Mediciones en serie de respuestas moleculares y arquitectónicas a la terapia (SMMART) Ensayo PRIME

Criterios clave de inclusión:

• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Participantes >= 21 años en el momento del consentimiento informado. Se incluirán tanto hombres como mujeres y miembros de todas las razas y grupos étnicos.
• Los participantes, tanto hombres como mujeres, deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 4 meses posteriores a la finalización del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 14 días anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio.

• Los pacientes deben tener un tumor sólido metastásico confirmado histológicamente o citológicamente o una neoplasia maligna hematológica que haya progresado de la siguiente manera:

  • Los pacientes con un tumor sólido deben tener enfermedad metastásica y haber progresado en al menos 1 línea de terapia establecida que se sabe que proporciona un beneficio clínico, o para quienes no existe una terapia curativa estándar. Los participantes con adenocarcinoma de páncreas recién diagnosticado, irresecable, localmente avanzado o metastásico y que comienzan el tratamiento de primera línea con un ciclo de quimioterapia son elegibles O

  • Los participantes deben tener una neoplasia maligna hematológica avanzada, recidivante o refractaria a al menos 1 línea de terapia establecida que se sabe que proporciona clínica para el tratamiento de su enfermedad. Las enfermedades hematológicas incluidas en este estudio son las siguientes:

    • Leucemia mielógena aguda (AML), o
    • Síndrome mielodisplásico (SMD), o
    • MDS/neoplasias mieloproliferativas (MDS/MPN), o
    • Mielofibrosis primaria (PMF)
    • Leucemia linfoblástica aguda (LLA)
    • Leucemia mielógena crónica (LMC)
    • Linfoma no Hodgkin (LNH) o enfermedad de Hodgkin (EH)
    • Leucemia linfocítica crónica (LLC)/linfoma linfocítico de células pequeñas (SLL)
    • Mieloma múltiple (MM)

• Los participantes con un tumor sólido metastásico o una neoplasia hematológica avanzada que, debido a problemas médicos, no pueden recibir la terapia estándar que ha demostrado prolongar la supervivencia, serán elegibles si se cumplen otros criterios de elegibilidad.

  • Los pacientes con un tumor sólido metastásico o una neoplasia hematológica avanzada que rechacen activamente la quimioterapia que se considera un tratamiento estándar para su cáncer, a pesar de que el investigador les informe sobre las opciones de tratamiento, son elegibles para este estudio caso por caso (en consulta con el investigador principal [PI]). Los posibles participantes que rechacen activamente la quimioterapia deben haber tenido progresión o enfermedad refractaria antes de comenzar el tratamiento del estudio, y su rechazo debe estar documentado.

• Los participantes deben tener una enfermedad medible:

  • Los pacientes con tumores sólidos deben tener una enfermedad medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1. Al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (registrar el diámetro más largo para lesiones no ganglionares y el eje corto para lesiones ganglionares) como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada en espiral (CT), por RECIST (v1.1)
  • Nota: También se incluirán los participantes con lesiones en una gammagrafía ósea que se consideren claramente metastásicas.
  • Los pacientes con linfoma deben tener al menos una masa tumoral no irradiada > 15 mm (eje largo del ganglio linfático) o > 10 mm (eje corto del ganglio linfático o lesiones extraganglionares) en la tomografía computarizada en espiral
  • Los pacientes con LLC deben tener presencia de linfadenopatía medible radiográficamente (definida como la presencia de >= 1 lesión ganglionar que mide >= 2,0 cm en el diámetro más largo [LD] y >= 1,0 cm en el diámetro perpendicular más largo [LPD] según lo evaluado por tomografía computarizada o resonancia magnética nuclear (RMN))
  • Los pacientes con MM deben tener al menos uno de los siguientes: componente monoclonal sérico > 1 g/dL (IgG), o > 0,5 g/dL (IgA), o proteinuria de Bence-Jones (BJ) > 200 mg/24 horas, o plasmocitoma medible (no irradiado previamente)
• Los participantes con una neoplasia maligna hematológica deben someterse a una biopsia y un aspirado de médula ósea revisados ​​en la Universidad de Ciencias y Salud de Oregón (OHSU)
• Los participantes con un tumor sólido también deben tener lesiones que cumplan con los criterios anteriores y deben poder someterse a procedimientos de biopsia realizados según los estándares institucionales.
• Los participantes no deben estar recibiendo actualmente ningún otro agente en investigación.
• Los participantes deben tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) = < 2 y una expectativa de vida evaluada por un médico de > = 6 meses

• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1500/mcL (en el momento del registro y dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento según el protocolo)

  • Exento para aquellos con malignidad hematológica; y puede prescindirse caso por caso para las poblaciones de pacientes reconocidas que tienen valores de referencia normales por debajo de este nivel

• Plaquetas >= 100 000/mcL (en el momento del registro y dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento según el protocolo)

  • Exento para aquellos con malignidad hematológica

• Hemoglobina >= 9 g/dl o >= 5,6 mmol/l (en el momento del registro y dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento según el protocolo)

  • Exento para aquellos con malignidad hematológica

• Creatinina =< 1,5 x límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [TFG] también se puede utilizar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]) >= 60 ml/min/1,73 m^2 para participantes con niveles de creatinina > 1 x ULN institucional (en el momento del registro y dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento según el protocolo)

  • Exento para aquellos con malignidad hematológica; y puede prescindirse caso por caso para las poblaciones de pacientes reconocidas que tienen valores de referencia normales por debajo de este nivel

• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN O bilirrubina directa =< LSN para participantes con niveles de bilirrubina total > 1,5 x LSN (en el momento del registro y dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento según el protocolo)

  • El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional. Para los participantes con una depuración de creatinina basal calculada por debajo de los valores de laboratorio institucionales normales, se debe determinar una depuración de creatinina basal medida. Los individuos con valores más altos que se consideren consistentes con errores congénitos del metabolismo se considerarán caso por caso.
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x LSN (en el momento del registro y dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento según el protocolo) )
• Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN, a menos que el participante esté recibiendo tratamiento anticoagulante, siempre que el PT o el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (en el momento del registro y dentro de 4 semanas antes de iniciar el tratamiento según protocolo)
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) o PTT = < 1,5 x LSN, a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (en el momento del registro y dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del protocolo). tratamiento)

• Índice de masa corporal (IMC) > > 16,0 y < 35,0 kg/m^2 (en el momento del registro y en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento según protocolo)

  • Los participantes con un IMC de >= 30,0 utilizarán índices de peso corporal ideal para calcular la administración de agentes que se dosifican en función del área de superficie corporal (es decir, mg de agente/metro cuadrado) o peso (es decir, mg de agente/kg de peso corporal)
• Cualquier terapia previa, radioterapia (excepto radioterapia paliativa de 30 Gy o menos) o cirugía mayor debe haberse completado >= 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio. Todos los eventos adversos debidos a la terapia previa deben haberse resuelto a un grado 1 o mejor (excepto alopecia y linfopenia para todas las cohortes de enfermedades y toxicidad hematológica para aquellos con una neoplasia maligna hematológica) al comienzo del tratamiento. La radioterapia paliativa debe haberse completado al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento. La radioterapia no debe ser a una lesión que se incluye como enfermedad medible
• También se deben cumplir criterios de inclusión adicionales específicos del cáncer.

Criterios clave de exclusión:

• Participantes con metástasis en el sistema nervioso central que se consideran no controladas y/o fueron diagnosticadas dentro de las últimas 4 semanas de selección para este estudio
• Los participantes no pueden tener una neoplasia maligna activa de otro cáncer. Aquellos con antecedentes de malignidad previa se considerarán caso por caso. Los ejemplos de orientación para aquellos que pueden inscribirse incluyen: personas que han estado libres de enfermedades durante > 5 años; personas que se considera que tienen una alta probabilidad de curarse (p. ej., antecedentes de cáncer de recto en estadio 1 y, por lo demás, actualmente libres de la enfermedad); cáncer de piel no melanomatoso localizado tratado adecuadamente

• Los participantes no pueden estar en otras formas de terapia contra el cáncer al mismo tiempo, excepto como se describe en este protocolo. Debe haber al menos un período de lavado que represente 5 vidas medias (o >= 21 días, lo que sea más largo) de la última terapia

  • Los participantes con cáncer de próstata (PCa) continuarán el tratamiento con terapia de privación de andrógenos, ya sea por castración previa o tratamiento con antagonistas o agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH), como es práctica habitual
  • Las participantes con cáncer de mama (BCa) que son HER2 positivas pueden continuar recibiendo terapia anti-HER2 según las pautas de práctica estándar, mientras que las participantes con receptores hormonales positivos pueden continuar recibiendo terapia hormonal según las pautas de práctica estándar.
  • Los participantes con una neoplasia hematológica maligna pueden continuar recibiendo hidroxiurea u otro agente hipometilante durante dos ciclos de terapia SMMART-PRIME, como se describe en este protocolo.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca grave, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICH) o en terapia inmunosupresora para el control de la EICH
• Los participantes con infección no controlada no se inscribirán hasta que se trate la infección.

• El participante es seropositivo con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tiene una infección activa con el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)

  • Los pacientes infectados por el VIH que reciben una terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo
  • Para pacientes con evidencia de infección crónica por VHB, la carga viral del VHB debe ser indetectable con terapia de supresión, si está indicada.
  • Las personas con antecedentes de infección por el VHC deben haber sido tratadas y curadas. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Se excluirán los participantes con condiciones médicas, incluidas las psiquiátricas, que en opinión de los investigadores pondrían en peligro al paciente o al estudio.
• Participantes que están embarazadas o amamantando
• EN TRATAMIENTO: las personas que tengan afecciones médicas o psiquiátricas que, en opinión de los investigadores, pondrían en peligro la seguridad de los participantes o la integridad del estudio si recibieran tratamiento en el estudio no continuarán con el tratamiento y serán retirados del estudio.
• EN TRATAMIENTO: Si el estado funcional es ECOG > 2
• DURANTE EL TRATAMIENTO: Antecedentes de reacción alérgica a un agente de estudio recomendado o a sus excipientes
• Requisitos adicionales de los criterios de exclusión específicos del cáncer