治療に対する分子的および構造的応答の連続測定 (SMMART) PRIME 試験

主な採用基準:

• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• -インフォームドコンセントの時点で21歳以上の参加者。 男性と女性の両方、すべての人種と民族グループのメンバーが含まれます
• 参加者は、男性と女性の両方が、研究参加前、研究参加期間中、および研究終了後 4 か月間、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• -出産の可能性のある女性は、治験薬投与開始前の14日以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された転移性固形腫瘍または血液悪性腫瘍があり、次のように進行している必要があります。

  • 固形腫瘍の患者は、転移性疾患を有し、臨床的利益をもたらすことが知られている確立された治療法の少なくとも 1 つのラインで進行している必要があるか、または標準的な治療法が存在しない患者です。 -新たに診断された、切除不能な、局所進行性または転移性膵臓腺癌の参加者であり、一連の化学療法による第一選択治療を開始している参加者は資格があります または

  • 参加者は、進行性、再発性、または疾患の治療に臨床を提供することが知られている確立された治療法の少なくとも1つのラインに対して難治性の血液悪性腫瘍を持っている必要があります。 この研究に含まれる血液疾患は次のとおりです。

    • 急性骨髄性白血病 (AML)、または
    • 骨髄異形成症候群 (MDS)、または
    • MDS/骨髄増殖性腫瘍 (MDS/MPN)、または
    • 原発性骨髄線維症 (PMF)
    • 急性リンパ芽球性白血病（ALL）
    • 慢性骨髄性白血病 (CML)
    • 非ホジキンリンパ腫（NHL）またはホジキン病（HD）
    • 慢性リンパ性白血病（CLL）/小リンパ球性リンパ腫（SLL）
    • 多発性骨髄腫 (MM)

• 他の適格基準が満たされている場合、医学的問題のために生存を延長することが示されている標準治療を受けることができない転移性固形腫瘍または進行性血液悪性腫瘍の参加者は、適格となります

  • 転移性固形腫瘍または進行性血液悪性腫瘍の患者で、がんの標準治療と考えられている化学療法を積極的に拒否している患者は、治験責任医師から治療法の選択肢について説明を受けているにもかかわらず、ケースバイケースでこの研究に適格です (要相談)。主任研究者[PI]と)。 化学療法を積極的に拒否する潜在的な参加者は、研究治療を開始する前に進行または難治性疾患を患っていたに違いなく、その拒否を文書化する必要があります

• 参加者は測定可能な疾患を持っている必要があります：

  • 固形腫瘍の患者は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) バージョン (v) 1.1 で定義されているように、測定可能な疾患を持っている必要があります。 少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変 (非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸)、従来の技術では >= 20 mm、またはスパイラル CT では >= 10 mm (CT) スキャン、RECIST (v1.1) による
  • 注：明らかに転移性と見なされる骨スキャンで病変のある参加者も含まれます
  • -リンパ腫の患者は、少なくとも1つの非照射腫瘍塊を持っている必要があります > 15 mm (リンパ節の長軸) または > 10 mm (リンパ節の短軸または節外病変) スパイラルCTスキャン
  • CLLの患者は、X線撮影で測定可能なリンパ節腫脹の存在がなければなりません（最長直径[LD]が2.0cm以上、最長垂直直径[LPD]が1.0cm以上の1つ以上のリンパ節病変の存在として定義されます。 CTまたは磁気共鳴画像法[MRI]）
  • MM の患者は、次の少なくとも 1 つを持っている必要があります: 血清モノクローナル成分 > 1 g/dL (IgG)、または > 0.5 g/dL (IgA)、または ベンス・ジョーンズ (BJ) タンパク尿 > 200 mg/24 時間、または測定可能な形質細胞腫（以前に照射されていない）
• 血液悪性腫瘍の参加者は、オレゴン健康科学大学 (OHSU) で骨髄生検と吸引物をレビューする必要があります。
• -固形腫瘍の参加者は、上記の基準を満たす病変も持っている必要があり、施設の基準に従って実行される生検手順に適している必要があります
• 参加者は現在、他の治験薬を受けていてはなりません
• -参加者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2未満であり、医師が平均余命を6か月以上と評価している必要があります

• -絶対好中球数（ANC）> = 1,500 / mcL（登録時およびオンプロトコル治療を開始する前の4週間以内）

  • 血液悪性腫瘍のある人は免除されます。このレベルを下回る正常なベースライン値を有すると認識された患者集団については、ケースバイケースで免除される場合があります

• 血小板 >= 100,000/mcL (登録時およびオンプロトコル治療開始前の 4 週間以内)

  • 血液悪性腫瘍の場合は免除

• -ヘモグロビン>= 9 g / dLまたは> = 5.6 mmol / L（登録時およびオンプロトコル治療を開始する前の4週間以内）

  • 血液悪性腫瘍の場合は免除

• クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) または測定または計算されたクレアチニン クリアランス (クレアチニンまたはクレアチニン クリアランス [CrCl] の代わりに糸球体濾過率 [GFR] を使用することもできます) >= 60 mL/分/1.73 m^2 クレアチニンレベル > 1 x 機関 ULN の参加者 (登録時およびオンプロトコル治療開始前の 4 週間以内)

  • 血液悪性腫瘍のある人は免除されます。このレベルを下回る正常なベースライン値を有すると認識された患者集団については、ケースバイケースで免除される場合があります

• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN OR 直接ビリルビン =< 総ビリルビンレベル > 1.5 x ULN の参加者の ULN (登録時およびオンプロトコル治療開始前の 4 週間以内)

  • クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。 ベースラインで計算されたクレアチニン クリアランスが通常の施設内検査値を下回っている参加者については、測定されたベースライン クレアチニン クリアランスを決定する必要があります。 先天性代謝異常と一致すると思われるより高い値を持つ個人は、ケースバイケースで考慮されます
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<3 x ULN（登録時およびオンプロトコル治療開始前の4週間以内） )
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 x ULN 参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内（登録時およびオンプロトコル治療開始の4週間前）
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）またはPTT = <1.5 x ULN（ただし、参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある場合（登録時およびオンプロトコル開始前の4週間以内）処理）

• -ボディマス指数（BMI）> > 16.0および< 35.0 kg / m ^ 2（登録時およびオンプロトコル治療を開始する前の4週間以内）

  • BMI が 30.0 以上の参加者は、理想的な体重指数を使用して、体表面積 (すなわち、エージェントの mg/平方メートル) または体重 (すなわち、エージェントの mg/kg 体重) に基づいて投与される薬剤の送達を計算します。
• -以前の治療、放射線療法（30 Gy以下の緩和放射線療法を除く）、または主要な手術は、研究治療開始の4週間以上前に完了している必要があります。 以前の治療によるすべての有害事象は、治療開始までにグレード1以上に回復している必要があります（すべての疾患コホートの脱毛症とリンパ球減少症、および血液悪性腫瘍の血液毒性を除く）。 緩和放射線療法は、治療開始の少なくとも 2 週間前に完了している必要があります。 放射線療法は、測定可能な疾患として含まれる病変に対してであってはなりません
• 追加のがん固有の選択基準も満たす必要があります

主な除外基準:

• -制御されていないと見なされる中枢神経系への転移を有する参加者および/またはこの研究のスクリーニングの過去4週間以内に診断された
• 参加者は、別の癌の活動性悪性腫瘍を有することはできません。 以前に悪性腫瘍の病歴がある人は、ケースバイケースで考慮されます。 登録できる人の指針となる例には、次のものが含まれます。5年以上無病である個人。治癒する可能性が高いと考えられる個人 (例えば、ステージ 1 の直腸癌の既往歴があり、それ以外の場合は現在無病);適切に治療された限局性非黒色腫性皮膚がん

• 参加者は、このプロトコル内で説明されている場合を除き、同時に他の形態の抗がん療法を受けることはできません。 -最後の治療の5半減期（または> = 21日のいずれか長い方）を占めるウォッシュアウト期間が少なくとも存在する必要があります

  • 前立腺がん（PCa）の参加者は、標準的な慣行と同様に、事前の去勢または黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アンタゴニストまたはアゴニストによる治療のいずれかにより、アンドロゲン除去療法による治療を継続します
  • HER2陽性の乳がん（BCa）の参加者は、標準的な診療ガイドラインに従って抗HER2療法を受け続けることができますが、ホルモン受容体陽性の参加者は、標準的な診療ガイドラインに従ってホルモン療法を受け続けることができます
  • 血液悪性腫瘍の参加者は、このプロトコルで説明されているように、SMMART-PRIME 療法の 2 サイクルでヒドロキシ尿素またはその他の低メチル化剤を引き続き投与される場合があります。
• -症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、重篤な不整脈、登録前6か月以内の心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -慢性移植片対宿主病（GVHD）またはGVHDの制御のための免疫抑制療法中
• 感染が制御されていない参加者は、感染が治療されるまで登録されません

• -参加者はヒト免疫不全ウイルス（HIV）に血清反応陽性であるか、B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）に活発に感染しています

  • -6か月以内にウイルス量が検出されない効果的な抗レトロウイルス療法を受けているHIV感染患者は、この試験の対象となります
  • 慢性 HBV 感染の証拠がある患者の場合、HBV ウイルス負荷は、必要に応じて抑制療法で検出されない必要があります。
  • HCV 感染歴のある人は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
• -精神医学を含む病状のある参加者は、研究者の意見では患者を危険にさらすか、研究は除外されます
• 妊娠中または授乳中の参加者
• 治療中:研究者の意見では、研究中の治療を受ける場合に参加者の安全または研究の完全性を危険にさらす可能性のある医学的および/または精神医学的状態を有する個人は、それ以上の治療を続行せず、研究から削除されます
• ON-TREATMENT: 全身状態が ECOG > 2 の場合
• 治療中：推奨される治験薬またはその賦形剤に対するアレルギー反応の病歴
• 追加のがん固有の除外基準要件