Expansión de un desafío humano del virus vivo del dengue-1

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-45 en el momento del consentimiento
2. Capacidad y voluntad para firmar el consentimiento informado
3. Puntaje de aprobación en la prueba de comprensión de al menos 75%, con hasta 3 intentos
4. Disponible para el período de estudio
5. Dispuesto a usar anticonceptivos durante la duración del estudio.
6. Brindar consentimiento para la divulgación de registros de historial médico del médico de atención primaria, colegio o universidad, atención de urgencia o visita a la sala de emergencias.

Criterio de exclusión:

1. Mujer: gestante o lactante
2. Sangrado menstrual abundante en los últimos 6 meses: períodos menstruales que duran más de 6 días o que requieren 5 o más toallas sanitarias o tampones por día.
3. Mujeres que usan un dispositivo intrauterino (DIU) o Mirena®
4. Mujeres con fibromas o pólipos uterinos, endometriosis, adenomiosis y cicatrización uterina (p. ej., después de dilatación y legrado)
5. Análisis de sangre que confirmen la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1), hepatitis C, hepatitis B (evaluada por HbsAg) o anticuerpos positivos contra los flavivirus (FV) del dengue, el Nilo occidental, la fiebre amarilla, la encefalitis japonesa o el zika .
6. Diabetes activa o enfermedad de úlcera péptica activa (PUD)
7. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o enfermedad de las arterias coronarias (CAD)
8. Inmunodeficiencia congénita o adquirida conocida o sospechada; o recibir terapia de inmunomodulación como quimioterapia o radioterapia contra el cáncer; o terapia con corticosteroides sistémicos a largo plazo (prednisona o equivalente durante más de 2 semanas consecutivas en los últimos 3 meses)
9. Enfermedad autoinmune actual o con antecedentes de
10. Antecedentes del síndrome de Guillain-Barré (SGB)
11. Cualquier historial de infección por FV o vacunación contra FV; o vacunación FV planificada, fuera del protocolo del estudio, durante el período de estudio
12. Diagnóstico de Trastorno Bipolar o Esquizofrenia, hospitalización en el último año por un trastorno de salud mental, o cualquier otra condición psiquiátrica, que a juicio del investigador impida la participación del sujeto en el estudio.
13. Viajes planificados durante el período de estudio (180 días) que interferirían con la capacidad de completar todas las visitas del estudio
14. Viaje reciente (en las últimas 4 semanas) a cualquier área endémica de dengue. Estos sujetos potenciales pueden ser elegibles para la inscripción un mínimo de 4 semanas más tarde
15. Cualquier anormalidad de laboratorio de grado 2 antes de la inoculación para las pruebas especificadas en la Tabla 18 y la Tabla 19 del protocolo, excepto las enumeradas en los criterios de exclusión 16
16. Sujetos con las siguientes anormalidades de laboratorio de grado 1 o mayores: Creatinina; Pruebas de función hepática - ALT, AST; Hemoglobina (mujeres y hombres); Disminución de glóbulos blancos (WBC); Disminución de plaquetas; tiempo de protrombina (PT); tiempo de tromboplastina parcial (PTT); Disminución de fibrinógeno
17. Alteraciones significativas en el examen físico de detección a discreción del investigador
18. Mujeres que pretendan quedar embarazadas u hombres que pretendan engendrar un hijo durante el período de estudio (aproximadamente 180 días)
19. Urticaria, dificultad para respirar, hinchazón de los labios o la garganta, u hospitalización relacionada con una vacunación previa o una alergia a medicamentos/animales específicos para los cuales los antígenos pueden estar en las preparaciones de virus que incluyen: alergia a los mariscos, suero fetal bovino, L-glutamina , neomicina y estreptomicina
20. Planificación para donar sangre en el año siguiente a la inoculación con dengue
21. Donación de sangre reciente dentro de los 56 días anteriores a la inoculación
22. Recepción de hemoderivados o anticuerpos dentro de los 56 días posteriores a la inoculación o durante el período de estudio
23. Participación (fase activa o de seguimiento) o participación planificada en otro ensayo clínico de vacuna, fármaco, dispositivo médico o procedimiento médico en las 4 semanas anteriores a este ensayo, durante el ensayo o 6 meses después de la inoculación en este ensayo clínico
24. Recepción reciente o programada de cualquier vacuna 4 semanas antes o después de la inoculación del virus
25. Creencias que impiden la administración de hemoderivados o transfusiones
26. Examen de orina positivo para cocaína, anfetaminas u opiáceos
27. Actualmente tomando Metadona o Suboxone
28. Actualmente toma medicamentos anticoagulantes, aspirina o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
29. Dolores de cabeza por migraña crónicos, definidos como más de 15 días de dolor de cabeza por mes durante un período de 3 meses, de los cuales más de 8 son migrañas, en ausencia de medicación en exceso
30. Condición médica crónica que, en opinión del investigador, afecta la seguridad del sujeto.