инфекции, так что для основной инфекции не требуется дополнительной антибактериальной терапии, хирургического вмешательства или дренирования. Клиническая неудача (неблагоприятная) определялась как смерть, связанная с ИАИ в любой момент времени; персистирующая или рецидивирующая инфекция в брюшной полости, требующая дополнительного вмешательства для лечения; необходимость лечения дополнительными антибиотиками при сохраняющихся симптомах ИАИ; или послеоперационная раневая инфекция, которая требует дополнительной антимикробной терапии и/или ухода за раной без маршрутизации. Неопределенные (неблагоприятные) определялись как участники, для которых данные исследования не были доступны для оценки эффективности по какой-либо причине. Был суммирован процент участников с клиническим ответом клинического излечения, клинической неудачи или неопределенности в TOC.
Примерно до 30-го дня
Процент участников с клиническим ответом (клиническое излечение или клиническая неудача) в конце визита терапии (EOT): популяция CE
Временное ограничение: Примерно до 15-го дня
Клинический ответ классифицировали как «излечение» или «неудача». Клиническое излечение (благоприятное) определяли как полное разрешение или значительное улучшение признаков и симптомов основной инфекции, так что для основной инфекции не требуется дополнительной антибактериальной терапии, хирургического вмешательства или дренирования. Клиническая неудача (неблагоприятная) определялась как смерть, связанная с ИАИ в любой момент времени; персистирующая или рецидивирующая инфекция в брюшной полости, требующая дополнительного вмешательства для лечения; необходимость лечения дополнительными антибиотиками при сохраняющихся симптомах ИАИ; или послеоперационная раневая инфекция, которая требует дополнительной антимикробной терапии и/или ухода за раной без маршрутизации. Был суммирован процент участников с клиническим ответом клинического излечения или клинической неудачи в EOT.
Примерно до 15-го дня
Процент участников с клиническим ответом (клиническое излечение, клиническая неудача или неопределенный) на визите EOT: ITT-популяция
Временное ограничение: Примерно до 15-го дня
Клинический ответ классифицировали как «излечение», «неудача» или «неопределенный». Клиническое излечение (благоприятное) определяли как полное разрешение или значительное улучшение признаков и симптомов основной инфекции, так что для основной инфекции не требуется дополнительной антибактериальной терапии, хирургического вмешательства или дренирования. Клиническая неудача (неблагоприятная) определялась как смерть, связанная с ИАИ в любой момент времени; персистирующая или рецидивирующая инфекция в брюшной полости, требующая дополнительного вмешательства для лечения; необходимость лечения дополнительными антибиотиками при сохраняющихся симптомах ИАИ; или послеоперационная раневая инфекция, которая требует дополнительной антимикробной терапии и/или ухода за раной без маршрутизации. Неопределенные (неблагоприятные) определялись как участники, для которых данные исследования недоступны для оценки эффективности по какой-либо причине. Был суммирован процент участников с клиническим ответом клинического излечения, клинической неудачи или неопределенности в EOT.
Примерно до 15-го дня
Процент участников с благоприятным микробиологическим ответом эрадикации или предполагаемой эрадикации на визите TOC для каждого участника: расширенная популяция, подлежащая микробиологической оценке (EME)
Временное ограничение: Примерно до 30-го дня
Общий микробиологический ответ был определен Спонсором для каждого участника на основе индивидуальных микробиологических ответов для каждого исходного бактериального патогена. Благоприятным индивидуальным микробиологическим ответом была эрадикация (отсутствие исходного бактериального патогена в образце, соответствующим образом полученном из исходного очага инфекции) или предполагаемая эрадикация (отсутствие материала для посева у участника, который оценивается как клиническое излечение). Чтобы участник имел благоприятный общий микробиологический ответ, каждый отдельный исходный бактериальный патоген должен иметь благоприятный микробиологический результат. Процент участников с благоприятным микробиологическим ответом эрадикации или предполагаемой эрадикации для каждого участника был зарегистрирован для визита TOC.
Примерно до 30-го дня
Процент участников с благоприятным микробиологическим ответом на эрадикацию или предполагаемую эрадикацию по патогенам на визите TOC: население EME
Временное ограничение: Примерно до 30-го дня
Микробиологический ответ был определен для каждого бактериального патогена, выделенного Спонсором на исходном уровне. Благоприятные микробиологические реакции включали эрадикацию (отсутствие исходного бактериального патогена в образце, соответствующим образом полученном из исходного очага инфекции) или предполагаемую эрадикацию (отсутствие материала для посева у участника, который оценивается как клиническое излечение). Процент участников с благоприятным микробиологическим ответом эрадикации или предполагаемой эрадикации был указан для каждого возбудителя при посещении ТОС.
Примерно до 30-го дня
Процент участников, которые испытали 1 или более нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 30-го дня
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно должно было иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ мог быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного средства, независимо от того, связано оно или нет с лекарственным средством. Был суммирован процент участников, которые испытали 1 или более НЯ.
Примерно до 30-го дня
Процент участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ
Временное ограничение: До 14 дня
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно должно было иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ мог быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного средства, независимо от того, связано оно или нет с лекарственным средством. Суммировали процент участников, прекращение приема исследуемого препарата во время исследования из-за НЯ.
До 14 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 марта 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 октября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 октября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 февраля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 февраля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

16 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 7625A-015
  • MK-7625A-015 (Другой идентификатор: Merck)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться