Seriemålinger af molekylære og arkitektoniske reaktioner på terapi (SMMART) PRIME-forsøg

Nøgleinklusionskriterier:

• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Deltagere >= 21 år på tidspunktet for informeret samtykke. Både mænd og kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper vil blive inkluderet
• Deltagere, både mænd og kvinder, skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 4 måneder efter afslutningen af ​​studiet
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage før påbegyndelse af administration af studiemedicin

• Patienter skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk solid tumor eller hæmatologisk malignitet, der har udviklet sig som følger:

  • Patienter med en solid tumor skal have metastatisk sygdom og have udviklet sig på mindst 1 linje af etableret behandling, som vides at give kliniske fordele, eller for hvem der ikke eksisterer nogen standard kurativ behandling. Deltagere med nyligt diagnosticeret, ikke-operabelt, lokalt fremskreden eller metastatisk pancreas-adenokarcinom og begynder førstelinjebehandling med et kemoterapiforløb er kvalificerede ELLER

  • Deltagerne skal have en hæmatologisk malignitet, der er fremskreden, recidiverende eller refraktær over for mindst 1 linje af etableret terapi, som vides at give klinisk behandling af deres sygdom. Hæmatologisk sygdom inkluderet i denne undersøgelse er som følger:

    • Akut myelogen leukæmi (AML), eller
    • Myelodysplastisk syndrom (MDS), eller
    • MDS/myeloproliferative neoplasmer (MDS/MPN), eller
    • Primær myelofibrose (PMF)
    • Akut lymfatisk leukæmi (ALL)
    • Kronisk myelogen leukæmi (CML)
    • Non-Hodgkin lymfom (NHL) eller Hodgkins sygdom (HD)
    • Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/lille lymfatisk lymfom (SLL)
    • Myelom (MM)

• Deltagere med en metastatisk solid tumor eller fremskreden hæmatologisk malignitet, som på grund af medicinske problemer ikke kan modtage standardbehandling, der har vist sig at forlænge overlevelsen, vil være berettigede, hvis andre berettigelseskriterier er opfyldt

  • Patienter med en metastatisk solid tumor eller fremskreden hæmatologisk malignitet, som aktivt afviser kemoterapi, der betragtes som standardbehandling for deres cancer, på trods af at de er informeret af investigator om behandlingsmulighederne, er kvalificerede til denne undersøgelse fra sag til sag (i samråd med hovedefterforskeren [PI]). Potentielle deltagere, der aktivt afviser kemoterapi, skal have haft progression eller refraktær sygdom før start af studiebehandling, og deres afslag skal dokumenteres

• Deltagerne skal have målbar sygdom:

  • Patienter med solide tumorer skal have målbar sygdom som defineret af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1. Mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiralcomputertomografi (CT)-scanning, pr. RECIST (v1.1)
  • Bemærk: Deltagere med læsioner på en knoglescanning, der anses for at være tydeligt metastaserende, vil også blive inkluderet
  • Patienter med lymfom skal have mindst én ikke-bestrålet tumormasse > 15 mm (lymfeknudens lange akse) eller > 10 mm (lymfeknudens kort akse eller ekstranodale læsioner) på spiral CT-scanning
  • Patienter med CLL skal have tilstedeværelse af radiografisk målbar lymfadenopati (defineret som tilstedeværelsen af ​​>= 1 nodal læsion, der måler >= 2,0 cm i den længste diameter [LD] og >= 1,0 cm i den længste vinkelrette diameter [LPD] som vurderet af CT eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI])
  • Patienter med MM skal have mindst én af følgende: serum monoklonal komponent > 1 g/dL (IgG) eller > 0,5 g/dL (IgA) eller Bence-Jones (BJ) proteinuri > 200 mg/24 timer, eller målbart plasmacytom (ikke tidligere bestrålet)
• Deltagere med en hæmatologisk malignitet skal have deres knoglemarvsbiopsi og aspirat gennemgået på Oregon Health & Science University (OHSU)
• Deltagere med en solid tumor skal også have læsioner, der opfylder ovenstående kriterier og skal være modtagelige for biopsiprocedurer udført i henhold til institutionelle standarder
• Deltagerne må i øjeblikket ikke modtage andre undersøgelsesmidler
• Deltagerne skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 og en læge vurderet forventet levetid på >= 6 måneder

• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL (på registreringstidspunktet og inden for 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling)

  • Frafaldet for dem med hæmatologisk malignitet; og kan fraviges fra sag til sag for patientpopulationer, der er anerkendt for at have normale basislinjeværdier under dette niveau

• Blodplader >= 100.000/mcL (på registreringstidspunktet og inden for 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling)

  • Frafaldet for dem med hæmatologisk malignitet

• Hæmoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (på registreringstidspunktet og inden for 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling)

  • Frafaldet for dem med hæmatologisk malignitet

• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min/1,73 m^2 for deltagere med kreatininniveauer > 1 x institutionel ULN (ved registreringstidspunktet og inden for 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling)

  • Frafaldet for dem med hæmatologisk malignitet; og kan fraviges fra sag til sag for patientpopulationer, der er anerkendt for at have normale basislinjeværdier under dette niveau

• Total bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN (på registreringstidspunktet og inden for 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling)

  • Kreatininclearance bør beregnes efter institutionel standard. For deltagere med en baseline beregnet kreatininclearance under normale institutionelle laboratorieværdier, bør en målt baseline kreatininclearance bestemmes. Personer med højere værdier, der menes at være i overensstemmelse med medfødte metabolismefejl, vil blive vurderet fra sag til sag.
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN (ved registreringstidspunktet og inden for 4 uger før påbegyndelse af behandling efter protokol )
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN, medmindre deltageren modtager antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (på registreringstidspunktet og inden for 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling)
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) eller PTT =< 1,5 x ULN, medmindre deltageren modtager antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (på tidspunktet for registrering og inden for 4 uger før påbegyndelse af on-protokol) behandling)

• Body mass index (BMI) > > 16,0 og < 35,0 kg/m^2 (på registreringstidspunktet og inden for 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling)

  • Deltagere med et BMI på >= 30,0 vil bruge ideelle kropsvægtindekser til at beregne leveringen af ​​midler, der doseres baseret på kropsoverfladeareal (dvs. mg stof/meter i kvadrat) eller vægt (dvs. mg stof/kg kropsvægt)
• Enhver tidligere terapi, strålebehandling (undtagen palliativ strålebehandling på 30 Gy eller mindre) eller større operation skal være afsluttet >= 4 uger før start af undersøgelsesbehandling. Alle uønskede hændelser, der skyldes tidligere behandling, skal være forsvundet til en grad 1 eller bedre (undtagen alopeci og lymfopeni for alle sygdomskohorter og hæmatologisk toksicitet for dem med en hæmatologisk malignitet) ved start af behandlingen. Palliativ strålebehandling skal være afsluttet mindst 2 uger før behandlingsstart. Strålebehandlingen må ikke være til en læsion, der indgår som målbar sygdom
• Yderligere kræftspecifikke inklusionskriterier skal også være opfyldt

Nøgleekskluderingskriterier:

• Deltagere med metastaser til centralnervesystemet, der anses for ukontrollerede og/eller blev diagnosticeret inden for de seneste 4 uger efter screening for denne undersøgelse
• Deltagerne kan ikke have en aktiv malignitet af en anden kræftsygdom. Personer med tidligere malignitet vil blive overvejet fra sag til sag. Vejledende eksempler for dem, der kan tilmeldes, omfatter: personer, der har været sygdomsfri i > 5 år; individer, der anses for at have en høj sandsynlighed for at blive helbredt (f.eks. tidligere stadium 1 rektal cancer og i øjeblikket ellers sygdomsfri); tilstrækkeligt behandlet lokaliseret ikke-melanomatøs hudkræft

• Deltagerne kan ikke være i andre former for anti-cancerterapi på samme tid, undtagen som beskrevet i denne protokol. Der skal være mindst en udvaskningsperiode, der tegner sig for 5 halveringstider (eller >= 21 dage, alt efter hvad der er længst) af sidste behandling

  • Deltagere med prostatacancer (PCa) vil fortsætte behandlingen med androgen deprivationsterapi, enten ved forudgående kastration eller behandling med luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) antagonister eller agonister, som det er standard praksis
  • Deltagere med brystkræft (BCa), som er HER2-positive, kan fortsætte med at modtage anti-HER2-behandling i henhold til standard praksisretningslinjer, mens deltagere, der er hormonreceptorpositive, fortsat kan modtage hormonbehandling i henhold til standardpraksisretningslinjer
  • Deltagere med en hæmatologisk malignitet kan fortsætte med at modtage hydroxyurinstof eller andet hypomethylerende middel i to cyklusser af SMMART-PRIME-behandling som beskrevet i denne protokol
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt
• Kronisk graft versus host sygdom (GVHD) eller på immunsuppressiv terapi til kontrol af GVHD
• Deltagere med ukontrolleret infektion vil ikke blive tilmeldt, før infektion er behandlet

• Deltageren er seropositiv med human immundefektvirus (HIV) eller har aktiv infektion med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)

  • HIV-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
  • For patienter med tegn på kronisk HBV-infektion skal HBV-virusbelastningen ikke kunne påvises ved suppressiv behandling, hvis indiceret
  • Personer med en historie med HCV-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Deltagere med medicinske tilstande, inklusive psykiatriske, som efter efterforskernes mening ville bringe patienten i fare, eller undersøgelsen vil blive udelukket
• Deltagere, der er gravide eller ammer
• UNDER-BEHANDLING: Personer, der har medicinske og/eller psykiatriske tilstande, som efter efterforskernes mening ville bringe deltagernes sikkerhed eller undersøgelsesintegritet i fare, hvis de skulle modtage behandling under undersøgelse, vil ikke fortsætte yderligere behandling og vil blive fjernet fra undersøgelsen
• VED BEHANDLING: Hvis ydeevnestatus er ECOG > 2
• VED BEHANDLING: Anamnese med allergisk reaktion på et anbefalet forsøgsmiddel eller dets hjælpestoffer
• Yderligere krav til kræftspecifikke eksklusionskriterier