Uno studio per testare diverse dosi di BI 836880 in pazienti con una malattia oculare chiamata degenerazione maculare legata all'età umida (wAMD)

Criterio di inclusione:

Parte SRD e MRD coorte 1 (pazienti resistenti al trattamento con wAMD):

• Uomini e donne di età superiore ai 55 anni con neovascolarizzazione coroideale (CNV) attiva secondaria a degenerazione maculare senile (AMD) nonostante le terapie anti-Vascualr fattore di crescita endoteliale (VEGF) (almeno 3 iniezioni precedenti con l'ultima iniezione entro 16-4 settimane prima del trattamento). La CNV attiva secondaria all'AMD deve essere definita mediante angiogramma recente con fluoresceina o tomografia a coerenza ottica (OCT) entro 4 settimane prima dello screening o angiogramma con fluoresceina o OCT ottenuto prima del primo trattamento anti VEGF per confermare la diagnosi e ancora attivo secondo lo sperimentatore giudizio.
• Solo per la parte MRD: spessore retinico del sottocampo centrale >300 micron nell'occhio dello studio su Heidelberg Spectralis Spectral Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT).
• Presenza di liquido sottoretinico e/o intraretinico su SD-OCT nell'occhio dello studio.
• Qualsiasi CNV attiva con perdita subfoveale nell'occhio dello studio come determinato dall'OCT
• Nessuna emorragia sottoretinica che coinvolga la fovea nell'occhio dello studio.
• Nessuna fibrosi subfoveale significativa o atrofia su SD-OCT nell'occhio dello studio che, a parere dello sperimentatore, è in grado di prevenire il miglioramento dell'acuità visiva meglio corretta (BCVA) e/o dello spessore del sottocampo centrale (CSFT).
• VA dello studio sulla retinopatia diabetica con il miglior trattamento precoce corretto (ETDRS) nell'occhio dello studio tra 75 e 24 lettere incluse (circa 20/32 e 20/320 o 6/9,5 e 6/95) allo screening.
• L'AV con la migliore correzione nell'occhio non oggetto dello studio è migliore dell'AV con la migliore correzione nell'occhio dello studio. Se entrambi gli occhi sono idonei e hanno VA identica, lo sperimentatore può selezionare l'occhio dello studio.
• Pazienti maschi o femmine. Le donne potenzialmente fertili (WOCBP) non possono essere incluse. Gli uomini in grado di generare un figlio devono essere pronti e in grado di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci per ICH M3 (R2) che si traducono in un basso tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzati in modo coerente e corretto.
• Consenso informato firmato coerente con le linee guida ICH GCP e la legislazione locale prima della partecipazione allo studio, che include il lavaggio e le restrizioni del farmaco.
• Non sotto alcun controllo amministrativo o legale o sotto istituzionalizzazione a causa di un ordine normativo o giuridico.

MRD coorte 2 (pazienti naive al trattamento con wAMD):

• Nessuna emorragia sottoretinica che coinvolga la fovea nell'occhio dello studio.
• Nessuna fibrosi o atrofia subfoveale significativa su SD-OCT nell'occhio dello studio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è in grado di prevenire il miglioramento di BCVA e/o CSFT.
• Pazienti maschi o femmine. Le donne potenzialmente fertili (WOCBP) non possono essere incluse. Gli uomini in grado di generare un figlio devono essere pronti e in grado di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci per ICH M3 (R2) che si traducono in un basso tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzati in modo coerente e corretto.
• Consenso informato firmato coerente con le linee guida ICH GCP e la legislazione locale prima della partecipazione allo studio, che include il lavaggio e le restrizioni del farmaco.
• Non sotto alcun controllo amministrativo o legale o sotto istituzionalizzazione a causa di un ordine normativo o giuridico.
• Uomini e donne di età superiore ai 55 anni con CNV naïve al trattamento secondaria ad AMD.
• Qualsiasi CNV con attività subfoveale nell'occhio dello studio definita come prova di fluido sottoretinico e/o intraretinico, o materiale iperriflettente sottoretinico o perdita angiografica.
• VA dello studio sulla retinopatia diabetica con trattamento precoce (ETDRS) meglio corretta nell'occhio dello studio tra 80 e 24 lettere incluse (circa 20/25 e 20/320 o 6/7,5 e 6/95) allo screening.
• ETDRS VA meglio corretto nell'occhio non oggetto di studio 50 lettere incluse (circa 20/100 o 6/30) o migliore allo screening.
• Se entrambi gli occhi sono idonei allo screening, l'occhio dello studio è l'occhio con l'AV peggior meglio corretto.

MRD coorte 3 (pazienti trattati frequentemente):

• Nessuna emorragia sottoretinica che coinvolga la fovea nell'occhio dello studio.
• Nessuna fibrosi o atrofia subfoveale significativa su SD-OCT nell'occhio dello studio che, secondo l'opinione dello sperimentatore e con l'approvazione dello sponsor, è in grado di prevenire il miglioramento della BCVA.
• Pazienti maschi o femmine. Le donne in età fertile (WOCBP)1 non possono essere incluse. Gli uomini in grado di generare un figlio devono essere pronti e in grado di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci per ICH M3 (R2) che si traducano in un basso tasso di fallimento inferiore all'1% per anno se usato in modo coerente e corretto.
• Consenso informato firmato coerente con le linee guida ICH GCP e la legislazione locale prima della partecipazione allo studio, che include il lavaggio e le restrizioni del farmaco.
• Non sotto alcun controllo amministrativo o legale o sotto istituzionalizzazione a causa di un ordine normativo o giuridico.
• Qualsiasi CNV con attività subfoveale nell'occhio dello studio definita come prova di fluido sottoretinico e/o intraretinico, o materiale iperriflettente sottoretinico o perdita angiografica.
• VA dello studio sulla retinopatia diabetica con trattamento precoce (ETDRS) meglio corretta nell'occhio dello studio tra 80 e 24 lettere incluse (circa 20/25 e 20/320 o 6/7,5 e 6/95) allo screening.
• Se entrambi gli occhi sono idonei allo screening, l'occhio dello studio è l'occhio con l'AV peggior meglio corretto.

• Uomini e donne di età superiore ai 55 anni con diagnosi di wAMD che:

  • richiedono frequenti SoC wAMD (28-56 giorni tra gli ultimi 3 trattamenti)
  • ha avuto ≥ 3 trattamenti precedenti con IVT SoC (ranibizumab, aflibercept o bevacizumab) nell'occhio dello studio
  • ha avuto l'ultima iniezione di SoC ≥ 4 settimane, ma non più di 8 settimane, prima della prima somministrazione del farmaco in studio
  • - sono stati in trattamento SoC ≥ 6 mesi e si trovano entro 3 anni dalla diagnosi iniziale di wAMD nell'occhio dello studio

Criteri di esclusione:

• Malattia oculare aggiuntiva nell'occhio dello studio che potrebbe compromettere la VA meglio corretta (BCVA) con perdita del campo visivo, glaucoma non controllato (pressione intraoculare (IOP)> 24 mmHg su più di 2 misurazioni consecutive prima dello screening), maculopatia diabetica clinicamente significativa, anamnesi di neuropatia ottica ischemica o occlusione retinalvascolare, trazione vitreomaculare sintomatica o malattie genetiche come retinite pigmentosa); storia di miopia elevata > 8 diottrie nell'occhio dello studio. Anomalie del segmento anteriore e del vitreo nell'occhio dello studio che precluderebbero un'adeguata osservazione con SD-OCT.
• - Qualsiasi precedente intervento chirurgico intraoculare nell'occhio dello studio diverso dalla sostituzione regolare della lente per la cataratta entro 3 mesi prima dello screening.
• Afachia o assenza totale della capsula posteriore. Capsulotomia laser con granato di ittrio e alluminio (YAG) consentita, più di 1 mese prima dell'arruolamento nell'occhio dello studio.
• Uso attuale o programmato di farmaci noti per essere tossici per la retina, il cristallino o il nervo ottico (ad es. desferoximina, clorochina/idroclorochina, clorpromazina, fenotiazine, tamoxifene, acido nicotinico ed etambutolo).
• Anamnesi o condizione medica: diabete mellito non controllato, con emoglobina A1c (HbA1c) > 10%, infarto miocardico o ictus entro 12 mesi dallo screening, disturbo emorragico attivo, uso concomitante di warfarin o terapia anticoagulante (è consentito l'uso di terapia antipiastrinica come l'aspirina ), intervento chirurgico maggiore entro 1 mese dallo screening o quando pianificato durante il periodo dello studio, compromissione epatica, ipertensione incontrollata.
• Pazienti con un'anomalia clinicamente rilevante di screening ematologico, ematochimico o analisi delle urine, se l'anomalia definisce una malattia significativa come definito in altri criteri di esclusione. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) superiore a 2,0 volte il limite superiore del normale allo screening. Pazienti con bilirubina totale 2,5 volte il limite superiore della norma allo screening.
• Pazienti con funzionalità renale compromessa definita come velocità di filtrazione glomerulare calcolata (GFR) < 30 ml/min.
• Abuso significativo di alcol o droghe negli ultimi 2 anni secondo il giudizio dell'investigatore.
• Si applicano ulteriori criteri di esclusione.