En undersøgelse for at teste forskellige doser af BI 836880 hos patienter med en øjensygdom kaldet våd aldersrelateret makuladegeneration (wAMD)

Inklusionskriterier:

SRD-del og MRD-kohorte 1 (behandlingsresistente patienter med wAMD):

• Mænd og kvinder over 55 år med aktiv koroidal neovaskularisering (CNV) sekundær til aldersrelateret makuladegeneration (AMD) trods anti-Vascualr endothelial growth factor (VEGF) behandlinger (mindst 3 tidligere injektioner med den sidste injektion inden for 16 til 4 uger før behandling). Aktiv CNV sekundær til AMD skal defineres enten ved nyligt fluorescein eller optisk kohærens tomografi (OCT) angiogram inden for 4 uger før screening eller fluorescein eller OCT angiogram opnået før første anti VEGF-behandling for at bekræfte diagnosen og stadig aktiv ifølge investigator dom.
• Kun for MRD-del: Central subfield retinal tykkelse >300 mikron i undersøgelsesøjet på Heidelberg Spectralis Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT).
• Tilstedeværelse af sub- og/eller intraretinal væske på SD-OCT i undersøgelsesøjet.
• Enhver aktiv CNV med subfoveal lækage i undersøgelsesøjet som bestemt af OCT
• Ingen subretinal blødning involverer fovea i undersøgelsesøjet.
• Ingen signifikant subfoveal fibrose eller atrofi på SD-OCT i undersøgelsesøjet, der efter investigatorens opfattelse er i stand til at forhindre forbedring af bedst korrigeret synsstyrke (BCVA) og/eller central subfield thickness (CSFT).
• Bedst korrigeret Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) VA i undersøgelsesøjet mellem 75 og 24 bogstaver inklusive (ca. 20/32 og 20/320 eller 6/9,5 og 6/95) ved screening.
• Bedst korrigeret VA i ikke-undersøgelsesøjet bedre end bedst korrigeret VA i undersøgelsesøjet. Hvis begge øjne er kvalificerede og har identisk VA, kan investigator vælge undersøgelsesøjet.
• Mandlige eller kvindelige patienter. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) kan ikke inkluderes. Mænd, der er i stand til at blive far til et barn, skal være klar til og i stand til at bruge yderst effektive præventionsmetoder i henhold til ICH M3 (R2), der resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt.
• Underskrevet informeret samtykke i overensstemmelse med ICH GCP-retningslinjer og lokal lovgivning forud for deltagelse i forsøget, som inkluderer udvaskning af medicin og restriktioner.
• Ikke under administrativt eller juridisk tilsyn eller under institutionalisering på grund af lovgivningsmæssig eller juridisk orden.

MRD kohorte 2 (behandlingsnaive patienter med wAMD):

• Ingen subretinal blødning involverer fovea i undersøgelsesøjet.
• Ingen signifikant subfoveal fibrose eller atrofi på SD-OCT i undersøgelsesøjet, der efter investigatorens opfattelse er i stand til at forhindre forbedring af BCVA og/eller CSFT.
• Mandlige eller kvindelige patienter. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) kan ikke inkluderes. Mænd, der er i stand til at blive far til et barn, skal være klar til og i stand til at bruge yderst effektive præventionsmetoder i henhold til ICH M3 (R2), der resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt.
• Underskrevet informeret samtykke i overensstemmelse med ICH GCP-retningslinjer og lokal lovgivning forud for deltagelse i forsøget, som inkluderer udvaskning af medicin og restriktioner.
• Ikke under administrativt eller juridisk tilsyn eller under institutionalisering på grund af lovgivningsmæssig eller juridisk orden.
• Mænd og kvinder over 55 år med behandlingsnaiv CNV sekundær til AMD.
• Enhver CNV med subfoveal aktivitet i undersøgelsesøjet defineret som tegn på sub- og/eller intraretinal væske, eller subretinalt hyperreflekterende materiale eller angiografisk lækage.
• Bedst korrigeret Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) VA i undersøgelsesøjet mellem 80 og 24 bogstaver inklusive (ca. 20/25 og 20/320 eller 6/7,5 og 6/95) ved screening.
• Bedst korrigeret ETDRS VA i ikke-undersøgelsesøjet 50 bogstaver inklusive (ca. 20/100 eller 6/30) eller bedre ved screening.
• Hvis begge øjne er berettiget til screening, er undersøgelsesøjet øjet med den dårligst bedst korrigerede VA.

MRD kohorte 3 (hyppigt behandlede patienter):

• Ingen subretinal blødning involverer fovea i undersøgelsesøjet.
• Ingen signifikant subfoveal fibrose eller atrofi på SD-OCT i undersøgelsesøjet, som efter investigatorens mening og med sponsorens godkendelse er i stand til at forhindre forbedring af BCVA.
• Mandlige eller kvindelige patienter. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)1 kan ikke inkluderes. Mænd, der er i stand til at blive far til et barn, skal være parate og i stand til at bruge yderst effektive præventionsmetoder i henhold til ICH M3 (R2), der resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 % pr. år, når det bruges konsekvent og korrekt.
• Underskrevet informeret samtykke i overensstemmelse med ICH GCP-retningslinjer og lokal lovgivning forud for deltagelse i forsøget, som inkluderer udvaskning af medicin og restriktioner.
• Ikke under administrativt eller juridisk tilsyn eller under institutionalisering på grund af lovgivningsmæssig eller juridisk orden.
• Enhver CNV med subfoveal aktivitet i undersøgelsesøjet defineret som tegn på sub- og/eller intraretinal væske, eller subretinalt hyperreflekterende materiale eller angiografisk lækage.
• Bedst korrigeret Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) VA i undersøgelsesøjet mellem 80 og 24 bogstaver inklusive (ca. 20/25 og 20/320 eller 6/7,5 og 6/95) ved screening.
• Hvis begge øjne er berettiget til screening, er undersøgelsesøjet øjet med den dårligst bedst korrigerede VA.

• Mænd og kvinder over 55 år med diagnosticeret wAMD, der:

  • kræver hyppig wAMD SoC (28-56 dage mellem de sidste 3 behandlinger)
  • har haft ≥ 3 tidligere behandlinger med IVT SoC (ranibizumab, aflibercept eller bevacizumab) i undersøgelsesøjet
  • havde den sidste SoC-injektion ≥ 4 uger, men ikke mere end 8 uger, før den første administration af studielægemidlet
  • har været i SoC-behandling ≥ 6 måneder og er inden for 3 år fra den første wAMD-diagnose i undersøgelsesøjet

Ekskluderingskriterier:

• Yderligere øjensygdom i undersøgelsesøjet, der kunne kompromittere bedst korrigeret VA (BCVA) med synsfelttab, ukontrolleret glaukom (intraokulært tryk (IOP)> 24 mmHg ved mere end 2 på hinanden følgende målinger før screening), klinisk signifikant diabetisk makulopati, anamnese med iskæmisk optisk neuropati eller retinalvaskulær okklusion, symptomatisk vitreomakulær trækkraft eller genetiske lidelser såsom retinitis pigmentosa); historie med høj nærsynethed > 8 dioptrier i undersøgelsesøjet. Forreste segment- og glaslegemeabnormiteter i undersøgelsesøjet, der ville udelukke tilstrækkelig observation med SD-OCT.
• Enhver tidligere intraokulær kirurgi i undersøgelsesøjet, bortset fra uforstyrret linseerstatning for grå stær inden for 3 måneder før screening.
• Afaki eller totalt fravær af den posteriore kapsel. Yttrium aluminium granat (YAG) laser kapsulotomi tilladt, mere end 1 måned før optagelse i undersøgelsesøjet.
• Aktuel eller planlagt brug af medicin, der vides at være giftige for nethinden, linsen eller synsnerven (f. desferoximin, chloroquin/hydrochloroquin, chlorpromazin, phenothiaziner, tamoxifen, nikotinsyre og ethambutol).
• Sygehistorie eller tilstand: Ukontrolleret diabetes mellitus, med hæmoglobin A1c (HbA1c) > 10 %, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 12 måneder efter screening, aktiv blødningsforstyrrelse, samtidig brug af warfarin eller antikoaguleringsbehandling (brug af trombocythæmmende behandling såsom aspirin er tilladt ), større operation inden for 1 måned efter screening eller når det er planlagt inden for undersøgelsesperioden, nedsat leverfunktion, ukontrolleret hypertension.
• Patienter med en klinisk relevant unormal screeningshæmatologi, blodkemi eller urinanalyse, hvis abnormiteten definerer en signifikant sygdom som defineret i andre eksklusionskriterier. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større end 2,0 gange den øvre grænse for normal ved screening. Patienter med total bilirubin 2,5x øvre normalgrænse ved screening.
• Patient med nedsat nyrefunktion defineret som beregnet glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 30 ml/min.
• Betydeligt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år pr. efterforskers vurdering.
• Yderligere udelukkelseskriterier gælder.