치료에 대한 분자 및 구조적 반응의 연속 측정(SMMART) PRIME 시험

주요 포함 기준:

• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 참가자 >= 정보에 입각한 동의 시점에 21세. 남성과 여성, 모든 인종과 민족이 포함됩니다.
• 남성과 여성 모두 참가자는 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 연구 완료 후 4개월 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성은 연구 약물 투여 시작 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트에서 음성이어야 합니다.

• 환자는 다음과 같이 진행된 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 고형 종양 또는 혈액학적 악성 종양이 있어야 합니다.

  • 고형 종양이 있는 환자는 전이성 질환이 있어야 하며 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 확립된 요법의 최소 1개 라인에서 진행되었거나 표준 치료 요법이 존재하지 않는 환자여야 합니다. 새로 진단되고, 절제 불가능하고, 국소 진행성 또는 전이성 췌장 선암종이 있고 화학 요법 과정으로 1차 치료를 시작하는 참가자는 자격이 있거나

  • 참여자는 자신의 질병 치료를 위해 임상적으로 제공되는 것으로 알려진 확립된 요법의 최소 1개 라인에 대해 진행성, 재발성 또는 불응성인 혈액 악성 종양이 있어야 합니다. 본 연구에 포함된 혈액학적 질환은 다음과 같다:

    • 급성 골수성 백혈병(AML) 또는
    • 골수이형성 증후군(MDS) 또는
    • MDS/골수 증식성 신생물(MDS/MPN), 또는
    • 원발성 골수 섬유증(PMF)
    • 급성 림프구성 백혈병(ALL)
    • 만성 골수성 백혈병(CML)
    • 비호지킨 림프종(NHL) 또는 호지킨병(HD)
    • 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 림프종(SLL)
    • 다발성 골수종(MM)

• 의학적 문제로 인해 생존을 연장하는 표준 요법을 받을 수 없는 전이성 고형 종양 또는 진행성 혈액 악성 종양이 있는 참가자는 다른 자격 기준이 충족되는 경우 자격이 있습니다.

  • 전이성 고형 종양 또는 진행성 혈액 악성 종양이 있는 환자는 조사자가 치료 옵션에 대한 정보를 받았음에도 불구하고 암에 대한 표준 치료로 간주되는 화학 요법을 적극적으로 거부하는 환자는 사례별로(상담 중) 이 연구에 적합합니다. 주 조사관 [PI]와 함께). 화학 요법을 적극적으로 거부하는 잠재적 참가자는 연구 치료를 시작하기 전에 진행성 또는 불응성 질환이 있어야 하며 거부 사실을 문서화해야 합니다.

• 참가자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

  • 고형 종양 환자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전(v) 1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록할 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 기존 기술로 >= 20 mm 또는 나선형 컴퓨터 단층촬영으로 >= 10 mm로 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변 (CT) 스캔, RECIST(v1.1)당
  • 참고: 뼈 스캔에서 뚜렷하게 전이성으로 간주되는 병변이 있는 참가자도 포함됩니다.
  • 림프종 환자는 나선형 CT 스캔에서 방사선 조사되지 않은 종양 덩어리 > 15mm(림프절의 장축) 또는 > 10mm(림프절 또는 림프절 외 병변의 단축)가 있어야 합니다.
  • CLL 환자는 방사선학적으로 측정 가능한 림프절병증(가장 긴 직경[LD]에서 >= 2.0cm 및 가장 긴 수직 직경[LPD]에서 >= 1.0cm로 측정되는 >= 1개의 결절 병변의 존재로 정의됨)이 있어야 합니다. CT 또는 자기공명영상[MRI])
  • MM 환자는 다음 중 하나 이상이 있어야 합니다. 혈청 단클론 성분 > 1g/dL(IgG) 또는 > 0.5g/dL(IgA) 또는 Bence-Jones(BJ) 단백뇨 > 200mg/24시간 또는 측정 가능한 형질세포종(이전에 조사되지 않은)
• 혈액 악성 종양이 있는 참가자는 Oregon Health & Science University(OHSU)에서 골수 생검 및 흡인 검사를 받아야 합니다.
• 고형 종양이 있는 참가자는 위의 기준을 충족하는 병변이 있어야 하며 기관 표준에 따라 수행되는 생검 절차를 따라야 합니다.
• 참가자는 현재 다른 조사 요원을 받고 있지 않아야 합니다.
• 참가자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 =< 2이고 의사가 평가한 예상 수명이 >= 6개월이어야 합니다.

• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL(등록 시점 및 프로토콜에 따른 치료 시작 전 4주 이내)

  • 혈액 악성 종양이 있는 사람은 면제됩니다. 이 수준 미만의 정상 기준선 값을 갖는 것으로 인식된 환자 집단의 경우 사례별로 면제될 수 있습니다.

• 혈소판 >= 100,000/mcL(등록 시점 및 프로토콜에 따른 치료 시작 전 4주 이내)

  • 혈액암 환자는 면제

• 헤모글로빈 >= 9g/dL 또는 >= 5.6mmol/L(등록 시점 및 프로토콜에 따른 치료 시작 전 4주 이내)

  • 혈액암 환자는 면제

• 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신 사용할 수도 있음) >= 60 mL/min/1.73 크레아티닌 수치가 > 1 x 기관 ULN인 참가자의 경우 m^2(등록 시점 및 프로토콜 내 치료 시작 전 4주 이내)

  • 혈액 악성 종양이 있는 사람은 면제됩니다. 이 수준 미만의 정상 기준선 값을 갖는 것으로 인식된 환자 집단의 경우 사례별로 면제될 수 있습니다.

• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 x ULN인 참가자의 경우 ULN(등록 시점 및 프로토콜에 따른 치료 시작 전 4주 이내)

  • 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다. 기준선에서 계산된 크레아티닌 청소율이 정상적인 기관 실험실 값보다 낮은 참가자의 경우 측정된 기준선 크레아티닌 청소율을 결정해야 합니다. 선천적 신진 대사 오류와 일치하는 것으로 느껴지는 더 높은 값을 가진 개인은 사례별로 고려됩니다.
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) = < 3 x ULN(등록 시점 및 프로토콜에 따른 치료 시작 전 4주 이내) )
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) = < 1.5 x ULN 프로토콜상 치료 시작 4주 전)
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) 또는 PTT = < 1.5 x ULN, PT 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않은 경우(등록 시점 및 프로토콜에 따라 시작하기 전 4주 이내) 치료)

• 체질량 지수(BMI) > > 16.0 및 < 35.0 kg/m^2(등록 시점 및 프로토콜 내 치료 시작 전 4주 이내)

  • BMI가 30.0 이상인 참가자는 체표면적(즉, mg 제제/제곱미터) 또는 체중(즉, mg 제제/kg 체중)을 기준으로 투여되는 제제의 전달을 계산할 때 이상적인 체중 지수를 사용합니다.
• 모든 이전 요법, 방사선 요법(30Gy 이하의 완화 방사선 요법 제외) 또는 대수술은 연구 치료 시작 전 >= 4주 전에 완료되어야 합니다. 이전 요법으로 인한 모든 부작용은 치료 시작까지 1등급 이상으로 해결되어야 합니다(모든 질병 코호트에 대한 탈모증 및 림프구 감소증, 혈액 악성 종양이 있는 환자에 대한 혈액학적 독성 제외). 완화 방사선 요법은 치료 시작 최소 2주 전에 완료되어야 합니다. 방사선 치료는 측정 가능한 질병에 포함된 병변에 대한 것이 아니어야 합니다.
• 추가 암 관련 포함 기준도 충족해야 합니다.

주요 제외 기준:

• 제어되지 않는 것으로 간주되거나 이 연구에 대한 스크리닝의 지난 4주 이내에 진단된 중추 신경계에 전이가 있는 참가자
• 참가자는 다른 암의 활동성 악성 종양을 가질 수 없습니다. 이전 악성 종양의 병력이 있는 사람들은 사례별로 고려됩니다. 등록할 수 있는 사람에 대한 지침 예는 다음과 같습니다: > 5년 동안 질병이 없는 개인; 완치될 가능성이 높은 것으로 간주되는 개인(예: 1기 직장암의 이전 이력 및 현재 달리 질병이 없음); 적절하게 치료된 국소 비흑색종 피부암

• 참가자는 이 프로토콜에 설명된 경우를 제외하고 동시에 다른 형태의 항암 요법을 받을 수 없습니다. 마지막 요법의 5 반감기(또는 >= 21일, 둘 중 더 긴 기간)를 설명하는 최소한 휴약 기간이 있어야 합니다.

  • 전립선암(PCa) 참가자는 이전 거세 또는 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 길항제 또는 작용제로 치료를 통해 안드로겐 차단 요법으로 치료를 계속합니다.
  • HER2 양성인 유방암(BCa) 참가자는 표준 진료 지침에 따라 항HER2 요법을 계속 받을 수 있는 반면, 호르몬 수용체 양성인 참가자는 표준 진료 지침에 따라 호르몬 요법을 계속 받을 수 있습니다.
  • 혈액 악성 종양이 있는 참가자는 이 프로토콜에 설명된 대로 SMMART-PRIME 요법의 2주기 동안 수산화요소 또는 기타 저메틸화제를 계속 받을 수 있습니다.
• 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥, 등록 전 6개월 이내의 심근 경색증, 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 만성 이식편대숙주병(GVHD) 또는 GVHD 조절을 위한 면역억제 요법
• 통제되지 않은 감염이 있는 참가자는 감염이 치료될 때까지 등록되지 않습니다.

• 참가자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성이거나 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 활동성 감염이 있습니다.

  • 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV 감염 환자는 이 임상시험에 참가할 자격이 있습니다.
  • 만성 HBV 감염의 증거가 있는 환자의 경우, HBV 바이러스 부하가 억제 요법으로 감지되지 않아야 합니다.
  • HCV 감염 이력이 있는 개인은 치료 및 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 조사관의 의견에 따라 환자를 위험에 빠뜨리거나 연구에서 제외될 정신 질환을 포함한 의학적 상태를 가진 참가자
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 참가자
• ON-TREATMENT: 연구자의 의견에 따라 연구 중 치료를 받는 경우 참가자의 안전 또는 연구 무결성을 위태롭게 할 수 있는 의학적 및/또는 정신과적 상태가 있는 개인은 추가 치료를 진행하지 않으며 연구에서 제외됩니다.
• ON-TREATMENT: 수행 상태가 ECOG > 2인 경우
• 온-트리트먼트: 권장 연구 물질 또는 그 부형제에 대한 알레르기 반응 이력
• 추가 암별 제외 기준 요건