Sériová měření molekulárních a architektonických odpovědí na terapii (SMMART) PRIME Trial

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Účastníci >= 21 let v době informovaného souhlasu. Budou zahrnuti muži i ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin
• Účastníci, muži i ženy, musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 4 měsíců po ukončení studie souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů před zahájením podávání studovaného léku

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický solidní nádor nebo hematologickou malignitu, která progredovala následovně:

  • Pacienti se solidním nádorem musí mít metastatické onemocnění a progresi alespoň na 1 linii zavedené terapie, o které je známo, že poskytuje klinický přínos, nebo pro kterou neexistuje žádná standardní kurativní terapie. Účastníci s nově diagnostikovaným, neresekabilním, lokálně pokročilým nebo metastazujícím adenokarcinomem pankreatu, kteří zahajují léčbu první linie chemoterapií, jsou způsobilí NEBO

  • Účastníci musí mít hematologickou malignitu, která je pokročilá, relabující nebo refrakterní na alespoň 1 linii zavedené terapie, o které je známo, že poskytuje klinickou léčbu jejich onemocnění. Hematologická onemocnění zahrnutá do této studie jsou následující:

    • Akutní myeloidní leukémie (AML), popř
    • Myelodysplastický syndrom (MDS), popř
    • MDS/myeloproliferativní novotvary (MDS/MPN), popř
    • Primární myelofibróza (PMF)
    • Akutní lymfoblastická leukémie (ALL)
    • Chronická myeloidní leukémie (CML)
    • Non-Hodgkinův lymfom (NHL) nebo Hodgkinova choroba (HD)
    • Chronická lymfocytární leukémie (CLL)/malý lymfocytární lymfom (SLL)
    • Mnohočetný myelom (MM)

• Účastníci s metastatickým solidním nádorem nebo pokročilou hematologickou malignitou, kteří kvůli zdravotním problémům nemohou dostat standardní léčbu prodlužující přežití, budou způsobilí, pokud budou splněna další kritéria způsobilosti.

  • Pacienti s metastatickým solidním nádorem nebo pokročilou hematologickou malignitou, kteří aktivně odmítají chemoterapii, která je považována za standardní léčbu jejich rakoviny, přestože byli zkoušejícím informováni o možnostech léčby, jsou způsobilí pro tuto studii případ od případu (po konzultaci s hlavním řešitelem [PI]). Potenciální účastníci aktivně odmítající chemoterapii museli mít progresi nebo refrakterní onemocnění před zahájením studijní léčby a jejich odmítnutí musí být zdokumentováno

• Účastníci musí mít měřitelnou nemoc:

  • Pacienti se solidními nádory musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1. Alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u lézí uzlin) jako >= 20 mm s konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm se spirální počítačovou tomografií (CT) sken podle RECIST (v1.1)
  • Poznámka: Budou zahrnuti také účastníci s lézemi na kostním skenu, které jsou považovány za zřetelně metastatické
  • Pacienti s lymfomem musí mít alespoň jednu neozářenou nádorovou hmotu > 15 mm (dlouhá osa lymfatických uzlin) nebo > 10 mm (krátká osa lymfatických uzlin nebo extranodální léze) na spirálním CT skenu
  • Pacienti s CLL musí mít přítomnost radiograficky měřitelné lymfadenopatie (definované jako přítomnost >= 1 nodální léze, která měří >= 2,0 cm v nejdelším průměru [LD] a >= 1,0 cm v nejdelším kolmém průměru [LPD] podle CT nebo magnetická rezonance [MRI])
  • Pacienti s MM musí mít alespoň jeden z následujících stavů: sérová monoklonální složka > 1 g/dl (IgG) nebo > 0,5 g/dl (IgA) nebo Bence-Jonesova (BJ) proteinurie > 200 mg/24 hodin, popř. měřitelný plazmocytom (předtím neozářený)
• Účastníci s hematologickou malignitou musí mít biopsii kostní dřeně a aspirát zkontrolován na Oregon Health & Science University (OHSU)
• Účastníci se solidním nádorem musí mít také léze splňující výše uvedená kritéria a musí podléhat bioptickým postupům prováděným podle institucionálních standardů
• Účastníci nesmí v současné době přijímat žádné další vyšetřovací agenty
• Účastníci musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 a lékař odhadnutou délku života >= 6 měsíců

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mcL (v době registrace a do 4 týdnů před zahájením léčby podle protokolu)

  • Vynecháno u pacientů s hematologickou malignitou; a může být prominuto případ od případu pro populace pacientů, u kterých bylo zjištěno, že mají normální výchozí hodnoty pod touto úrovní

• Krevní destičky >= 100 000/mcL (v době registrace a do 4 týdnů před zahájením léčby podle protokolu)

  • Upuštěno pro pacienty s hematologickou malignitou

• Hemoglobin >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l (v době registrace a do 4 týdnů před zahájením léčby podle protokolu)

  • Upuštěno pro pacienty s hematologickou malignitou

• Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro účastníky s hladinami kreatininu > 1 x ústavní ULN (v době registrace a do 4 týdnů před zahájením protokolární léčby)

  • Vynecháno u pacientů s hematologickou malignitou; a může být prominuto případ od případu pro populace pacientů, u kterých bylo zjištěno, že mají normální výchozí hodnoty pod touto úrovní

• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN (v době registrace a do 4 týdnů před zahájením léčby podle protokolu)

  • Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu. Pro účastníky s výchozí vypočítanou clearance kreatininu pod normálními laboratorními hodnotami instituce by měla být stanovena naměřená výchozí clearance kreatininu. Jedinci s vyššími hodnotami pociťovanými jako konzistentní s vrozenými poruchami metabolismu budou posuzováni případ od případu
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x ULN (v době registrace a do 4 týdnů před zahájením léčby podle protokolu )
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií (v době registrace a v rámci 4 týdny před zahájením léčby podle protokolu)
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) nebo PTT =< 1,5 x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií (v době registrace a do 4 týdnů před zahájením protokolu léčba)

• Index tělesné hmotnosti (BMI) > > 16,0 a < 35,0 kg/m^2 (v době registrace a do 4 týdnů před zahájením léčby podle protokolu)

  • Účastníci s BMI >= 30,0 použijí indexy ideální tělesné hmotnosti při výpočtu dodávky látek, které se dávkují na základě plochy povrchu těla (tj. mg látky/metr čtvereční) nebo hmotnosti (tj. mg látky/kg tělesné hmotnosti)
• Jakákoli předchozí terapie, radioterapie (kromě paliativní radiační terapie 30 Gy nebo méně) nebo větší chirurgický zákrok musí být dokončeny >= 4 týdny před zahájením studijní léčby. Všechny nežádoucí příhody způsobené předchozí terapií musí být vyřešeny na stupeň 1 nebo lepší (kromě alopecie a lymfopenie u všech kohort onemocnění a hematologické toxicity u pacientů s hematologickou malignitou) zahájením léčby. Paliativní radiační terapie musí být dokončena alespoň 2 týdny před zahájením léčby. Radioterapie se nesmí týkat léze, která je zahrnuta jako měřitelné onemocnění
• Musí být také splněna další kritéria pro zařazení specifická pro rakovinu

Klíčová kritéria vyloučení:

• Účastníci s metastázami do centrálního nervového systému, které jsou považovány za nekontrolované a/nebo byly diagnostikovány během posledních 4 týdnů screeningu pro tuto studii
• Účastníci nemohou mít aktivní malignitu jiné rakoviny. Ti, kteří mají v anamnéze předchozí malignitu, budou posuzováni případ od případu. Mezi hlavní příklady pro ty, kteří se mohou zapsat, patří: jednotlivci, kteří jsou bez onemocnění déle než 5 let; jedinci, u kterých se předpokládá, že mají vysokou pravděpodobnost vyléčení (např. předchozí anamnéza 1. stádia rakoviny konečníku a v současné době jinak bez onemocnění); adekvátně léčenou lokalizovanou nemelanomatózní rakovinu kůže

• Účastníci nemohou současně užívat jiné formy protinádorové terapie, s výjimkou případů popsaných v tomto protokolu. Musí existovat alespoň vymývací období, které odpovídá 5 poločasům (nebo >= 21 dnů, podle toho, co je delší) poslední terapie

  • Účastníci s rakovinou prostaty (PCa) budou pokračovat v léčbě androgenní deprivační terapií, a to buď předchozí kastrací, nebo léčbou antagonisty nebo agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH), jak je standardní praxí
  • Účastníci s rakovinou prsu (BCa), kteří jsou HER2 pozitivní, mohou nadále dostávat anti-HER2 terapii podle standardních pokynů, zatímco účastníci, kteří jsou pozitivní na hormonální receptory, mohou pokračovat v hormonální terapii podle standardních pokynů.
  • Účastníci s hematologickou malignitou mohou nadále dostávat hydroxymočovinu nebo jiné hypometylační činidlo po dva cykly terapie SMMART-PRIME, jak je popsáno v tomto protokolu
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, závažné srdeční arytmie, infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA)
• Chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo na imunosupresivní terapii pro kontrolu GVHD
• Účastníci s nekontrolovanou infekcí nebudou zapsáni, dokud nebude infekce léčena

• Účastník je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo má aktivní infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV)

  • Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní HIV na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců
  • U pacientů s prokázanou chronickou infekcí HBV musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
  • Jedinci s infekcí HCV v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Účastníci se zdravotním stavem, včetně psychiatrického, který by podle názoru zkoušejících ohrozil pacienta nebo ze studie, budou vyloučeni
• Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící
• PŘI LÉČBĚ: Jedinci, kteří mají zdravotní a/nebo psychiatrické stavy, které by podle názoru zkoušejících ohrozily bezpečnost účastníka nebo integritu studie, pokud by jim byla poskytnuta léčba během studie, nebudou pokračovat v další léčbě a budou ze studie vyřazeni.
• PŘI OŠETŘOVÁNÍ: Pokud je stav výkonu ECOG > 2
• PŘI LÉČBĚ: Anamnéza alergické reakce na doporučenou studijní látku nebo její pomocné látky
• Další požadavky na kritéria vyloučení specifická pro rakovinu