Tutkimus BI 836880:n eri annosten testaamiseksi potilailla, joilla on silmäsairaus, jota kutsutaan märkäikään liittyväksi makularappeumaksi (wAMD)

Sisällyttämiskriteerit:

SRD-osa ja MRD-kohortti 1 (hoitoresistentit wAMD-potilaat):

• Yli 55-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on aktiivinen suonikalvon neovaskularisaatio (CNV) ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman (AMD) seurauksena huolimatta verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) hoidoista (vähintään 3 aiempaa injektiota, viimeinen injektio 16-4 välillä viikkoa ennen hoitoa). AMD:n sekundaarinen aktiivinen CNV määritetään joko äskettäisellä fluoreseiini- tai optisen koherenssin (OCT) angiogrammilla 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai fluoreseiini- tai OCT-angiogrammista, joka on otettu ennen ensimmäistä anti-VEGF-hoitoa diagnoosin vahvistamiseksi ja tutkijan mukaan edelleen aktiivinen. tuomio.
• Vain MRD-osalle: Verkkokalvon keskiosan paksuus >300 mikronia tutkimussilmässä Heidelberg Spectralis Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT).
• Sub- ja/tai intraretinaalisen nesteen esiintyminen SD-OCT:ssä tutkimussilmässä.
• Mikä tahansa aktiivinen CNV, jossa on subfoveaalinen vuoto tutkittavassa silmässä OCT:n määrittämänä
• Ei subretinaalista verenvuotoa, johon liittyy tutkittavan silmän fovea.
• Tutkimussilmässä ei ole merkittävää subfoveaalista fibroosia tai surkastumista SD-OCT:ssä, joka tutkijan mielestä kykenee estämään parhaan korjatun näöntarkkuuden (BCVA) ja/tai keskeisen osakentän paksuuden (CSFT) paranemisen.
• Paras korjattu Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) VA tutkimussilmässä 75–24 kirjainta mukaan lukien (noin 20/32 ja 20/320 tai 6/9,5 ja 6/95) seulonnassa.
• Paras korjattu VA ei-tutkimussilmässä parempi kuin parhaiten korjattu VA tutkimussilmässä. Jos molemmat silmät ovat kelvollisia ja niillä on identtinen VA, tutkija voi valita tutkimussilmän.
• Mies- tai naispotilaat. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​(WOCBP) ei voida ottaa mukaan. Miesten, jotka pystyvät synnyttämään lapsen, on oltava valmiita ja kyettävä käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ICH M3:n (R2) mukaan, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään jatkuvasti ja oikein.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on ICH:n GCP-ohjeiden ja paikallisen lainsäädännön mukainen ennen tutkimukseen osallistumista, joka sisältää lääkkeiden poiston ja rajoitukset.
• Ei minkään hallinnollisen tai oikeudellisen valvonnan alaisena tai institutionalisoinnin alaisena sääntelyn tai oikeudellisen järjestyksen vuoksi.

MRD-kohortti 2 (aiemmin hoitoa saaneet potilaat, joilla on wAMD):

• Ei subretinaalista verenvuotoa, johon liittyy tutkittavan silmän fovea.
• Tutkimussilmässä ei ole merkittävää subfoveaalista fibroosia tai atrofiaa SD-OCT:ssä, joka tutkijan mielestä pystyisi estämään BCVA:n ja/tai CSFT:n paranemisen.
• Mies- tai naispotilaat. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​(WOCBP) ei voida ottaa mukaan. Miesten, jotka pystyvät synnyttämään lapsen, on oltava valmiita ja kyettävä käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ICH M3:n (R2) mukaan, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, alle 1 % vuodessa, kun niitä käytetään jatkuvasti ja oikein.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on ICH:n GCP-ohjeiden ja paikallisen lainsäädännön mukainen ennen tutkimukseen osallistumista, joka sisältää lääkkeiden poiston ja rajoitukset.
• Ei minkään hallinnollisen tai oikeudellisen valvonnan alaisena tai institutionalisoinnin alaisena sääntelyn tai oikeudellisen järjestyksen vuoksi.
• Yli 55-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on aiemmin hoitamaton AMD:n aiheuttama CNV.
• Mikä tahansa CNV, jolla on subfoveaalista aktiivisuutta tutkittavassa silmässä, joka on määritelty todisteeksi sub- ja/tai verkkokalvonsisäisestä nesteestä tai subretinaalisesta hyperheijastavasta materiaalista tai angiografisesta vuodosta.
• Paras korjattu Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) VA tutkimussilmässä 80–24 kirjainta mukaan lukien (noin 20/25 ja 20/320 tai 6/7,5 ja 6/95) seulonnassa.
• Paras korjattu ETDRS VA muussa kuin tutkimussilmässä 50 kirjainta (noin 20/100 tai 6/30) tai parempi seulonnassa.
• Jos molemmat silmät ovat kelvollisia seulonnassa, tutkimussilmä on silmä, jolla on huonoin paras korjattu VA.

MRD-kohortti 3 (usein hoidetut potilaat):

• Ei subretinaalista verenvuotoa, johon liittyy tutkittavan silmän fovea.
• Tutkimussilmässä ei ole merkittävää subfoveaalista fibroosia tai surkastumista SD-OCT:ssä, joka tutkijan näkemyksen ja sponsorin hyväksynnällä pystyy estämään BCVA:n paranemisen.
• Mies- tai naispotilaat. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​(WOCBP)1 ei voida ottaa mukaan. Miesten, jotka pystyvät synnyttämään lapsen, on oltava valmiita ja kyettävä käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ICH M3:n (R2) mukaisesti, mikä johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, alle 1 % per vuosi, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on ICH:n GCP-ohjeiden ja paikallisen lainsäädännön mukainen ennen tutkimukseen osallistumista, joka sisältää lääkkeiden poiston ja rajoitukset.
• Ei minkään hallinnollisen tai oikeudellisen valvonnan alaisena tai institutionalisoinnin alaisena sääntelyn tai oikeudellisen järjestyksen vuoksi.
• Mikä tahansa CNV, jolla on subfoveaalista aktiivisuutta tutkittavassa silmässä, joka on määritelty todisteeksi sub- ja/tai verkkokalvonsisäisestä nesteestä tai subretinaalisesta hyperheijastavasta materiaalista tai angiografisesta vuodosta.
• Paras korjattu Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) VA tutkimussilmässä 80–24 kirjainta mukaan lukien (noin 20/25 ja 20/320 tai 6/7,5 ja 6/95) seulonnassa.
• Jos molemmat silmät ovat kelvollisia seulonnassa, tutkimussilmä on silmä, jolla on huonoin paras korjattu VA.

• Yli 55-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on diagnosoitu wAMD:

  • vaativat usein wAMD SoC:ta (28-56 päivää viimeisen kolmen hoidon välillä)
  • olet saanut ≥ 3 aiempaa IVT SoC -hoitoa (ranibitsumabi, aflibersepti tai bevasitsumabi) tutkimussilmään
  • viimeinen SoC-injektio ≥ 4 viikkoa, mutta enintään 8 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
  • ovat saaneet SoC-hoitoa ≥ 6 kuukautta ja ovat 3 vuoden sisällä alkuperäisestä wAMD-diagnoosista tutkimussilmässä

Poissulkemiskriteerit:

• Ylimääräinen silmäsairaus tutkimussilmässä, joka voi vaarantaa parhaiten korjatun VA:n (BCVA), johon liittyy näkökentän menetys, hallitsematon glaukooma (silmänsisäinen paine (IOP) > 24 mmHg useammassa kuin kahdessa peräkkäisessä mittauksessa ennen seulontaa), kliinisesti merkittävä diabeettinen makulopatia, anamneesi iskeeminen optinen neuropatia tai verkkokalvon verisuonten tukkeuma, oireinen lasiaisten vetäminen tai geneettiset sairaudet, kuten retinitis pigmentosa); korkea likinäköisyys > 8 dioptria tutkittavassa silmässä. Tutkittavan silmän etuosan ja lasiaisen poikkeavuudet, jotka estäisivät riittävän tarkkailun SD-OCT:llä.
• Mikä tahansa aiempi silmänsisäinen leikkaus tutkittavassa silmässä, lukuun ottamatta tapahtumatonta linssin vaihtoa kaihia varten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Aphakia tai takakapselin täydellinen puuttuminen. Yttrium-alumiinigranaatti (YAG) laserkapsulotomia sallittu yli 1 kuukausi ennen ilmoittautumista tutkimussilmään.
• Verkkokalvolle, linssille tai näköhermolle myrkyllisten lääkkeiden nykyinen tai suunniteltu käyttö (esim. desferoksimiini, klorokiini/hydroklorokiini, klooripromatsiini, fenotiatsiinit, tamoksifeeni, nikotiinihappo ja etambutoli).
• Lääketieteellinen historia tai tila: Hallitsematon diabetes mellitus, hemoglobiini A1c (HbA1c) > 10%, sydäninfarkti tai aivohalvaus 12 kuukauden sisällä seulonnasta, aktiivinen verenvuotohäiriö, samanaikainen varfariinin tai antikoagulanttihoidon käyttö (verihiutaleiden toimintaa estävän hoidon, kuten aspiriinin käyttö on sallittua ), suuri leikkaus kuukauden sisällä seulonnasta tai kun se on suunniteltu tutkimusjakson aikana, maksan vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti.
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkityksellinen poikkeava seulonta hematologiassa, verikemiassa tai virtsan analyysissä, jos poikkeavuus määrittelee merkittävän sairauden muiden poissulkemiskriteerien mukaisesti. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) on yli 2,0 kertaa normaalin yläraja seulonnassa. Potilaat, joiden kokonaisbilirubiini on 2,5 kertaa normaalin yläraja seulonnassa.
• Potilas, jonka munuaisten toiminta on heikentynyt laskennallisena glomerulusfiltraationopeudena (GFR) < 30 ml/min.
• Merkittävä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana tutkijan tuomiota kohden.
• Muita poissulkemisperusteita sovelletaan.