Intraoral administration af botox hos patienter med dentoalveolære neuropatiske smerter
Intraoral administration af Onabotulinum Toxin A til kontinuerlig neuropatisk smerte: et enkelt forsøgsdesign
Onabotulinum toksin type A (BoNT-A) er et potent neurotoksin, der er blevet rapporteret at have en effekt på afferente (sensoriske) neuroner uafhængigt af dets virkning på muskeltonus og sekretoriske kirtler i periferien. I humane undersøgelser er brugen af BoNT- A har vist sig at reducere sværhedsgraden og intensiteten af anfald ved kronisk spændingshovedpine og kroniske nakkesmerter. PREEMPT-undersøgelsen konkluderede, at BoNT-A kunne bruges som en forebyggende terapi hos kroniske migrænepatienter, og FDA-godkendelse blev opnået. Ifølge International Association for the Study of Pain (IASP) anbefales BoNT-A til behandling af perifer neuropatisk smerte med subkutan administration af 50-200 enheder (50-200U) til onabotulinumtoksin A til det smertefulde neuropatiske område hver 3. måneder som en tredje behandlingslinje. Så vidt vi ved, er der ingen offentliggjorte kliniske forsøg, der undersøger effekten af intraoral administration af BoNT-A ved kontinuerlige dentoalveolære neuropatiske smerter. Formålet med dette pilotstudie er at undersøge den potentielle terapeutiske effekt af intraoral administration af BoNT-A hos patienter, der lider af vedvarende neuropatisk smerte.
HYPOTESE:
Der vil være statistisk signifikante forskelle i rapporteret smerteintensitet efter intraoral administration af BOTOX® hos patienter, der lider af kroniske kontinuerlige dentoalveolære neuropatiske smerter.
Et enkelt forsøgsperson vil blive udført med 10 patienter, hvor 50 U BonT-A vil blive injiceret i det smertefulde dentoalveolære område. Kvalificerede forsøgspersoner vil udfylde en smertedagbog, der angiver deres smerteintensitet ved hjælp af en visuel analog skala i løbet af en måned for at etablere en baseline. Efter den første injektion vil forsøgspersonerne fortsætte med at overvåge VAS dagligt i 3 måneder, og infiltrationen vil blive gentaget en anden gang efter samme protokol. Patientens respons vil blive overvåget med den daglige smertedagbog.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
- Orofacial Pain Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Anamnese med vedvarende dentoalveolære smerter med klinisk tydelige positive (hyperalgesi, allodyni) og/eller negative (hypoæstesi, hypoalgesi) tegn på trigeminusnervedysfunktion, og hvor andre mulige smertekilder er udelukket.
- Intraktabel smerte til konventionel oral og/eller topisk farmakoterapi til neuropatisk smerte i henhold til anbefalingerne udgivet af NeuPSIG (Neuropathic Pain Special Interest Group), herunder antikonvulsiva, SNRI'er (serotonin- og noradrenalin-genoptagelseshæmmere) og/eller tricykliske antidepressiva.
- Subjektets samtykke til at deltage i undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- overfølsom over for ethvert onabotulinumtoksinpræparat eller enhver komponent i formuleringen.
- systemiske nerve- eller muskellidelser
- blødningsforstyrrelser
- dysfagi
- vejrtrækningsproblemer
- graviditet eller amning
- tidligere behandling med botulinumtoksin inden for de sidste 4 måneder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: BOTOX
Onabotulinum-toksin A distribueres i 50 enheder (50U) vakuumtørrede pulverflasker fra Allergan (BOTOX (R)) til rekonstitution kun med steril, konserveringsmiddelfri 0,9 % natriumchloridinjektion før injektion. 1 mL fortyndingsmiddel vil blive trukket op for at opnå en resulterende dosis på 10 U pr. 0,2 mL og injiceres i hætteglasset. BOTOX(R) blandes derefter forsigtigt med saltvandet ved at dreje hætteglasset. Dato og klokkeslæt for rekonstitution vil blive noteret på pakken på etiketten. BOTOX skal administreres inden for 24 timer efter rekonstitution og opbevares i køleskab (2-8 °C). Hver patient vil modtage 50 U onabotulinum toksin A. |
Hvert forsøgsperson vil modtage 50 enheder (50 E) BoNT-A sammensat i 1 ml saltvandsopløsning injiceret intraoralt til det smertefulde område opdelt på mindst 3 steder, 0,5 til 1,0 cm fra hinanden afhængigt af størrelsen af det smertefulde område og efter en skakternet mønster.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Change in Pain Intensity (Round 1)
Tidsramme: Baseline, 3 month follow up
|
Patient will record the pain intensity by means of a visual analogue scale (VAS, from 0-10 being 0 no pain and 10 the worst possible pain)
|
Baseline, 3 month follow up
|
|
Change in Pain Intensity (Round 2)
Tidsramme: Baseline, 6 month follow up
|
Patient will record the pain intensity by means of a visual analogue scale (VAS, from 0-10 being 0 no pain and 10 the worst possible pain)
|
Baseline, 6 month follow up
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Jeffrey P Okeson, DMD, Associate Professor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Cui M, Khanijou S, Rubino J, Aoki KR. Subcutaneous administration of botulinum toxin A reduces formalin-induced pain. Pain. 2004 Jan;107(1-2):125-33. doi: 10.1016/j.pain.2003.10.008.
- Dolly JO, O'Connell MA. Neurotherapeutics to inhibit exocytosis from sensory neurons for the control of chronic pain. Curr Opin Pharmacol. 2012 Feb;12(1):100-8. doi: 10.1016/j.coph.2011.11.001. Epub 2011 Dec 19.
- Luvisetto S, Marinelli S, Lucchetti F, Marchi F, Cobianchi S, Rossetto O, Montecucco C, Pavone F. Botulinum neurotoxins and formalin-induced pain: central vs. peripheral effects in mice. Brain Res. 2006 Apr 12;1082(1):124-31. doi: 10.1016/j.brainres.2006.01.117. Epub 2006 Mar 9.
- Bach-Rojecky L, Lackovic Z. Antinociceptive effect of botulinum toxin type a in rat model of carrageenan and capsaicin induced pain. Croat Med J. 2005 Apr;46(2):201-8.
- Marinelli S, Luvisetto S, Cobianchi S, Makuch W, Obara I, Mezzaroma E, Caruso M, Straface E, Przewlocka B, Pavone F. Botulinum neurotoxin type A counteracts neuropathic pain and facilitates functional recovery after peripheral nerve injury in animal models. Neuroscience. 2010 Nov 24;171(1):316-28. doi: 10.1016/j.neuroscience.2010.08.067. Epub 2010 Sep 6.
- Bach-Rojecky L, Relja M, Lackovic Z. Botulinum toxin type A in experimental neuropathic pain. J Neural Transm (Vienna). 2005 Feb;112(2):215-9. doi: 10.1007/s00702-004-0265-1.
- Park HJ, Lee Y, Lee J, Park C, Moon DE. The effects of botulinum toxin A on mechanical and cold allodynia in a rat model of neuropathic pain. Can J Anaesth. 2006 May;53(5):470-7. doi: 10.1007/BF03022619.
- Bach-Rojecky L, Salkovic-Petrisic M, Lackovic Z. Botulinum toxin type A reduces pain supersensitivity in experimental diabetic neuropathy: bilateral effect after unilateral injection. Eur J Pharmacol. 2010 May 10;633(1-3):10-4. doi: 10.1016/j.ejphar.2010.01.020. Epub 2010 Feb 1.
- Filipovic B, Bach-Rojecky L, Lackovic Z. Lasting reduction of postsurgical hyperalgesia after single injection of botulinum toxin type A in rat. Fundam Clin Pharmacol. 2010 Feb;24(1):43-5. doi: 10.1111/j.1472-8206.2009.00767.x. Epub 2009 Aug 14.
- Relja M, Telarovic S. Botulinum toxin in tension-type headache. J Neurol. 2004 Feb;251 Suppl 1:I12-4. doi: 10.1007/s00415-004-1104-x.
- Miller D, Richardson D, Eisa M, Bajwa RJ, Jabbari B. Botulinum neurotoxin-A for treatment of refractory neck pain: a randomized, double-blind study. Pain Med. 2009 Sep;10(6):1012-7. doi: 10.1111/j.1526-4637.2009.00658.x. Epub 2009 Jul 6.
- Dodick DW, Turkel CC, DeGryse RE, Aurora SK, Silberstein SD, Lipton RB, Diener HC, Brin MF; PREEMPT Chronic Migraine Study Group. OnabotulinumtoxinA for treatment of chronic migraine: pooled results from the double-blind, randomized, placebo-controlled phases of the PREEMPT clinical program. Headache. 2010 Jun;50(6):921-36. doi: 10.1111/j.1526-4610.2010.01678.x. Epub 2010 May 7.
- Finnerup NB, Attal N, Haroutounian S, McNicol E, Baron R, Dworkin RH, Gilron I, Haanpaa M, Hansson P, Jensen TS, Kamerman PR, Lund K, Moore A, Raja SN, Rice AS, Rowbotham M, Sena E, Siddall P, Smith BH, Wallace M. Pharmacotherapy for neuropathic pain in adults: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol. 2015 Feb;14(2):162-73. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70251-0. Epub 2015 Jan 7.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Smerte
- Neurologiske manifestationer
- Sygdomme i nervesystemet
- Neuromuskulære sygdomme
- Sygdomme i det perifere nervesystem
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Neuralgi
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Biologiske faktorer
- Hydrolaser
- Enzymer
- Enzymer og coenzymer
- Botulinumtoksiner
- Metalloendopeptidaser
- Endopeptidaser
- Peptidhydrolaser
- Metalloproteaser
- Bakterielle proteiner
- Bakterielle toksiner
- Toksiner, biologisk
- Botulinumtoksiner, type A
- onabotulinum toksin a
Andre undersøgelses-id-numre
- 45231
- IIT-10247 (Anden identifikator: Allergan Sales LLC)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .