En studie for å teste forskjellige doser av BI 836880 hos pasienter med en øyesykdom kalt våt aldersrelatert makuladegenerasjon (wAMD)

Inklusjonskriterier:

SRD-del og MRD-kohort 1 (behandlingsresistente pasienter med wAMD):

• Menn og kvinner over 55 år med aktiv koroidal neovaskularisering (CNV) sekundært til aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD) til tross for anti-Vascualr endotelial vekstfaktor (VEGF)-behandlinger (minst 3 tidligere injeksjoner med siste injeksjon innen 16 til 4 uker før behandling). Aktiv CNV sekundært til AMD skal defineres enten ved nylig fluorescein- eller optisk koherenstomografi (OCT)-angiogram innen 4 uker før screening eller fluorescein- eller OCT-angiogram oppnådd før første anti-VEGF-behandling for å bekrefte diagnosen og fortsatt aktiv ifølge etterforsker dømmekraft.
• Kun for MRD-del: Sentral subfelt retinal tykkelse >300 mikron i studieøyet på Heidelberg Spectralis Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT).
• Tilstedeværelse av sub- og/eller intraretinal væske på SD-OCT i studieøyet.
• Enhver aktiv CNV med subfoveal lekkasje i studieøyet som bestemt av OCT
• Ingen subretinal blødning som involverer fovea i studieøyet.
• Ingen signifikant subfoveal fibrose eller atrofi på SD-OCT i studieøyet som, etter utrederens oppfatning, er i stand til å forhindre bedring i best korrigert synsskarphet (BCVA) og/eller sentral subfelttykkelse (CSFT).
• Best korrigert Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) VA i studieøyet mellom 75 og 24 bokstaver inklusive (omtrent 20/32 og 20/320 eller 6/9,5 og 6/95) ved screening.
• Best korrigert VA i ikke-studieøyet bedre enn best korrigert VA i studieøyet. Hvis begge øynene er kvalifisert og har identisk VA, kan etterforskeren velge studieøyet.
• Mannlige eller kvinnelige pasienter. Kvinner i fertil alder (WOCBP) kan ikke inkluderes. Menn som kan bli far til et barn, må være klare og i stand til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i henhold til ICH M3 (R2) som resulterer i en lav feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig.
• Signert informert samtykke i samsvar med ICH GCP-retningslinjer og lokal lovgivning før deltakelse i forsøket, som inkluderer utvasking av medisiner og restriksjoner.
• Ikke under noe administrativt eller juridisk tilsyn eller under institusjonalisering på grunn av regulatorisk eller juridisk orden.

MRD-kohort 2 (behandlingsnaive pasienter med wAMD):

• Ingen subretinal blødning som involverer fovea i studieøyet.
• Ingen signifikant subfoveal fibrose eller atrofi på SD-OCT i studieøyet som, etter utforskerens oppfatning, er i stand til å forhindre bedring i BCVA og/eller CSFT.
• Mannlige eller kvinnelige pasienter. Kvinner i fertil alder (WOCBP) kan ikke inkluderes. Menn som kan bli far til et barn, må være klare og i stand til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i henhold til ICH M3 (R2) som resulterer i en lav feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig.
• Signert informert samtykke i samsvar med ICH GCP-retningslinjer og lokal lovgivning før deltakelse i forsøket, som inkluderer utvasking av medisiner og restriksjoner.
• Ikke under noe administrativt eller juridisk tilsyn eller under institusjonalisering på grunn av regulatorisk eller juridisk orden.
• Menn og kvinner over 55 år med behandlingsnaiv CNV sekundært til AMD.
• Enhver CNV med subfoveal aktivitet i studieøyet definert som bevis på sub- og/eller intraretinal væske, eller subretinalt hyperreflekterende materiale, eller angiografisk lekkasje.
• Best korrigert Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) VA i studieøyet mellom 80 og 24 bokstaver inklusive (omtrent 20/25 og 20/320 eller 6/7,5 og 6/95) ved screening.
• Best korrigert ETDRS VA i ikke-studieøyet 50 bokstaver inklusive (ca. 20/100 eller 6/30) eller bedre ved screening.
• Hvis begge øynene er kvalifisert ved screening, er studieøyet øyet med den dårligste best korrigerte VA.

MRD-kohort 3 (hyppig behandlede pasienter):

• Ingen subretinal blødning som involverer fovea i studieøyet.
• Ingen signifikant subfoveal fibrose eller atrofi på SD-OCT i studieøyet som, etter etterforskerens oppfatning og med sponsorens godkjennelse, er i stand til å forhindre forbedring av BCVA.
• Mannlige eller kvinnelige pasienter. Kvinner i fertil alder (WOCBP)1 kan ikke inkluderes. Menn som kan bli far til et barn må være klare og i stand til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i henhold til ICH M3 (R2) som resulterer i en lav feilrate på mindre enn 1 % pr. år når den brukes konsekvent og riktig.
• Signert informert samtykke i samsvar med ICH GCP-retningslinjer og lokal lovgivning før deltakelse i forsøket, som inkluderer utvasking av medisiner og restriksjoner.
• Ikke under noe administrativt eller juridisk tilsyn eller under institusjonalisering på grunn av regulatorisk eller juridisk orden.
• Enhver CNV med subfoveal aktivitet i studieøyet definert som bevis på sub- og/eller intraretinal væske, eller subretinalt hyperreflekterende materiale, eller angiografisk lekkasje.
• Best korrigert Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) VA i studieøyet mellom 80 og 24 bokstaver inklusive (omtrent 20/25 og 20/320 eller 6/7,5 og 6/95) ved screening.
• Hvis begge øynene er kvalifisert ved screening, er studieøyet øyet med den dårligste best korrigerte VA.

• Menn og kvinner over 55 år med diagnostisert wAMD som:

  • krever hyppig wAMD SoC (28-56 dager mellom de siste 3 behandlingene)
  • har hatt ≥ 3 tidligere behandlinger med IVT SoC (ranibizumab, aflibercept eller bevacizumab) i studieøyet
  • hadde den siste SoC-injeksjonen ≥ 4 uker, men ikke mer enn 8 uker, før første administrering av studiemedikamentet
  • har vært på SoC-behandling ≥ 6 måneder og er innen 3 år fra første wAMD-diagnose i studieøyet

Ekskluderingskriterier:

• Ytterligere øyesykdom i studieøyet som kan kompromittere best korrigert VA (BCVA) med tap av synsfelt, ukontrollert glaukom (intraokulært trykk (IOP)> 24 mmHg ved mer enn 2 påfølgende målinger før screening), klinisk signifikant diabetisk makulopati, historie med iskemisk optisk nevropati eller retinalvaskulær okklusjon, symptomatisk vitreomakulær trekkraft eller genetiske lidelser som retinitis pigmentosa); historie med høy nærsynthet > 8 dioptrier i studieøyet. Fremre segment- og glasslegemeavvik i studieøyet som ville utelukke tilstrekkelig observasjon med SD-OCT.
• Enhver tidligere intraokulær kirurgi i studieøyet, annet enn uforstyrret linseerstatning for katarakt innen 3 måneder før screening.
• Afaki eller totalt fravær av den bakre kapselen. Yttrium aluminium granat (YAG) laserkapsulotomi tillatt, mer enn 1 måned før registrering i studieøyet.
• Nåværende eller planlagt bruk av medisiner kjent for å være giftige for netthinnen, linsen eller synsnerven (f. desferoximin, klorokin/hydroklorokin, klorpromazin, fenotiaziner, tamoksifen, nikotinsyre og etambutol).
• Sykehistorie eller tilstand: Ukontrollert diabetes mellitus, med hemoglobin A1c (HbA1c) > 10 %, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 12 måneder etter screening, aktiv blødningsforstyrrelse, samtidig bruk av warfarin eller antikoagulasjonsbehandling (bruk av blodplatehemmende behandling som aspirin er tillatt ), større operasjon innen 1 måned etter screening eller når det er planlagt innenfor studieperioden, nedsatt leverfunksjon, ukontrollert hypertensjon.
• Pasienter med en klinisk relevant unormal hematologi, blodkjemi eller urinanalyse, hvis abnormiteten definerer en signifikant sykdom som definert i andre eksklusjonskriterier. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større enn 2,0 ganger øvre normalgrense ved screening. Pasienter med total bilirubin 2,5x øvre normalgrense ved screening.
• Pasient med nedsatt nyrefunksjon definert som beregnet glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 30 ml/min.
• Betydelig alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 2 årene per etterforskers dom.
• Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder.