Szeregowe pomiary reakcji molekularnych i architektonicznych na terapię (SMMART) PRIME Trial

Kluczowe kryteria włączenia:

• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Uczestnicy >= 21 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody. Uwzględnieni zostaną zarówno mężczyźni, jak i kobiety oraz członkowie wszystkich ras i grup etnicznych
• Uczestnicy, zarówno mężczyźni, jak i kobiety, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 4 miesiące po zakończeniu badania
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie guz lity z przerzutami lub nowotwór hematologiczny, który postępuje w następujący sposób:

  • Pacjenci z guzem litym muszą mieć chorobę przerzutową i progresję w co najmniej 1 linii ustalonej terapii, o której wiadomo, że przynosi korzyści kliniczne, lub u których nie istnieje standardowa terapia lecznicza. Kwalifikują się uczestnicy z nowo zdiagnozowanym, nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym gruczolakorakiem trzustki, którzy rozpoczynają leczenie pierwszego rzutu cyklem chemioterapii LUB

  • Uczestnicy muszą mieć nowotwór hematologiczny, który jest zaawansowany, nawracający lub oporny na co najmniej 1 linię ustalonej terapii, o której wiadomo, że zapewnia kliniczne leczenie ich choroby. Choroby hematologiczne uwzględnione w tym badaniu to:

    • ostra białaczka szpikowa (AML) lub
    • Zespół mielodysplastyczny (MDS) lub
    • MDS/nowotwory mieloproliferacyjne (MDS/MPN) lub
    • Pierwotne zwłóknienie szpiku (PMF)
    • Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL)
    • Przewlekła białaczka szpikowa (CML)
    • Chłoniak nieziarniczy (NHL) lub choroba Hodgkina (HD)
    • Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL)/chłoniak z małych limfocytów (SLL)
    • Szpiczak mnogi (MM)

• Uczestnicy z przerzutowym guzem litym lub zaawansowanym nowotworem hematologicznym, którzy ze względów medycznych nie mogą otrzymać standardowej terapii, która wydłuża przeżycie, będą kwalifikowani, jeśli zostaną spełnione inne kryteria kwalifikacyjne

  • Pacjenci z przerzutowym guzem litym lub zaawansowanym nowotworem hematologicznym, którzy aktywnie odrzucają chemioterapię uważaną za standardowe leczenie ich raka, pomimo poinformowania przez badacza o możliwościach leczenia, kwalifikują się do tego badania na zasadzie indywidualnej (w porozumieniu z głównym badaczem [PI]). Potencjalni uczestnicy aktywnie odrzucający chemioterapię muszą mieć progresję lub chorobę oporną na leczenie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, a ich odmowa musi zostać udokumentowana

• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę:

  • Pacjenci z guzami litymi muszą mieć mierzalną chorobę, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1. Co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica w przypadku zmian bezwęzłowych i krótsza oś w przypadku zmian węzłowych) >= 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >= 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej Skanowanie (CT), według RECIST (v1.1)
  • Uwaga: Uwzględnieni zostaną również uczestnicy ze zmianami na scyntygrafii kości, które są uważane za wyraźnie przerzutowe
  • Pacjenci z chłoniakiem muszą mieć co najmniej jedną nienapromieniowaną masę guza > 15 mm (długa oś węzła chłonnego) lub > 10 mm (krótka oś węzła chłonnego lub zmiany pozawęzłowe) w spiralnej tomografii komputerowej
  • U pacjentów z PBL musi występować powiększenie węzłów chłonnych mierzalne radiologicznie (zdefiniowane jako obecność >= 1 zmiany węzłowej o średnicy >= 2,0 cm w najdłuższej średnicy [LD] i >= 1,0 cm w najdłuższej prostopadłej średnicy [LPD], ocenianej za pomocą tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny [MRI])
  • Pacjenci ze szpiczakiem mnogim muszą mieć co najmniej jedno z następujących kryteriów: składnik monoklonalny w surowicy > 1 g/dl (IgG) lub > 0,5 g/dl (IgA) lub białkomocz Bence-Jonesa (BJ) > 200 mg/24 godziny lub mierzalny plazmacytom (nie napromieniowany wcześniej)
• Uczestnicy z nowotworem hematologicznym muszą poddać się biopsji szpiku kostnego i aspiratowi w Oregon Health & Science University (OHSU)
• Uczestnicy z guzem litym muszą również mieć zmiany spełniające powyższe kryteria i muszą być poddawani procedurom biopsji przeprowadzanym zgodnie ze standardami instytucji
• Uczestnicy nie mogą obecnie przyjmować żadnych innych agentów badawczych
• Uczestnicy muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2, a oczekiwana długość życia oceniona przez lekarza na >= 6 miesięcy

• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ml (w momencie rejestracji i w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem)

  • Zwolniony dla osób z nowotworem hematologicznym; i może zostać uchylone w indywidualnych przypadkach w przypadku populacji pacjentów, u których stwierdzono normalne wartości wyjściowe poniżej tego poziomu

• Płytki >= 100 000/ml (w momencie rejestracji i w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem)

  • Zwolniony dla osób z nowotworem hematologicznym

• Hemoglobina >= 9 g/dl lub >= 5,6 mmol/l (w momencie rejestracji i w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem)

  • Zwolniony dla osób z nowotworem hematologicznym

• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] można również zastosować zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl]) >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla uczestników ze stężeniem kreatyniny > 1 x ULN w placówce (w momencie rejestracji i w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem)

  • Zwolniony dla osób z nowotworem hematologicznym; i może zostać uchylone w indywidualnych przypadkach w przypadku populacji pacjentów, u których stwierdzono normalne wartości wyjściowe poniżej tego poziomu

• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN dla uczestników ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN (w momencie rejestracji i w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem)

  • Klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem instytucji. W przypadku uczestników z obliczonym wyjściowym klirensem kreatyniny poniżej normalnych instytucjonalnych wartości laboratoryjnych należy określić zmierzony wyjściowy klirens kreatyniny. Osoby z wyższymi wartościami uznanymi za zgodne z wrodzonymi błędami metabolizmu będą rozpatrywane indywidualnie dla każdego przypadku
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x górna granica normy (w momencie rejestracji i w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem )
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych (w momencie rejestracji i w ciągu 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia według protokołu)
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) lub PTT =< 1,5 x ULN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów (w momencie rejestracji i w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem włączenia do protokołu) leczenie)

• Wskaźnik masy ciała (BMI) > > 16,0 i < 35,0 kg/m^2 (w momencie rejestracji i w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem)

  • Uczestnicy z BMI >= 30,0 użyją wskaźników idealnej masy ciała do obliczenia dostarczania środków, które są dawkowane na podstawie powierzchni ciała (tj. mg środka/metr do kwadratu) lub masy ciała (tj. mg środka/kg masy ciała)
• Każda wcześniejsza terapia, radioterapia (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej 30 Gy lub mniej) lub poważna operacja muszą być zakończone >= 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Wszystkie zdarzenia niepożądane spowodowane wcześniejszą terapią muszą ustąpić do stopnia 1. lub lepszego (z wyjątkiem łysienia i limfopenii we wszystkich kohortach chorobowych oraz toksyczności hematologicznej u osób z nowotworem układu krwiotwórczego) przed rozpoczęciem leczenia. Radioterapia paliatywna musi być zakończona co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia. Radioterapia nie może dotyczyć zmiany, która jest zaliczana do mierzalnej choroby
• Muszą być również spełnione dodatkowe kryteria włączenia specyficzne dla raka

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Uczestnicy z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, które są uważane za niekontrolowane i/lub zostały zdiagnozowane w ciągu ostatnich 4 tygodni od badań przesiewowych do tego badania
• Uczestnicy nie mogą mieć aktywnego nowotworu innego nowotworu. Osoby z historią wcześniejszego nowotworu złośliwego będą rozpatrywane indywidualnie dla każdego przypadku. Przykłady przewodnie dla osób, które można zapisać, obejmują: osoby, które nie chorują od > 5 lat; osoby, co do których uważa się, że mają duże prawdopodobieństwo wyleczenia (np. wcześniejsza historia raka odbytnicy w stadium 1 i obecnie poza tym wolna od choroby); odpowiednio leczonego zlokalizowanego nieczerniakowego raka skóry

• Uczestnicy nie mogą być w tym samym czasie na innych formach terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem przypadków opisanych w niniejszym protokole. Musi istnieć co najmniej okres wypłukiwania, który odpowiada 5 okresom półtrwania (lub >= 21 dni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) ostatniej terapii

  • Uczestnicy z rakiem gruczołu krokowego (PCa) będą kontynuować leczenie deprywacją androgenów poprzez uprzednią kastrację lub leczenie antagonistami lub agonistami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH), zgodnie ze standardową praktyką
  • Uczestniczki z rakiem piersi (BCa), które są HER2-dodatnie, mogą nadal otrzymywać terapię anty-HER2 zgodnie ze standardowymi wytycznymi, podczas gdy uczestniczki, u których stwierdzono obecność receptorów hormonalnych, mogą nadal otrzymywać terapię hormonalną zgodnie ze standardowymi wytycznymi
  • Uczestnicy z nowotworem hematologicznym mogą nadal otrzymywać hydroksymocznik lub inny środek hipometylujący przez dwa cykle terapii SMMART-PRIME, jak opisano w tym protokole
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, poważne zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA)
• Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub leczenie immunosupresyjne w celu kontroli GVHD
• Uczestnicy z niekontrolowaną infekcją nie zostaną zapisani do czasu wyleczenia infekcji

• Uczestnik jest seropozytywny w stosunku do ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub ma aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV)

  • Do tego badania kwalifikują się pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy
  • W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia HBV miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
  • Osoby z historią zakażenia HCV muszą być leczone i wyleczone. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
• Uczestnicy ze schorzeniami, w tym psychiatrycznymi, które w opinii badaczy mogłyby zagrozić pacjentowi lub badanie zostanie wykluczone
• Uczestników w ciąży lub karmiących piersią
• W TRAKCIE LECZENIA: Osoby, których schorzenia i/lub zaburzenia psychiczne, które w opinii badaczy mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestników lub integralności badania, gdyby miały otrzymać leczenie w ramach badania, nie będą poddawane dalszemu leczeniu i zostaną usunięte z badania
• W TRAKCIE LECZENIA: Jeśli stan sprawności to ECOG > 2
• W TRAKCIE LECZENIA: Historia reakcji alergicznej na zalecany badany środek lub jego substancje pomocnicze
• Dodatkowe wymagania dotyczące kryteriów wykluczenia specyficznych dla raka