Terapian molekyyli- ja arkkitehtuurivasteiden sarjamittaukset (SMMART) PRIME-kokeilu

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Osallistujat >= 21 vuotta vanhat tietoisen suostumuksen ajankohtana. Mukana ovat sekä miehet että naiset sekä kaikkien rotujen ja etnisten ryhmien jäsenet
• Osallistujien, sekä miesten että naisten, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista

• Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen kiinteä kasvain tai hematologinen maligniteetti, joka on edennyt seuraavasti:

  • Potilailla, joilla on kiinteä kasvain, on oltava metastaattinen sairaus ja he ovat edenneet vähintään yhdellä vakiintuneella hoitolinjalla, jonka tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä, tai joille ei ole olemassa tavanomaista parantavaa hoitoa. Osallistujat, joilla on äskettäin diagnosoitu, ei leikattavissa oleva, paikallisesti edennyt tai metastaattinen haiman adenokarsinooma ja jotka aloittavat ensilinjan kemoterapiahoidon, ovat kelpoisia TAI

  • Osallistujilla on oltava hematologinen pahanlaatuinen kasvain, joka on edennyt, uusiutunut tai kestänyt vähintään yhdelle vakiintuneelle hoitolinjalle, jonka tiedetään tarjoavan kliinistä sairauden hoitoa. Tähän tutkimukseen sisältyvät hematologiset sairaudet ovat seuraavat:

    • Akuutti myelooinen leukemia (AML) tai
    • Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai
    • MDS/myeloproliferatiiviset kasvaimet (MDS/MPN) tai
    • Primaarinen myelofibroosi (PMF)
    • Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)
    • Krooninen myelooinen leukemia (CML)
    • Non-Hodgkinin lymfooma (NHL) tai Hodgkinin tauti (HD)
    • Krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) / pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL)
    • Multippeli myelooma (MM)

• Osallistujat, joilla on metastaattinen kiinteä kasvain tai edennyt hematologinen pahanlaatuisuus ja jotka eivät lääketieteellisten syiden vuoksi voi saada tavanomaista hoitoa, jonka on osoitettu pidentävän eloonjäämistä, ovat kelpoisia, jos muut kelpoisuusehdot täyttyvät

  • Potilaat, joilla on metastaattinen kiinteä kasvain tai edennyt hematologinen pahanlaatuisuus ja jotka kieltäytyvät aktiivisesti kemoterapiasta, jota pidetään heidän syövänsä normaalina hoitona, vaikka tutkija on tiedottanut heille hoitovaihtoehdoista, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen tapauskohtaisesti (neuvottelemalla päätutkijan [PI] kanssa). Potentiaalisilla osallistujilla, jotka kieltäytyvät aktiivisesti kemoterapiasta, on täytynyt olla etenevä tai refraktorinen sairaus ennen tutkimushoidon aloittamista, ja heidän kieltäytymisensä on dokumentoitava

• Osallistujilla tulee olla mitattavissa oleva sairaus:

  • Potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiossa (v) 1.1. Vähintään yksi leesio, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (ei-solmukohtaisten leesioiden osalta kirjattava pisin halkaisija ja solmuvaurioiden lyhyt akseli) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT) skannaus, RECISTin (v1.1) mukaan
  • Huomautus: Mukaan otetaan myös osallistujat, joilla on luuskannauksessa leesiot, joiden katsotaan olevan selvästi metastaattisia
  • Potilailla, joilla on lymfooma, on oltava vähintään yksi säteilyttämätön kasvainmassa, jonka massa on > 15 mm (imusolmukkeen pitkä akseli) tai > 10 mm (lyhyt imusolmukeakseli tai solmukkeen ulkopuoliset vauriot) spiraali-CT-skannauksessa
  • KLL-potilailla on oltava radiografisesti mitattavissa oleva lymfadenopatia (määriteltynä >= 1 solmuleesio, joka on >= 2,0 cm pisimmällä halkaisijalla [LD] ja >= 1,0 cm pisimmällä kohtisuoralla halkaisijalla [LPD] CT tai magneettikuvaus [MRI])
  • MM-potilailla on oltava vähintään yksi seuraavista: seerumin monoklonaalinen komponentti > 1 g/dl (IgG) tai > 0,5 g/dl (IgA) tai Bence-Jones (BJ) proteinuria > 200 mg/24 tuntia, tai mitattavissa oleva plasmasytooma (ei aiemmin säteilytetty)
• Osallistujien, joilla on hematologinen pahanlaatuinen kasvain, on tarkistettava luuydinbiopsia ja aspiraatti Oregon Health & Science Universityssä (OHSU)
• Osallistujilla, joilla on kiinteä kasvain, on oltava leesiot, jotka täyttävät myös yllä mainitut kriteerit, ja heidän on kyettävä laitoksen standardien mukaisesti suoritettaviin biopsiatoimenpiteisiin
• Osallistujat eivät saa tällä hetkellä vastaanottaa muita tutkimusaineita
• Osallistujilla tulee olla Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso = < 2 ja lääkärin arvioiman elinajanodote on >= 6 kuukautta

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL (rekisteröinnin yhteydessä ja 4 viikon sisällä ennen protokollan mukaisen hoidon aloittamista)

  • Luopuminen niille, joilla on hematologinen pahanlaatuisuus; ja siitä voidaan luopua tapauskohtaisesti potilasryhmille, joiden normaalit perusarvot ovat tämän tason alapuolella

• Verihiutaleet >= 100 000/mcL (rekisteröinnin yhteydessä ja 4 viikon sisällä ennen protokollan mukaisen hoidon aloittamista)

  • Luopuminen niille, joilla on hematologinen pahanlaatuisuus

• Hemoglobiini >= 9 g/dl tai >= 5,6 mmol/L (rekisteröinnin yhteydessä ja 4 viikon sisällä ennen protokollan mukaisen hoidon aloittamista)

  • Luopuminen niille, joilla on hematologinen pahanlaatuisuus

• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) >= 60 ml/min/1,73 m^2 osallistujille, joiden kreatiniiniarvot > 1 x laitoksen ULN (rekisteröinnin yhteydessä ja 4 viikon sisällä ennen protokollan mukaisen hoidon aloittamista)

  • Luopuminen niille, joilla on hematologinen pahanlaatuisuus; ja siitä voidaan luopua tapauskohtaisesti potilasryhmille, joiden normaalit perusarvot ovat tämän tason alapuolella

• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini = < ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN (rekisteröinnin yhteydessä ja 4 viikon sisällä ennen protokollan mukaisen hoidon aloittamista)

  • Kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan. Osallistujille, joiden lähtötilanteen laskettu kreatiniinipuhdistuma on alle normaalien laitoslaboratorioarvojen, on määritettävä mitattu lähtötason kreatiniinipuhdistuma. Henkilöt, joilla on korkeammat arvot, joiden katsotaan olevan johdonmukaisia ​​synnynnäisten aineenvaihduntavirheiden kanssa, otetaan huomioon tapauskohtaisesti
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x ULN (rekisteröintihetkellä ja 4 viikon sisällä ennen protokollan mukaisen hoidon aloittamista )
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella (rekisteröintihetkellä ja sisällä). 4 viikkoa ennen protokollan mukaisen hoidon aloittamista)
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) tai PTT = < 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella (rekisteröinnin yhteydessä ja 4 viikon sisällä ennen protokollan aloittamista hoito)

• Painoindeksi (BMI) > > 16,0 ja < 35,0 kg/m^2 (rekisteröinnin yhteydessä ja 4 viikon sisällä ennen protokollan mukaisen hoidon aloittamista)

  • Osallistujat, joiden BMI on >= 30,0, käyttävät ihanteellisia ruumiinpainoindeksejä laskeessaan aineiden annostusta kehon pinta-alan (eli mg ainetta/metri neliö) tai painon (eli mg ainetta/kg ruumiinpainoa) perusteella.
• Kaikki aiempi hoito, sädehoito (paitsi palliatiivinen sädehoito 30 Gy tai vähemmän) tai suuri leikkaus on oltava suoritettu >= 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Kaikkien aikaisemmasta hoidosta johtuvien haittatapahtumien on täytynyt olla ratkaistu asteeseen 1 tai parempaan (paitsi hiustenlähtö ja lymfopenia kaikissa tautiryhmissä ja hematologinen toksisuus niille, joilla on hematologinen pahanlaatuinen kasvain) hoidon alkaessa. Palliatiivisen sädehoidon on oltava päättynyt vähintään 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista. Sädehoito ei saa koskea leesiota, joka sisältyy mitattavissa olevaan sairauteen
• Myös syöpäkohtaiset lisäkriteerit on täytettävä

Keskeiset poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on keskushermostoon kohdistuvia etäpesäkkeitä, joita pidetään hallitsemattomina ja/tai jotka diagnosoitiin viimeisten 4 viikon aikana tämän tutkimuksen seulonnasta
• Osallistujilla ei voi olla toisen syövän aktiivista pahanlaatuista kasvainta. Ne, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia, otetaan huomioon tapauskohtaisesti. Ohjaavia esimerkkejä niille, jotka voivat ilmoittautua mukaan: henkilöt, jotka ovat olleet taudista vapaat > 5 vuotta; henkilöt, joilla katsotaan olevan suuri todennäköisyys parantua (esim. aiempi vaiheen 1 peräsuolen syöpä ja tällä hetkellä muutoin taudista vapaa); riittävästi hoidettu paikallinen ei-melanomatoottinen ihosyöpä

• Osallistujat eivät saa samanaikaisesti muita syövänvastaisia ​​hoitoja, paitsi tässä protokollassa kuvatulla tavalla. Huuhtelujakson on oltava vähintään 5 puoliintumisaikaa (tai >= 21 päivää, sen mukaan kumpi on pidempi) viimeisestä hoidosta.

  • Potilaat, joilla on eturauhassyöpä (PCa), jatkavat hoitoa androgeenideprivaatiohoidolla, joko kastroimalla etukäteen tai hoitamalla luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) antagonisteilla tai agonisteilla, kuten on tapana.
  • Osallistujat, joilla on rintasyöpä (BCa), jotka ovat HER2-positiivisia, voivat jatkaa anti-HER2-hoidon saamista tavanomaisten käytännön ohjeiden mukaisesti, kun taas osallistujat, jotka ovat hormonireseptoripositiivisia, voivat jatkaa hormonihoitoa normaalin käytännön ohjeiden mukaisesti.
  • Osallistujat, joilla on pahanlaatuinen hematologinen kasvain, voivat jatkaa hydroksiurean tai muun hypometyloivan aineen saamista kahden SMMART-PRIME-hoitojakson ajan tässä protokollassa kuvatulla tavalla.
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, vakava sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
• Krooninen graft versus host -tauti (GVHD) tai immunosuppressiivisessa hoidossa GVHD:n hallintaan
• Osallistujia, joilla on hallitsematon infektio, ei oteta mukaan ennen kuin infektio on hoidettu

• Osallistuja on seropositiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) kanssa tai hänellä on aktiivinen hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV)

  • HIV-tartunnan saaneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden sisällä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
  • Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta HBV-infektiosta, HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
  • Henkilöiden, joilla on ollut HCV-infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Osallistujat, joilla on sairaus, mukaan lukien psykiatriset sairaudet, jotka tutkijoiden mielestä vaarantaisivat potilaan tai tutkimuksen, suljetaan pois.
• Osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät
• ON-HOITO: Henkilöt, joilla on lääketieteellisiä ja/tai psykiatrisia sairauksia, jotka tutkijoiden mielestä vaarantaisivat osallistujien turvallisuuden tai tutkimuksen eheyden, jos he joutuisivat hoitoon, eivät jatka jatkohoitoa ja heidät poistetaan tutkimuksesta.
• HOIDON KÄYTÖSSÄ: Jos suorituskykytila ​​on ECOG > 2
• HOIDON AIKANA: Aiempi allerginen reaktio suositellulle tutkimusaineelle tai sen apuaineille
• Muita syöpäkohtaisia ​​poissulkemiskriteerivaatimuksia