Udvidelse af en Dengue-1 Live Virus Human Challenge

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-45 på tidspunktet for samtykke
2. Evne og vilje til at underskrive informeret samtykke
3. Beståelsesscore på forståelsestest på mindst 75%, med op til 3 forsøg
4. Tilgængelig for studieperioden
5. Villig til at bruge prævention i hele undersøgelsens varighed
6. Giv samtykke til frigivelse af sygehistorier fra primærlæge, college eller universitet, akut behandling eller besøg på skadestuen

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinde: gravid eller ammende
2. Kraftig menstruationsblødning inden for de sidste 6 måneder - menstruationsperioder, der varer længere end 6 dage, eller kræver 5 eller flere bind eller tamponer om dagen.
3. Kvindelige forsøgspersoner, der bruger en intrauterin enhed (IUD) eller Mirena®
4. Kvindelige forsøgspersoner med fibromer eller livmoderpolypper, endometriose, adenomyose og uterin ardannelse (f.eks. efter D&C)
5. Blodprøver, der bekræfter infektion med humant immundefekt virus-1 (HIV-1), hepatitis C, hepatitis B (vurderet ved HbsAg) virus eller positive antistoffer mod flavivirus (FV) dengue, West Nile, gul feber, japansk hjernebetændelse eller Zika .
6. Aktiv diabetes eller aktiv mavesår (PUD)
7. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller koronararteriesygdom (CAD)
8. Kendt eller mistænkt medfødt eller erhvervet immundefekt; eller modtagelse af immunmodulerende terapi såsom anti-cancer kemoterapi eller strålebehandling; eller langvarig systemisk kortikosteroidbehandling (prednison eller tilsvarende i mere end 2 på hinanden følgende uger inden for de seneste 3 måneder)
9. Aktuel eller en historie med autoimmun sygdom
10. Historie med Guillain-Barré syndrom (GBS)
11. Enhver historie med FV-infektion eller FV-vaccination; eller planlagt FV-vaccination uden for undersøgelsesprotokollen i undersøgelsesperioden
12. Diagnose med bipolar lidelse eller skizofreni, indlæggelse inden for det seneste år på grund af en psykisk lidelse eller enhver anden psykiatrisk tilstand, som efter undersøgerens opfattelse forhindrer forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
13. Planlagt rejse i studieperioden (180 dage), som ville forstyrre muligheden for at gennemføre alle studiebesøg
14. Seneste (i de sidste 4 uger) rejser til ethvert endemisk dengue-område. Disse potentielle emner kan være berettiget til tilmelding mindst 4 uger senere
15. Eventuelle grad 2 laboratorieabnormiteter forud for podning for de test, der er specificeret i tabel 18 og tabel 19 i protokollen, undtagen dem, der er anført i eksklusionskriterier 16
16. Forsøgspersoner med følgende grad 1 eller større laboratorieabnormiteter: Kreatinin; Leverfunktionstest - ALT, AST; Hæmoglobin (hunner og mænd); fald i hvide blodlegemer (WBC); Blodplader faldt; protrombintid (PT); Partiel tromboplastintid (PTT); Fibrinogen fald
17. Væsentlig screening af fysiske undersøgelsesabnormiteter efter investigatorens skøn
18. Kvinder, der har til hensigt at blive gravide eller mænd, der har til hensigt at blive far til et barn i løbet af undersøgelsesperioden (ca. 180 dage)
19. Nældefeber, åndenød, hævelse af læber eller svælg eller hospitalsindlæggelse relateret til en tidligere vaccination eller allergi over for specifik medicin/dyr, for hvilke antigener kan være i viruspræparaterne, herunder: skaldyrsallergi, føtalt bovint serum, L-glutamin neomycin og streptomycin
20. Planlægger at donere blod inden for 1 år efter podning med dengue
21. Nylig bloddonation inden for de foregående 56 dage efter podning
22. Modtagelse af blodprodukter eller antistoffer inden for 56 dage efter podning eller i løbet af undersøgelsesperioden
23. Deltagelse (aktiv eller opfølgningsfase) eller planlagt deltagelse i et andet klinisk forsøg med vaccine, lægemidler, medicinsk udstyr eller medicinsk procedure i de 4 uger forud for dette forsøg, under forsøget eller 6 måneder efter inokulering i dette kliniske forsøg
24. Nylig eller planlagt modtagelse af enhver vaccine 4 uger før eller efter viruspodning
25. Overbevisninger, der forhindrer administration af blodprodukter eller transfusioner
26. Positiv urinscreening for kokain, amfetamin eller opiater
27. Tager i øjeblikket Metadon eller Suboxone
28. Tager i øjeblikket anti-koagulerende medicin, aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
29. Kronisk migrænehovedpine, defineret som mere end 15 hovedpinedage om måneden over en 3 måneders periode, hvoraf mere end 8 er migræne, i mangel af overforbrug af medicin
30. Kronisk medicinsk tilstand, der efter efterforskerens opfattelse påvirker forsøgspersonens sikkerhed.