Um estudo para testar diferentes doses de BI 836880 em pacientes com uma doença ocular chamada degeneração macular relacionada à idade (WAMD)

Critério de inclusão:

Parte SRD e coorte MRD 1 (pacientes resistentes ao tratamento com wAMD):

• Homens e mulheres com mais de 55 anos com Neovascularização Coroidal ativa (CNV) secundária à degeneração macular relacionada à idade (DMRI), apesar das terapias com fator de crescimento endotelial anti-Vascualr (VEGF) (pelo menos 3 injeções anteriores com a última injeção dentro de 16 a 4 semanas antes do tratamento). CNV ativa secundária a AMD deve ser definida por fluoresceína recente ou angiografia de tomografia de coerência óptica (OCT) dentro de 4 semanas antes da triagem ou angiografia de fluoresceína ou OCT obtida antes do primeiro tratamento anti-VEGF para confirmar o diagnóstico e ainda ativa de acordo com o investigador julgamento.
• Somente para a parte MRD: Espessura retiniana do subcampo central >300 mícrons no olho do estudo na Tomografia de Coerência Óptica de Domínio Espectral Heidelberg Spectralis (SD-OCT).
• Presença de fluido sub e/ou intrarretiniano no SD-OCT no olho do estudo.
• Qualquer CNV ativa com vazamento subfoveal no olho do estudo, conforme determinado pela OCT
• Nenhuma hemorragia sub-retiniana envolvendo a fóvea no olho do estudo.
• Nenhuma fibrose ou atrofia subfoveal significativa no SD-OCT no olho do estudo que, na opinião do investigador, seja capaz de impedir a melhora na melhor acuidade visual corrigida (BCVA) e/ou na espessura do subcampo central (CSFT).
• AV melhor corrigida no estudo de retinopatia diabética de tratamento precoce (ETDRS) no olho do estudo entre 75 e 24 letras inclusive (aproximadamente 20/32 e 20/320 ou 6/9,5 e 6/95) na triagem.
• AV melhor corrigida no olho sem estudo melhor do que AV melhor corrigida no olho em estudo. Se ambos os olhos forem elegíveis e tiverem AV idêntica, o investigador pode selecionar o olho do estudo.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) não podem ser incluídas. Homens capazes de gerar uma criança devem estar prontos e aptos a usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade de acordo com ICH M3 (R2) que resultam em uma baixa taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta.
• Consentimento informado assinado de acordo com as diretrizes do ICH GCP e a legislação local antes da participação no estudo, que inclui eliminação e restrições de medicamentos.
• Não está sob qualquer tutela administrativa ou legal ou em institucionalização por ordem regulamentar ou jurídica.

MRD coorte 2 (pacientes virgens de tratamento com wAMD):

• Nenhuma hemorragia sub-retiniana envolvendo a fóvea no olho do estudo.
• Nenhuma fibrose ou atrofia subfoveal significativa no SD-OCT no olho do estudo que, na opinião do investigador, é capaz de impedir a melhora na BCVA e/ou CSFT.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) não podem ser incluídas. Homens capazes de gerar uma criança devem estar prontos e aptos a usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade de acordo com ICH M3 (R2) que resultam em uma baixa taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta.
• Consentimento informado assinado de acordo com as diretrizes do ICH GCP e a legislação local antes da participação no estudo, que inclui eliminação e restrições de medicamentos.
• Não está sob qualquer tutela administrativa ou legal ou em institucionalização por ordem regulamentar ou jurídica.
• Homens e mulheres com mais de 55 anos de idade com CNV virgem de tratamento secundária à AMD.
• Qualquer CNV com atividade subfoveal no olho do estudo definida como evidência de fluido sub e/ou intrarretiniano, ou material hiperreflexivo subretiniano, ou vazamento angiográfico.
• AV melhor corrigida no estudo de retinopatia diabética de tratamento precoce (ETDRS) no olho do estudo entre 80 e 24 letras inclusive (aproximadamente 20/25 e 20/320 ou 6/7,5 e 6/95) na triagem.
• AV ETDRS melhor corrigida no olho sem estudo 50 letras inclusive (aproximadamente 20/100 ou 6/30) ou melhor na triagem.
• Se ambos os olhos forem elegíveis na triagem, o olho do estudo é o olho com a pior AV corrigida.

MRD coorte 3 (pacientes frequentemente tratados):

• Nenhuma hemorragia sub-retiniana envolvendo a fóvea no olho do estudo.
• Nenhuma fibrose ou atrofia subfoveal significativa no SD-OCT no olho do estudo que, na opinião do investigador e com o endosso do Patrocinador, seja capaz de impedir a melhora na BCVA.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)1 não podem ser incluídas. Homens capazes de gerar uma criança devem estar prontos e capazes de usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes de acordo com ICH M3 (R2) que resultam em uma baixa taxa de falha de menos de 1% por ano, quando usado de forma consistente e correta.
• Consentimento informado assinado de acordo com as diretrizes do ICH GCP e a legislação local antes da participação no estudo, que inclui eliminação e restrições de medicamentos.
• Não está sob qualquer tutela administrativa ou legal ou em institucionalização por ordem regulamentar ou jurídica.
• Qualquer CNV com atividade subfoveal no olho do estudo definida como evidência de fluido sub e/ou intrarretiniano, ou material hiperreflexivo subretiniano, ou vazamento angiográfico.
• AV melhor corrigida no estudo de retinopatia diabética de tratamento precoce (ETDRS) no olho do estudo entre 80 e 24 letras inclusive (aproximadamente 20/25 e 20/320 ou 6/7,5 e 6/95) na triagem.
• Se ambos os olhos forem elegíveis na triagem, o olho do estudo é o olho com a pior AV corrigida.

• Homens e mulheres com mais de 55 anos com diagnóstico de DMRI que:

  • requerem SoC wAMD frequente (28-56 dias entre os últimos 3 tratamentos)
  • tiveram ≥ 3 tratamentos anteriores com IVT SoC (ranibizumabe, aflibercept ou bevacizumabe) no olho do estudo
  • teve a última injeção de SoC ≥ 4 semanas, mas não mais do que 8 semanas, antes da primeira administração do medicamento do estudo
  • estiveram em tratamento com SoC ≥ 6 meses e estão dentro de 3 anos desde o diagnóstico inicial de wAMD no olho do estudo

Critério de exclusão:

• Doença ocular adicional no olho do estudo que poderia comprometer AV melhor corrigida (BCVA) com perda de campo visual, glaucoma descontrolado (pressão intraocular (PIO)> 24 mmHg em mais de 2 medições consecutivas antes da triagem), maculopatia diabética clinicamente significativa, história de neuropatia óptica isquêmica ou oclusão vascular da retina, tração vitreomacular sintomática ou distúrbios genéticos, como retinite pigmentosa); história de alta miopia > 8 dioptrias no olho do estudo. Anormalidades do segmento anterior e do vítreo no olho do estudo que impediriam a observação adequada com SD-OCT.
• Qualquer cirurgia intraocular anterior no olho do estudo, exceto substituição de lente sem intercorrências para catarata dentro de 3 meses antes da triagem.
• Afacia ou ausência total da cápsula posterior. Capsulotomia com laser de granada de ítrio e alumínio (YAG) permitida, mais de 1 mês antes da inclusão no olho do estudo.
• Uso atual ou planejado de medicamentos conhecidos por serem tóxicos para a retina, cristalino ou nervo óptico (por exemplo, desferoximina, cloroquina/hidrocloroquina, clorpromazina, fenotiazinas, tamoxifeno, ácido nicotínico e etambutol).
• História ou condição médica: diabetes mellitus não controlada, com hemoglobina A1c (HbA1c) > 10%, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 12 meses após a triagem, distúrbio de sangramento ativo, uso concomitante de varfarina ou terapia anticoagulante (uso de terapia antiplaquetária, como aspirina, é permitido ), cirurgia de grande porte dentro de 1 mês após a triagem ou quando planejada dentro do período do estudo, insuficiência hepática, hipertensão não controlada.
• Pacientes com hematologia de triagem anormal clinicamente relevante, química do sangue ou exame de urina, se a anormalidade definir uma doença significativa conforme definido em outros critérios de exclusão. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) maior que 2,0 vezes o limite superior do normal na triagem. Pacientes com bilirrubina total 2,5x limite superior do normal na triagem.
• Paciente com insuficiência renal definida como taxa de filtração glomerular calculada (TFG) < 30 mL/min.
• Abuso significativo de álcool ou drogas nos últimos 2 anos, de acordo com o julgamento do investigador.
• Aplicam-se outros critérios de exclusão.