Expansão de um Desafio Humano do Vírus Vivo da Dengue-1

Critério de inclusão:

1. Idade 18-45 no momento do consentimento
2. Capacidade e vontade de assinar o consentimento informado
3. Pontuação de aprovação no teste de compreensão de pelo menos 75%, com até 3 tentativas
4. Disponível para o período de estudo
5. Disposto a usar métodos contraceptivos durante o estudo
6. Forneça consentimento para a liberação de registros de histórico médico do médico de cuidados primários, faculdade ou universidade, atendimento de urgência ou visita ao pronto-socorro

Critério de exclusão:

1. Fêmea: grávida ou lactante
2. Sangramento menstrual intenso nos últimos 6 meses - períodos menstruais que duram mais de 6 dias ou requerem 5 ou mais absorventes ou tampões por dia.
3. Indivíduos do sexo feminino usando um dispositivo intrauterino (DIU) ou Mirena®
4. Indivíduos do sexo feminino com miomas ou pólipos uterinos, endometriose, adenomiose e cicatrização uterina (por exemplo, após D&C)
5. Exames de sangue confirmando infecção pelo vírus da imunodeficiência humana-1 (HIV-1), vírus da hepatite C, vírus da hepatite B (avaliado por HbsAg) ou anticorpos positivos para os flavivírus (FV) dengue, Nilo Ocidental, febre amarela, encefalite japonesa ou zika .
6. Diabetes ativo ou doença ulcerosa péptica (DUP) ativa
7. Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou doença arterial coronariana (DAC)
8. Imunodeficiência congênita ou adquirida conhecida ou suspeita; ou recebimento de terapia de imunomodulação, como quimioterapia anti-câncer ou radioterapia; ou corticoterapia sistêmica de longo prazo (prednisona ou equivalente por mais de 2 semanas consecutivas nos últimos 3 meses)
9. Atual ou histórico de doença autoimune
10. História da síndrome de Guillain-Barré (GBS)
11. Qualquer história de infecção FV ou vacinação FV; ou vacinação FV planejada, fora do protocolo do estudo, durante o período do estudo
12. Diagnóstico de Transtorno Bipolar ou Esquizofrenia, hospitalização no último ano por transtorno de saúde mental ou qualquer outra condição psiquiátrica que, na opinião do investigador, impeça o sujeito de participar do estudo.
13. Viagem planejada durante o período do estudo (180 dias) que interferiria na capacidade de concluir todas as visitas do estudo
14. Viagem recente (nas últimas 4 semanas) para qualquer área endêmica de dengue. Esses indivíduos em potencial podem ser elegíveis para inscrição no mínimo 4 semanas depois
15. Quaisquer anormalidades laboratoriais de grau 2 antes da inoculação para os testes especificados na Tabela 18 e na Tabela 19 do protocolo, exceto aquelas listadas nos critérios de exclusão 16
16. Indivíduos com as seguintes anormalidades laboratoriais de grau 1 ou superior: Creatinina; Testes de função hepática - ALT, AST; Hemoglobina (fêmeas e machos); Diminuição dos glóbulos brancos (WBC); As plaquetas diminuíram; Tempo de Protrombina (PT); Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT); diminuição do fibrinogênio
17. Anormalidades significativas no exame físico de triagem a critério do investigador
18. Mulheres que pretendem engravidar ou homens que pretendem ser pais durante o período do estudo (aproximadamente 180 dias)
19. Urticária, falta de ar, inchaço dos lábios ou garganta ou hospitalização relacionada a uma vacinação anterior ou alergia a medicamentos/animais específicos para os quais os antígenos podem estar nas preparações de vírus para incluir: alergia a frutos do mar, soro bovino fetal, L-glutamina , neomicina e estreptomicina
20. Planejamento para doar sangue no 1 ano após a inoculação com dengue
21. Doação de sangue recente nos 56 dias anteriores à inoculação
22. Recebimento de hemoderivados ou anticorpos até 56 dias após a inoculação ou durante o período do estudo
23. Participação (fase ativa ou de acompanhamento) ou participação planejada em outro ensaio clínico de vacina, medicamento, dispositivo médico ou procedimento médico nas 4 semanas anteriores a este ensaio, durante o ensaio ou 6 meses após a inoculação neste ensaio clínico
24. Recebimento recente ou programado de qualquer vacina 4 semanas antes ou depois da inoculação do vírus
25. Crenças que impedem a administração de hemoderivados ou transfusões
26. Exame de urina positivo para cocaína, anfetaminas ou opiáceos
27. Atualmente tomando metadona ou Suboxone
28. Atualmente tomando medicamentos anticoagulantes, aspirina ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
29. Enxaqueca crônica, definida como mais de 15 dias de dor de cabeça por mês durante um período de 3 meses, dos quais mais de 8 são enxaquecas, na ausência de uso excessivo de medicação
30. Condição médica crônica que, na opinião do investigador, afeta a segurança do sujeito.