Studie k testování různých dávek BI 836880 u pacientů s oční chorobou zvanou vlhká věkem podmíněná makulární degenerace (wAMD)

Kritéria pro zařazení:

SRD část a MRD kohorta 1 (pacienti s wAMD rezistentní na léčbu):

• Muži a ženy ve věku nad 55 let s aktivní choroidální neovaskularizací (CNV) sekundární k věkem podmíněné makulární degeneraci (AMD) navzdory terapiím anti-vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) (alespoň 3 předchozí injekce s poslední injekcí během 16 až 4 týdny před léčbou). Aktivní CNV sekundární k AMD má být definována buď nedávným fluoresceinovým angiogramem nebo angiogramem z optické koherentní tomografie (OCT) během 4 týdnů před screeningem nebo fluoresceinovým nebo OCT angiogramem získaným před první anti VEGF léčbou pro potvrzení diagnózy a stále aktivní podle zkoušejícího rozsudek.
• Pouze pro část MRD: Tloušťka sítnice centrálního dílčího pole >300 mikronů ve studijním oku na Heidelberg Spectralis Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT).
• Přítomnost sub- a/nebo intraretinální tekutiny na SD-OCT ve studovaném oku.
• Jakákoli aktivní CNV se subfoveálním prosakováním ve studovaném oku, jak bylo stanoveno pomocí OCT
• Žádné subretinální krvácení zahrnující foveu ve studovaném oku.
• Žádná významná subfoveální fibróza nebo atrofie na SD-OCT ve studovaném oku, která by podle názoru zkoušejícího mohla zabránit zlepšení nejlépe korigované zrakové ostrosti (BCVA) a/nebo tloušťky centrálního subpole (CSFT).
• Nejlépe korigovaná studie časné léčby diabetické retinopatie (ETDRS) VA ve studovaném oku mezi 75 a 24 písmeny včetně (přibližně 20/32 a 20/320 nebo 6/9,5 a 6/95) při screeningu.
• Nejlépe korigovaná ZO u nestudovaného oka lepší než nejlépe korigovaná ZO u studovaného oka. Pokud jsou obě oči vhodné a mají identickou VA, může zkoušející vybrat oko studie.
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) nelze zahrnout. Muži schopní zplodit dítě musí být připraveni a schopni používat vysoce účinné metody antikoncepce podle ICH M3 (R2), které při důsledném a správném používání vedou k nízké míře selhání pod 1 % ročně.
• Podepsaný informovaný souhlas v souladu s pokyny ICH GCP a místní legislativou před účastí ve studii, která zahrnuje vymývání léků a omezení.
• Nepodléhá žádnému správnímu nebo právnímu dohledu nebo institucionalizaci v důsledku regulačního nebo právního řádu.

MRD kohorta 2 (neléčení pacienti s wAMD):

• Žádné subretinální krvácení zahrnující foveu ve studovaném oku.
• Žádná významná subfoveální fibróza nebo atrofie na SD-OCT ve studovaném oku, která by podle názoru zkoušejícího mohla zabránit zlepšení BCVA a/nebo CSFT.
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) nelze zahrnout. Muži schopní zplodit dítě musí být připraveni a schopni používat vysoce účinné metody antikoncepce podle ICH M3 (R2), které při důsledném a správném používání vedou k nízké míře selhání pod 1 % ročně.
• Podepsaný informovaný souhlas v souladu s pokyny ICH GCP a místní legislativou před účastí ve studii, která zahrnuje vymývání léků a omezení.
• Nepodléhá žádnému správnímu nebo právnímu dohledu nebo institucionalizaci v důsledku regulačního nebo právního řádu.
• Muži a ženy ve věku nad 55 let s dosud neléčenou CNV sekundární k AMD.
• Jakákoli CNV se subfoveální aktivitou ve studovaném oku definovaná jako důkaz sub- a/nebo intraretinální tekutiny nebo subretinálního hyperreflexního materiálu nebo angiografického prosakování.
• Nejlépe korigovaná studie časné léčby diabetické retinopatie (ETDRS) VA ve studovaném oku mezi 80 a 24 písmeny včetně (přibližně 20/25 a 20/320 nebo 6/7,5 a 6/95) při screeningu.
• Nejlépe korigovaná ETDRS VA u nestudovaného oka 50 písmen včetně (přibližně 20/100 nebo 6/30) nebo lepší při screeningu.
• Pokud jsou obě oči vhodné pro screening, studované oko je oko s hůře nejlépe korigovanou VA.

MRD kohorta 3 (často léčení pacienti):

• Žádné subretinální krvácení zahrnující foveu ve studovaném oku.
• Žádná významná subfoveální fibróza nebo atrofie na SD-OCT ve studovaném oku, která by podle názoru zkoušejícího a se souhlasem sponzora mohla zabránit zlepšení BCVA.
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví. Ženy ve fertilním věku (WOCBP)1 nemohou být zahrnuty. Muži schopní zplodit dítě musí být připraveni a schopni používat vysoce účinné metody antikoncepce podle ICH M3 (R2), které vedou k nízké míře selhání nižší než 1 % za rok při důsledném a správném používání.
• Podepsaný informovaný souhlas v souladu s pokyny ICH GCP a místní legislativou před účastí ve studii, která zahrnuje vymývání léků a omezení.
• Nepodléhá žádnému správnímu nebo právnímu dohledu nebo institucionalizaci v důsledku regulačního nebo právního řádu.
• Jakákoli CNV se subfoveální aktivitou ve studovaném oku definovaná jako důkaz sub- a/nebo intraretinální tekutiny nebo subretinálního hyperreflexního materiálu nebo angiografického prosakování.
• Nejlépe korigovaná studie časné léčby diabetické retinopatie (ETDRS) VA ve studovaném oku mezi 80 a 24 písmeny včetně (přibližně 20/25 a 20/320 nebo 6/7,5 a 6/95) při screeningu.
• Pokud jsou obě oči vhodné pro screening, studované oko je oko s hůře nejlépe korigovanou VA.

• Muži a ženy ve věku nad 55 let s diagnostikovanou wAMD, která:

  • vyžadují časté wAMD SoC (28-56 dní mezi posledními 3 ošetřeními)
  • měli ≥ 3 předchozí léčby IVT SoC (ranibizumab, aflibercept nebo bevacizumab) ve studovaném oku
  • měl poslední injekci SoC ≥ 4 týdny, ale ne více než 8 týdnů, před prvním podáním studovaného léku
  • byli na léčbě SoC ≥ 6 měsíců a do 3 let od počáteční diagnózy wAMD ve studovaném oku

Kritéria vyloučení:

• Další oční onemocnění ve studovaném oku, které by mohlo ohrozit nejlépe korigovanou ZO (BCVA) se ztrátou zorného pole, nekontrolovaný glaukom (nitrooční tlak (IOP) > 24 mmHg při více než 2 po sobě jdoucích měřeních před screeningem), klinicky významná diabetická makulopatie, anamnéza ischemická neuropatie zrakového nervu nebo retinální vaskulární okluze, symptomatická vitreomakulární trakce nebo genetické poruchy, jako je retinitis pigmentosa); anamnéza vysoké krátkozrakosti > 8 dioptrií ve studovaném oku. Abnormality předního segmentu a sklivce ve studovaném oku, které by znemožňovaly adekvátní pozorování pomocí SD-OCT.
• Jakákoli předchozí nitrooční operace ve studovaném oku jiná než bezproblémová výměna čočky pro šedý zákal během 3 měsíců před screeningem.
• Afakie nebo úplná absence zadního pouzdra. Povolena laserová kapsulotomie s ytrium-hliníkovým granátem (YAG) více než 1 měsíc před zařazením do studijního oka.
• Současné nebo plánované užívání léků, o kterých je známo, že jsou toxické pro sítnici, čočku nebo zrakový nerv (např. desferoximin, chlorochin/hydrochlorochin, chlorpromazin, fenothiaziny, tamoxifen, kyselina nikotinová a etambutol).
• Lékařská anamnéza nebo stav: Nekontrolovaný diabetes mellitus s hemoglobinem A1c (HbA1c) > 10 %, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda do 12 měsíců od screeningu, aktivní porucha krvácivosti, současné užívání warfarinu nebo antikoagulační terapie (je povoleno použití protidestičkové terapie, jako je aspirin ), velký chirurgický zákrok do 1 měsíce od screeningu nebo pokud je plánován během období studie, poškození jater, nekontrolovaná hypertenze.
• Pacienti s klinicky relevantní abnormální hematologickou, biochemickou analýzou krve nebo analýzou moči, pokud abnormalita definuje závažné onemocnění, jak je definováno v jiných vylučovacích kritériích. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než 2,0násobek horní hranice normálu při screeningu. Pacienti s celkovým bilirubinem 2,5x horní hranice normálu při screeningu.
• Pacient s poruchou funkce ledvin definovanou jako vypočtená glomerulární filtrace (GFR) < 30 ml/min.
• Významné zneužívání alkoholu nebo drog během posledních 2 let na základě posouzení vyšetřovatele.
• Platí další kritéria vyloučení.