Eine Studie zum Testen verschiedener Dosen von BI 836880 bei Patienten mit einer Augenkrankheit namens feuchte altersbedingte Makuladegeneration (wAMD)

Einschlusskriterien:

SRD-Teil und MRD-Kohorte 1 (behandlungsresistente Patienten mit wAMD):

• Männer und Frauen über 55 Jahre mit aktiver choroidaler Neovaskularisation (CNV) als Folge einer altersbedingten Makuladegeneration (AMD) trotz anti-vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF)-Therapien (mindestens 3 vorherige Injektionen, wobei die letzte Injektion innerhalb von 16 bis 4 Wochen vor der Behandlung). Aktive CNV sekundär zu AMD muss entweder durch ein kürzlich durchgeführtes Fluorescein- oder optisches Kohärenztomographie (OCT)-Angiogramm innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder ein Fluorescein- oder OCT-Angiogramm definiert werden, das vor der ersten Anti-VEGF-Behandlung erhalten wurde, um die Diagnose zu bestätigen, und laut Prüfarzt noch aktiv ist Beurteilung.
• Nur für MRD-Teil: Netzhautdicke im zentralen Teilfeld > 300 Mikrometer im Studienauge bei Heidelberg Spectralis Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT).
• Vorhandensein von sub- und/oder intraretinaler Flüssigkeit im SD-OCT im untersuchten Auge.
• Jede aktive CNV mit subfovealer Leckage im Studienauge, bestimmt durch OCT
• Keine subretinale Blutung, die die Fovea im Studienauge betrifft.
• Keine signifikante subfoveale Fibrose oder Atrophie im SD-OCT im Studienauge, die nach Meinung des Prüfarztes eine Verbesserung der bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA) und/oder der zentralen Teilfelddicke (CSFT) verhindern kann.
• Best-corrected Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) VA im Studienauge zwischen 75 und 24 Buchstaben einschließlich (ungefähr 20/32 und 20/320 oder 6/9,5 und 6/95) beim Screening.
• Bestkorrigierte VA im Nichtstudienauge besser als bestkorrigierte VA im Studienauge. Wenn beide Augen geeignet sind und identische VA haben, kann der Prüfer das Studienauge auswählen.
• Männliche oder weibliche Patienten. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) können nicht eingeschlossen werden. Männer, die ein Kind zeugen können, müssen bereit und in der Lage sein, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung gemäß ICH M3 (R2) anzuwenden, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr führen.
• Unterschriebene Einverständniserklärung gemäß den ICH-GCP-Richtlinien und der lokalen Gesetzgebung vor der Teilnahme an der Studie, die das Auswaschen von Medikamenten und Einschränkungen umfasst.
• Nicht unter administrativer oder rechtlicher Aufsicht oder Institutionalisierung aufgrund behördlicher oder gerichtlicher Anordnung.

MRD-Kohorte 2 (therapienaive Patienten mit wAMD):

• Keine subretinale Blutung, die die Fovea im Studienauge betrifft.
• Keine signifikante subfoveale Fibrose oder Atrophie im SD-OCT im Studienauge, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Verbesserung der BCVA und/oder CSFT verhindern kann.
• Männliche oder weibliche Patienten. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) können nicht eingeschlossen werden. Männer, die ein Kind zeugen können, müssen bereit und in der Lage sein, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung gemäß ICH M3 (R2) anzuwenden, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr führen.
• Unterschriebene Einverständniserklärung gemäß den ICH-GCP-Richtlinien und der lokalen Gesetzgebung vor der Teilnahme an der Studie, die das Auswaschen von Medikamenten und Einschränkungen umfasst.
• Nicht unter administrativer oder rechtlicher Aufsicht oder Institutionalisierung aufgrund behördlicher oder gerichtlicher Anordnung.
• Männer und Frauen über 55 mit behandlungsnaiver CNV als Folge von AMD.
• Jegliche CNV mit subfovealer Aktivität im untersuchten Auge, definiert als Hinweis auf sub- und/oder intraretinale Flüssigkeit oder subretinales hyperreflektierendes Material oder angiographische Leckage.
• Best-corrected Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) VA im Studienauge zwischen 80 und einschließlich 24 Buchstaben (ungefähr 20/25 und 20/320 oder 6/7,5 und 6/95) beim Screening.
• Bestkorrigierte ETDRS VA im nicht untersuchten Auge 50 Buchstaben einschließlich (ungefähr 20/100 oder 6/30) oder besser beim Screening.
• Wenn beide Augen für das Screening geeignet sind, ist das Studienauge das Auge mit der schlechteren bestkorrigierten Sehschärfe.

MRD-Kohorte 3 (häufig behandelte Patienten):

• Keine subretinale Blutung, die die Fovea im Studienauge betrifft.
• Keine signifikante subfoveale Fibrose oder Atrophie im SD-OCT im Studienauge, die nach Meinung des Prüfarztes und mit Zustimmung des Sponsors eine Verbesserung der BCVA verhindern kann.
• Männliche oder weibliche Patienten. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)1 können nicht eingeschlossen werden. Männer, die ein Kind zeugen können, müssen bereit und in der Lage sein, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung gemäß ICH M3 (R2) anzuwenden, die zu einer niedrigen Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro führen Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung.
• Unterschriebene Einverständniserklärung gemäß den ICH-GCP-Richtlinien und der lokalen Gesetzgebung vor der Teilnahme an der Studie, die das Auswaschen von Medikamenten und Einschränkungen umfasst.
• Nicht unter administrativer oder rechtlicher Aufsicht oder Institutionalisierung aufgrund behördlicher oder gerichtlicher Anordnung.
• Jegliche CNV mit subfovealer Aktivität im untersuchten Auge, definiert als Hinweis auf sub- und/oder intraretinale Flüssigkeit oder subretinales hyperreflektierendes Material oder angiographische Leckage.
• Best-corrected Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) VA im Studienauge zwischen 80 und einschließlich 24 Buchstaben (ungefähr 20/25 und 20/320 oder 6/7,5 und 6/95) beim Screening.
• Wenn beide Augen für das Screening geeignet sind, ist das Studienauge das Auge mit der schlechteren bestkorrigierten Sehschärfe.

• Männer und Frauen über 55 mit diagnostizierter wAMD, die:

  • erfordern häufiges wAMD SoC (28-56 Tage zwischen den letzten 3 Behandlungen)
  • hatten ≥ 3 vorherige Behandlungen mit IVT SoC (Ranibizumab, Aflibercept oder Bevacizumab) im Studienauge
  • hatte die letzte SoC-Injektion ≥ 4 Wochen, aber nicht mehr als 8 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
  • wurden ≥ 6 Monate mit SoC behandelt und befinden sich innerhalb von 3 Jahren nach der ersten wAMD-Diagnose im Studienauge

Ausschlusskriterien:

• Zusätzliche Augenerkrankung im Studienauge, die die bestmöglich korrigierte Sehschärfe (BCVA) mit Gesichtsfeldverlust beeinträchtigen könnte, unkontrolliertes Glaukom (Augeninnendruck (IOP) > 24 mmHg bei mehr als 2 aufeinanderfolgenden Messungen vor dem Screening), klinisch signifikante diabetische Makulopathie, Vorgeschichte von ischämische Optikusneuropathie oder retinalvaskuläre Okklusion, symptomatische vitreomakuläre Traktion oder genetische Störungen wie Retinitis pigmentosa); Vorgeschichte hoher Kurzsichtigkeit > 8 Dioptrien im untersuchten Auge. Vordersegment- und Glaskörperanomalien im Studienauge, die eine adäquate Beobachtung mit SD-OCT ausschließen würden.
• Jede frühere intraokulare Operation am Studienauge mit Ausnahme eines komplikationslosen Linsenaustauschs bei Katarakt innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Aphakie oder völliges Fehlen der hinteren Kapsel. Yttrium-Aluminium-Granat (YAG)-Laser-Kapsulotomie zulässig, mehr als 1 Monat vor Aufnahme in das Studienauge.
• Gegenwärtige oder geplante Anwendung von Medikamenten, die bekanntermaßen toxisch für die Netzhaut, die Linse oder den Sehnerv sind (z. Desferoximin, Chloroquin/Hydrochloroquin, Chlorpromazin, Phenothiazine, Tamoxifen, Nikotinsäure und Ethambutol).
• Anamnese oder Zustand: Unkontrollierter Diabetes mellitus mit Hämoglobin A1c (HbA1c) > 10 %, Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening, aktive Blutgerinnungsstörung, gleichzeitige Anwendung von Warfarin oder Antikoagulationstherapie (die Anwendung von Thrombozytenaggregationshemmern wie Aspirin ist erlaubt ), größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder wenn innerhalb des Studienzeitraums geplant, Leberfunktionsstörung, unkontrollierter Bluthochdruck.
• Patienten mit einer klinisch relevanten Anomalie bei Screening-Hämatologie, Blutchemie oder Urinanalyse, wenn die Anomalie eine signifikante Krankheit im Sinne anderer Ausschlusskriterien definiert. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) größer als das 2,0-fache der oberen Normgrenze beim Screening. Patienten mit einem Gesamtbilirubin von 2,5x der oberen Normgrenze beim Screening.
• Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, definiert als berechnete glomeruläre Filtrationsrate (GFR) < 30 ml/min.
• Erheblicher Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre nach Ermittlerurteil.
• Es gelten weitere Ausschlusskriterien.