Un estudio para probar diferentes dosis de BI 836880 en pacientes con una enfermedad ocular llamada degeneración macular húmeda relacionada con la edad (wAMD)

Criterios de inclusión:

SRD parte y MRD cohorte 1 (pacientes resistentes al tratamiento con wAMD):

• Hombres y mujeres mayores de 55 años con neovascularización coroidea activa (NVC) secundaria a degeneración macular relacionada con la edad (DMAE) a pesar de terapias con factor de crecimiento endotelial (VEGF) anti-Vascualr (al menos 3 inyecciones previas con la última inyección dentro de 16 a 4 semanas antes del tratamiento). La CNV activa secundaria a DMAE debe definirse mediante un angiograma reciente con fluoresceína o con tomografía de coherencia óptica (OCT) dentro de las 4 semanas previas a la selección o con un angiograma con fluoresceína u OCT obtenido antes del primer tratamiento anti-VEGF para confirmar el diagnóstico y aún activo según el investigador. juicio.
• Solo para la parte de MRD: grosor retiniano del subcampo central >300 micrones en el ojo del estudio en la tomografía de coherencia óptica de dominio espectral Heidelberg Spectralis (SD-OCT).
• Presencia de líquido subrretiniano y/o intrarretiniano en SD-OCT en el ojo del estudio.
• Cualquier NVC activa con fuga subfoveal en el ojo del estudio determinada por OCT
• No hay hemorragia subretiniana que involucre la fóvea en el ojo del estudio.
• No hay fibrosis o atrofia subfoveal significativa en SD-OCT en el ojo del estudio que, en opinión del investigador, pueda evitar la mejoría en la mejor agudeza visual corregida (BCVA) y/o el grosor del subcampo central (CSFT).
• Estudio de retinopatía diabética con tratamiento temprano mejor corregido (ETDRS) VA en el ojo del estudio entre 75 y 24 letras inclusive (aproximadamente 20/32 y 20/320 o 6/9,5 y 6/95) en la selección.
• La AV mejor corregida en el ojo que no es del estudio es mejor que la AV mejor corregida en el ojo del estudio. Si ambos ojos son elegibles y tienen una AV idéntica, el investigador puede seleccionar el ojo del estudio.
• Pacientes masculinos o femeninos. No se pueden incluir mujeres en edad fértil (WOCBP). Los hombres capaces de engendrar un hijo deben estar listos y ser capaces de usar métodos anticonceptivos altamente efectivos según ICH M3 (R2) que resulten en una baja tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usan de manera constante y correcta.
• Consentimiento informado firmado de acuerdo con las pautas de ICH GCP y la legislación local antes de la participación en el ensayo, que incluye el lavado y las restricciones de medicamentos.
• No bajo supervisión administrativa o legal o bajo institucionalización por orden regulatorio o jurídico.

Cohorte 2 de MRD (pacientes sin tratamiento previo con wAMD):

• No hay hemorragia subretiniana que involucre la fóvea en el ojo del estudio.
• No hay fibrosis o atrofia subfoveal significativa en SD-OCT en el ojo del estudio que, en opinión del investigador, pueda prevenir la mejoría en BCVA y/o CSFT.
• Pacientes masculinos o femeninos. No se pueden incluir mujeres en edad fértil (WOCBP). Los hombres capaces de engendrar un hijo deben estar listos y ser capaces de usar métodos anticonceptivos altamente efectivos según ICH M3 (R2) que resulten en una baja tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usan de manera constante y correcta.
• Consentimiento informado firmado de acuerdo con las pautas de ICH GCP y la legislación local antes de la participación en el ensayo, que incluye el lavado y las restricciones de medicamentos.
• No bajo supervisión administrativa o legal o bajo institucionalización por orden regulatorio o jurídico.
• Hombres y mujeres mayores de 55 años con NVC sin tratamiento previo secundaria a AMD.
• Cualquier NVC con actividad subfoveal en el ojo del estudio definida como evidencia de líquido subretiniano y/o intrarretiniano, material hiperreflectante subretiniano o fuga angiográfica.
• Estudio de retinopatía diabética con tratamiento temprano mejor corregido (ETDRS) AV en el ojo del estudio entre 80 y 24 letras inclusive (aproximadamente 20/25 y 20/320 o 6/7.5 y 6/95) en la selección.
• ETDRS VA mejor corregido en el ojo que no está en estudio 50 letras inclusive (aproximadamente 20/100 o 6/30) o mejor en la selección.
• Si ambos ojos son elegibles en la selección, el ojo del estudio es el ojo con la peor AV mejor corregida.

Cohorte 3 de MRD (pacientes tratados con frecuencia):

• No hay hemorragia subretiniana que involucre la fóvea en el ojo del estudio.
• No hay fibrosis o atrofia subfoveal significativa en SD-OCT en el ojo del estudio que, en opinión del investigador y con el respaldo del patrocinador, es capaz de prevenir la mejoría en la BCVA.
• Pacientes masculinos o femeninos. No se pueden incluir mujeres en edad fértil (WOCBP)1. Los hombres que pueden engendrar un hijo deben estar preparados y ser capaces de usar métodos anticonceptivos altamente efectivos según ICH M3 (R2) que resulten en una tasa de falla baja de menos del 1% por año cuando se usa consistente y correctamente.
• Consentimiento informado firmado de acuerdo con las pautas de ICH GCP y la legislación local antes de la participación en el ensayo, que incluye el lavado y las restricciones de medicamentos.
• No bajo supervisión administrativa o legal o bajo institucionalización por orden regulatorio o jurídico.
• Cualquier NVC con actividad subfoveal en el ojo del estudio definida como evidencia de líquido subretiniano y/o intrarretiniano, material hiperreflectante subretiniano o fuga angiográfica.
• Estudio de retinopatía diabética con tratamiento temprano mejor corregido (ETDRS) AV en el ojo del estudio entre 80 y 24 letras inclusive (aproximadamente 20/25 y 20/320 o 6/7.5 y 6/95) en la selección.
• Si ambos ojos son elegibles en la selección, el ojo del estudio es el ojo con la peor AV mejor corregida.

• Hombres y mujeres mayores de 55 años con DMAE diagnosticada que:

  • requieren frecuentes wAMD SoC (28-56 días entre los últimos 3 tratamientos)
  • han tenido ≥ 3 tratamientos previos con IVT SoC (ranibizumab, aflibercept o bevacizumab) en el ojo del estudio
  • tuvo la última inyección de SoC ≥ 4 semanas, pero no más de 8 semanas, antes de la primera administración del fármaco del estudio
  • han estado en tratamiento SoC ≥ 6 meses y están dentro de los 3 años desde el diagnóstico inicial de DMAE en el ojo del estudio

Criterio de exclusión:

• Enfermedad ocular adicional en el ojo del estudio que podría comprometer la AV mejor corregida (MAVC) con pérdida del campo visual, glaucoma no controlado (presión intraocular (PIO)> 24 mmHg en más de 2 mediciones consecutivas antes de la selección), maculopatía diabética clínicamente significativa, antecedentes de neuropatía óptica isquémica u oclusión vascular retiniana, tracción vitreomacular sintomática o trastornos genéticos como la retinosis pigmentaria); antecedentes de miopía alta > 8 dioptrías en el ojo de estudio. Anomalías del segmento anterior y del vítreo en el ojo del estudio que impedirían una observación adecuada con SD-OCT.
• Cualquier cirugía intraocular previa en el ojo del estudio que no sea el reemplazo de lentes por cataratas sin incidentes dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Afaquia o ausencia total de la cápsula posterior. Se permite la capsulotomía con láser de granate de itrio y aluminio (YAG), más de 1 mes antes de la inscripción en el ojo del estudio.
• Uso actual o planificado de medicamentos que se sabe que son tóxicos para la retina, el cristalino o el nervio óptico (p. desferoximina, cloroquina/hidrocloroquina, clorpromazina, fenotiazinas, tamoxifeno, ácido nicotínico y etambutol).
• Antecedentes o afección médica: diabetes mellitus no controlada, con hemoglobina A1c (HbA1c) > 10 %, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 12 meses previos a la selección, trastorno hemorrágico activo, uso concomitante de warfarina o terapia anticoagulante (se permite el uso de terapia antiplaquetaria como la aspirina). ), cirugía mayor dentro del mes anterior a la selección o cuando se planifique dentro del período de estudio, insuficiencia hepática, hipertensión no controlada.
• Pacientes con una hematología, bioquímica sanguínea o análisis de orina anormales clínicamente relevantes, si la anormalidad define una enfermedad significativa como se define en otros criterios de exclusión. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) más de 2,0 veces el límite superior normal en la selección. Pacientes con bilirrubina total 2,5 veces el límite superior de lo normal en la selección.
• Paciente con insuficiencia renal definida como tasa de filtración glomerular calculada (TFG) < 30 ml/min.
• Abuso significativo de alcohol o drogas en los últimos 2 años según el criterio del investigador.
• Se aplican otros criterios de exclusión.