Een studie om verschillende doses BI 836880 te testen bij patiënten met een oogaandoening genaamd natte leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (wAMD)

Inclusiecriteria:

SRD-deel en MRD-cohort 1 (behandelingsresistente patiënten met wAMD):

• Mannen en vrouwen ouder dan 55 jaar met actieve choroïdale neovascularisatie (CNV) secundair aan leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD) ondanks therapieën met anti-vascuale endotheliale groeifactor (VEGF) (minstens 3 eerdere injecties met de laatste injectie binnen 16 tot 4 weken voor de behandeling). Actieve CNV secundair aan AMD moet worden gedefinieerd door middel van een recent fluoresceïne- of optische coherentietomografie (OCT)-angiogram binnen 4 weken voorafgaand aan de screening, of een fluoresceïne- of OCT-angiogram verkregen voorafgaand aan de eerste anti-VEGF-behandeling om de diagnose te bevestigen en nog steeds actief volgens de onderzoeker oordeel.
• Alleen voor MRD-gedeelte: dikte van het netvlies in het centrale subveld >300 micron in het onderzoeksoog op Heidelberg Spectralis Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT).
• Aanwezigheid van sub- en/of intraretinale vloeistof op SD-OCT in het onderzoeksoog.
• Elke actieve CNV met subfoveale lekkage in het onderzoeksoog zoals bepaald door OCT
• Geen subretinale bloeding waarbij de fovea in het onderzoeksoog betrokken is.
• Geen significante subfoveale fibrose of atrofie op SD-OCT in het onderzoeksoog dat, naar de mening van de onderzoeker, verbetering van de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) en/of centrale subvelddikte (CSFT) kan voorkomen.
• Best-corrected Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) VA in het onderzoeksoog tussen 75 en 24 letters inclusief (ongeveer 20/32 en 20/320 of 6/9,5 en 6/95) bij screening.
• Best gecorrigeerde VA in het niet-onderzoeksoog beter dan best gecorrigeerde VA in het onderzoeksoog. Als beide ogen in aanmerking komen en identieke VA hebben, mag de onderzoeker het onderzoeksoog selecteren.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) kunnen niet worden opgenomen. Mannen die een kind kunnen verwekken, moeten bereid en in staat zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken volgens ICH M3 (R2) die resulteren in een laag uitvalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming in overeenstemming met de ICH GCP-richtlijnen en lokale wetgeving voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, inclusief uitwassen van medicatie en beperkingen.
• Niet onder enig administratief of wettelijk toezicht of onder institutionalisering als gevolg van regelgevend of wettelijk bevel.

MRD-cohort 2 (behandelingsnaïeve patiënten met wAMD):

• Geen subretinale bloeding waarbij de fovea in het onderzoeksoog betrokken is.
• Geen significante subfoveale fibrose of atrofie op SD-OCT in het onderzoeksoog dat, naar de mening van de onderzoeker, verbetering in BCVA en/of CSFT kan voorkomen.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) kunnen niet worden opgenomen. Mannen die een kind kunnen verwekken, moeten bereid en in staat zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken volgens ICH M3 (R2) die resulteren in een laag uitvalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming in overeenstemming met de ICH GCP-richtlijnen en lokale wetgeving voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, inclusief uitwassen van medicatie en beperkingen.
• Niet onder enig administratief of wettelijk toezicht of onder institutionalisering als gevolg van regelgevend of wettelijk bevel.
• Mannen en vrouwen ouder dan 55 jaar met behandelingsnaïeve CNV secundair aan AMD.
• Elke CNV met subfoveale activiteit in het onderzoeksoog gedefinieerd als bewijs van sub- en/of intraretinale vloeistof, of subretinaal hyperreflecterend materiaal, of angiografische lekkage.
• Best-corrected Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) VA in het onderzoeksoog tussen 80 en 24 letters inclusief (ongeveer 20/25 en 20/320 of 6/7,5 en 6/95) bij screening.
• Best gecorrigeerde ETDRS VA in het niet-onderzoeksoog 50 letters inclusief (ongeveer 20/100 of 6/30) of beter bij screening.
• Als beide ogen bij screening in aanmerking komen, is het onderzoeksoog het oog met de slechtste best gecorrigeerde VA.

MRD cohort 3 (vaak behandelde patiënten):

• Geen subretinale bloeding waarbij de fovea in het onderzoeksoog betrokken is.
• Geen significante subfoveale fibrose of atrofie op SD-OCT in het onderzoeksoog dat, naar de mening van de onderzoeker en met goedkeuring van de sponsor, verbetering in BCVA kan voorkomen.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)1 kunnen niet worden opgenomen. Mannen die in staat zijn een kind te verwekken, moeten bereid en in staat zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken volgens ICH M3 (R2) die resulteren in een laag faalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consequent en correct gebruik.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming in overeenstemming met de ICH GCP-richtlijnen en lokale wetgeving voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, inclusief uitwassen van medicatie en beperkingen.
• Niet onder enig administratief of wettelijk toezicht of onder institutionalisering als gevolg van regelgevend of wettelijk bevel.
• Elke CNV met subfoveale activiteit in het onderzoeksoog gedefinieerd als bewijs van sub- en/of intraretinale vloeistof, of subretinaal hyperreflecterend materiaal, of angiografische lekkage.
• Best-corrected Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) VA in het onderzoeksoog tussen 80 en 24 letters inclusief (ongeveer 20/25 en 20/320 of 6/7,5 en 6/95) bij screening.
• Als beide ogen bij screening in aanmerking komen, is het onderzoeksoog het oog met de slechtste best gecorrigeerde VA.

• Mannen en vrouwen ouder dan 55 jaar met de diagnose wAMD die:

  • frequente wAMD SoC nodig hebben (28-56 dagen tussen de laatste 3 behandelingen)
  • ≥ 3 eerdere behandelingen met IVT SoC (ranibizumab, aflibercept of bevacizumab) in het onderzoeksoog hebben gehad
  • had de laatste SoC-injectie ≥ 4 weken, maar niet meer dan 8 weken, vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • ≥ 6 maanden op SoC-behandeling zijn geweest en binnen 3 jaar na de eerste wAMD-diagnose in het onderzoeksoog zijn

Uitsluitingscriteria:

• Bijkomende oogziekte in het onderzoeksoog die best gecorrigeerde VA (BCVA) in gevaar kan brengen met gezichtsveldverlies, ongecontroleerd glaucoom (intraoculaire druk (IOP)> 24 mmHg bij meer dan 2 opeenvolgende metingen voorafgaand aan screening), klinisch significante diabetische maculopathie, voorgeschiedenis van ischemische optische neuropathie of retinavasculaire occlusie, symptomatische vitreomaculaire tractie of genetische aandoeningen zoals retinitis pigmentosa); voorgeschiedenis van hoge bijziendheid > 8 dioptrieën in het onderzoeksoog. Voorste segment- en glasvochtafwijkingen in het onderzoeksoog die adequate observatie met SD-OCT in de weg zouden staan.
• Elke eerdere intra-oculaire operatie in het onderzoeksoog anders dan een rustige lensvervanging voor cataract binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Afakie of totale afwezigheid van het achterste kapsel. Yttrium aluminium granaat (YAG) laser capsulotomie toegestaan, meer dan 1 maand voorafgaand aan inschrijving in het onderzoeksoog.
• Huidig ​​of gepland gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze toxisch zijn voor het netvlies, de lens of de oogzenuw (bijv. desferoximine, chloroquine/hydrochloroquine, chloorpromazine, fenothiazinen, tamoxifen, nicotinezuur en ethambutol).
• Medische voorgeschiedenis of aandoening: ongecontroleerde diabetes mellitus, met hemoglobine A1c (HbA1c) > 10%, myocardinfarct of beroerte binnen 12 maanden na screening, actieve bloedingsstoornis, gelijktijdig gebruik van warfarine of antistollingstherapie (gebruik van plaatjesaggregatieremmers zoals aspirine is toegestaan ), grote operatie binnen 1 maand na screening of indien gepland binnen de onderzoeksperiode, leverfunctiestoornis, ongecontroleerde hypertensie.
• Patiënten met een klinisch relevante abnormale screening hematologie, bloedchemie of urineonderzoek, als de afwijking een significante ziekte definieert zoals gedefinieerd in andere uitsluitingscriteria. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) groter dan 2,0 maal de bovengrens van normaal bij screening. Patiënten met totaal bilirubine 2,5x bovengrens van normaal bij screening.
• Patiënt met verminderde nierfunctie gedefinieerd als berekende glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 30 ml/min.
• Aanzienlijk alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar volgens het oordeel van de onderzoeker.
• Verdere uitsluitingscriteria zijn van toepassing.