Исследование по тестированию различных доз BI 836880 у пациентов с заболеванием глаз, называемым влажной возрастной дегенерацией желтого пятна (wAMD)

Критерии включения:

Часть SRD и когорта MRD 1 (резистентные к лечению пациенты с wAMD):

• Мужчины и женщины старше 55 лет с активной хориоидальной неоваскуляризацией (ХНВ), вторичной по отношению к возрастной дегенерации желтого пятна (ВМД), несмотря на терапию антиваскулярным эндотелиальным фактором роста (VEGF) (не менее 3 предыдущих инъекций с последней инъекцией в течение 16–4 недель до лечения). Активный ХНВ, вторичный по отношению к ВМД, должен быть определен либо с помощью недавней флуоресцеиновой или оптической когерентной томографии (ОКТ) в течение 4 недель до скрининга, либо с помощью флуоресцеиновой или ОКТ-ангиограммы, полученной до первого лечения анти-VEGF для подтверждения диагноза и все еще активного, согласно исследователю. суждение.
• Только для части MRD: толщина центрального подполя сетчатки >300 микрон в исследуемом глазу по данным оптической когерентной томографии (SD-OCT) Heidelberg Spectralis Spectral Domain.
• Наличие суб- и/или интраретинальной жидкости на SD-OCT в исследуемом глазу.
• Любая активная ХНВ с субфовеальной утечкой в ​​исследуемом глазу по данным ОКТ.
• Отсутствие субретинального кровоизлияния с вовлечением центральной ямки исследуемого глаза.
• Отсутствие значимого субфовеального фиброза или атрофии на SD-OCT в исследуемом глазу, что, по мнению исследователя, способно предотвратить улучшение максимально корригированной остроты зрения (BCVA) и/или толщины центрального подполя (CSFT).
• Исследование ранней терапии диабетической ретинопатии с наилучшей коррекцией (ETDRS) VA в исследуемом глазу между 75 и 24 буквами включительно (приблизительно 20/32 и 20/320 или 6/9,5 и 6/95) при скрининге.
• Максимально скорректированная острота зрения на неисследуемом глазу лучше, чем максимально скорректированная острота зрения на исследуемом глазу. Если оба глаза соответствуют критериям и имеют одинаковую остроту зрения, исследователь может выбрать исследуемый глаз.
• Пациенты мужского или женского пола. Женщины детородного возраста (WOCBP) не могут быть включены. Мужчины, способные стать отцами, должны быть готовы и способны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в соответствии с ICH M3 (R2), которые при последовательном и правильном использовании приводят к низкой частоте неудач — менее 1% в год.
• Подписанное информированное согласие в соответствии с рекомендациями ICH GCP и местным законодательством до участия в исследовании, которое включает вымывание лекарств и ограничения.
• Не находится под каким-либо административным или юридическим контролем или институционализацией в соответствии с нормативным или юридическим приказом.

Когорта MRD 2 (нелеченные пациенты с wAMD):

• Отсутствие субретинального кровоизлияния с вовлечением центральной ямки исследуемого глаза.
• Отсутствие значимого субфовеального фиброза или атрофии на SD-OCT в исследуемом глазу, что, по мнению исследователя, способно предотвратить улучшение МКОЗ и/или CSFT.
• Пациенты мужского или женского пола. Женщины детородного возраста (WOCBP) не могут быть включены. Мужчины, способные стать отцами, должны быть готовы и способны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в соответствии с ICH M3 (R2), которые при последовательном и правильном использовании приводят к низкой частоте неудач — менее 1% в год.
• Подписанное информированное согласие в соответствии с рекомендациями ICH GCP и местным законодательством до участия в исследовании, которое включает вымывание лекарств и ограничения.
• Не находится под каким-либо административным или юридическим контролем или институционализацией в соответствии с нормативным или юридическим приказом.
• Мужчины и женщины в возрасте старше 55 лет с ранее не получавшими лечения ХНВ, вторичными по отношению к ВМД.
• Любой CNV с субфовеальной активностью в исследуемом глазу определяется как свидетельство суб- и/или интраретинальной жидкости, или субретинального гиперрефлективного материала, или ангиографической утечки.
• Исследование ранней терапии диабетической ретинопатии с наилучшей коррекцией (ETDRS) VA в исследуемом глазу между 80 и 24 буквами включительно (приблизительно 20/25 и 20/320 или 6/7,5 и 6/95) при скрининге.
• ETDRS VA с наилучшей коррекцией для неисследуемого глаза 50 букв включительно (приблизительно 20/100 или 6/30) или лучше при скрининге.
• Если оба глаза подходят для скрининга, исследуемым глазом является глаз с худшей лучше всего скорректированной остротой зрения.

Когорта MRD 3 (часто лечащиеся пациенты):

• Отсутствие субретинального кровоизлияния с вовлечением центральной ямки исследуемого глаза.
• Отсутствие значительного субфовеального фиброза или атрофии на SD-OCT в исследуемом глазу, что, по мнению исследователя и с одобрения спонсора, способно предотвратить улучшение МКОЗ.
• Пациенты мужского или женского пола. Женщины детородного возраста (WOCBP)1 не могут быть включены. Мужчины, способные стать отцами, должны быть готовы и способны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в соответствии с ICH M3 (R2), которые приводят к низкой частоте неудачных попыток менее 1% на год при последовательном и правильном использовании.
• Подписанное информированное согласие в соответствии с рекомендациями ICH GCP и местным законодательством до участия в исследовании, которое включает вымывание лекарств и ограничения.
• Не находится под каким-либо административным или юридическим контролем или институционализацией в соответствии с нормативным или юридическим приказом.
• Любой CNV с субфовеальной активностью в исследуемом глазу определяется как свидетельство суб- и/или интраретинальной жидкости, или субретинального гиперрефлективного материала, или ангиографической утечки.
• Исследование ранней терапии диабетической ретинопатии с наилучшей коррекцией (ETDRS) VA в исследуемом глазу между 80 и 24 буквами включительно (приблизительно 20/25 и 20/320 или 6/7,5 и 6/95) при скрининге.
• Если оба глаза подходят для скрининга, исследуемым глазом является глаз с худшей лучше всего скорректированной остротой зрения.

• Мужчины и женщины старше 55 лет с диагнозом wAMD, которые:

  • требуют частых SoC wAMD (28-56 дней между последними 3 процедурами)
  • прошли ≥ 3 предыдущих процедур IVT SoC (ранибизумаб, афлиберцепт или бевацизумаб) в исследуемом глазу
  • имели последнюю инъекцию SoC за ≥ 4 недель, но не более чем за 8 недель до первого введения исследуемого препарата
  • были на лечении SoC ≥ 6 месяцев и находятся в пределах 3 лет от первоначального диагноза wAMD в исследуемом глазу

Критерий исключения:

• Дополнительное заболевание глаз в исследуемом глазу, которое может поставить под угрозу максимально скорректированную остроту зрения (МКОЗ) с потерей поля зрения, неконтролируемая глаукома (внутриглазное давление (ВГД)> 24 мм рт. ст. при более чем 2 последовательных измерениях до скрининга), клинически значимая диабетическая макулопатия, история ишемическая оптическая невропатия или окклюзия сосудов сетчатки, симптоматическая витреомакулярная тракция или генетические нарушения, такие как пигментный ретинит); близорукость высокой степени > 8 диоптрий на исследуемом глазу в анамнезе. Аномалии переднего сегмента и стекловидного тела в исследуемом глазу, которые препятствуют адекватному наблюдению с помощью SD-OCT.
• Любая предшествующая внутриглазная операция на исследуемом глазу, кроме замены хрусталика без осложнений по поводу катаракты в течение 3 месяцев до скрининга.
• Афакия или полное отсутствие задней капсулы. Лазерная капсулотомия на иттрий-алюминиевом гранате (YAG) разрешена более чем за 1 месяц до включения в исследование глаза.
• Текущее или планируемое использование лекарств, о которых известно, что они токсичны для сетчатки, хрусталика или зрительного нерва (например, десфероксимин, хлорохин/гидрохлорохин, хлорпромазин, фенотиазины, тамоксифен, никотиновая кислота и этамбутол).
• Медицинский анамнез или состояние: неконтролируемый сахарный диабет с уровнем гемоглобина A1c (HbA1c) > 10%, инфаркт миокарда или инсульт в течение 12 месяцев после скрининга, активное нарушение свертываемости крови, сопутствующее применение варфарина или антикоагулянтной терапии (разрешено использование антитромбоцитарной терапии, такой как аспирин). ), обширное хирургическое вмешательство в течение 1 месяца после скрининга или при его планировании в течение периода исследования, печеночная недостаточность, неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Пациенты с клинически значимыми отклонениями при скрининге гематологических, биохимических анализов крови или мочи, если отклонения определяют серьезное заболевание, как определено в других критериях исключения. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 2,0 раза превышает верхнюю границу нормы при скрининге. Пациенты с общим билирубином в 2,5 раза выше верхней границы нормы при скрининге.
• Пациент с нарушением функции почек, определяемым как расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин.
• Значительное злоупотребление алкоголем или наркотиками в течение последних 2 лет по решению следователя.
• Применяются дополнительные критерии исключения.