Medições em série de respostas moleculares e arquitetônicas à terapia (SMMART) PRIME Trial

Principais Critérios de Inclusão:

• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Participantes >= 21 anos no momento do consentimento informado. Homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos serão incluídos
• Os participantes, tanto homens quanto mulheres, devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 4 meses após a conclusão do estudo
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 14 dias antes do início da administração do medicamento do estudo

• Os pacientes devem ter um tumor sólido metastático confirmado histológica ou citologicamente ou malignidade hematológica que progrediu da seguinte forma:

  • Pacientes com tumor sólido devem ter doença metastática e progrediram em pelo menos 1 linha de terapia estabelecida que é conhecida por fornecer benefício clínico, ou para quem não existe terapia curativa padrão. Os participantes com adenocarcinoma pancreático recém-diagnosticado, irressecável, localmente avançado ou metastático e que estão iniciando o tratamento de primeira linha com um curso de quimioterapia são elegíveis OU

  • Os participantes devem ter uma malignidade hematológica avançada, recidivante ou refratária a pelo menos 1 linha de terapia estabelecida que seja conhecida por fornecer clínica para o tratamento de sua doença. As doenças hematológicas incluídas neste estudo são as seguintes:

    • Leucemia mielóide aguda (LMA) ou
    • Síndrome mielodisplásica (SMD) ou
    • MDS/neoplasias mieloproliferativas (MDS/MPN), ou
    • Mielofibrose Primária (PMF)
    • Leucemia linfoblástica aguda (LLA)
    • Leucemia mielóide crônica (LMC)
    • Linfoma não-Hodgkin (NHL) ou doença de Hodgkin (HD)
    • Leucemia linfocítica crônica (LLC)/linfoma linfocítico pequeno (LLP)
    • Mieloma Múltiplo (MM)

• Os participantes com tumor sólido metastático ou malignidade hematológica avançada que, devido a problemas médicos, não podem receber a terapia padrão comprovada para prolongar a sobrevida, serão elegíveis, se outros critérios de elegibilidade forem atendidos

  • Pacientes com tumor sólido metastático ou malignidade hematológica avançada que recusam ativamente a quimioterapia considerada tratamento padrão para seu câncer, apesar de informados pelo investigador sobre as opções de tratamento, são elegíveis para este estudo caso a caso (em consulta com o investigador principal [PI]). Os participantes em potencial que recusam ativamente a quimioterapia devem ter progressão ou doença refratária antes de iniciar o tratamento do estudo, e sua recusa deve ser documentada

• Os participantes devem ter doença mensurável:

  • Os pacientes com tumores sólidos devem ter doença mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v) 1.1. Pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como >= 20 mm com técnicas convencionais ou como >= 10 mm com tomografia computadorizada espiral Varredura (TC), por RECIST (v1.1)
  • Nota: Os participantes com lesões em uma cintilografia óssea que são consideradas distintamente metastáticas também serão incluídos
  • Pacientes com linfoma devem ter pelo menos uma massa tumoral não irradiada > 15 mm (eixo longo do linfonodo) ou > 10 mm (eixo curto do linfonodo ou lesões extranodais) na tomografia computadorizada helicoidal
  • Pacientes com LLC devem ter presença de linfadenopatia mensurável radiograficamente (definida como a presença de >= 1 lesão nodal que mede >= 2,0 cm no diâmetro mais longo [LD] e >= 1,0 cm no diâmetro perpendicular mais longo [LPD] conforme avaliado por tomografia computadorizada ou ressonância magnética [MRI])
  • Pacientes com MM devem ter pelo menos um dos seguintes: componente monoclonal sérico > 1 g/dL (IgG), ou > 0,5 g/dL (IgA), ou Bence-Jones (BJ) proteinúria > 200 mg/24 horas, ou plasmocitoma mensurável (não previamente irradiado)
• Participantes com malignidade hematológica devem ter sua biópsia de medula óssea e aspirado revisados ​​na Oregon Health & Science University (OHSU)
• Os participantes com tumor sólido devem ter lesões que também atendam aos critérios acima e devem ser passíveis de procedimentos de biópsia realizados de acordo com os padrões institucionais
• Os participantes não devem estar recebendo atualmente nenhum outro agente de investigação
• Os participantes devem ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 e um médico avaliou a expectativa de vida de > = 6 meses

• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL (no momento do registro e dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento no protocolo)

  • Dispensado para aqueles com malignidade hematológica; e pode ser dispensado caso a caso para populações de pacientes reconhecidas como tendo valores basais normais abaixo desse nível

• Plaquetas >= 100.000/mcL (no momento do registro e dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do protocolo)

  • Dispensado para aqueles com malignidade hematológica

• Hemoglobina >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L (no momento do registro e dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento sob protocolo)

  • Dispensado para aqueles com malignidade hematológica

• Creatinina =< 1,5 x limite superior do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [TFG] também pode ser usada no lugar da creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) >= 60 mL/min/1,73 m^2 para participantes com níveis de creatinina > 1 x LSN institucional (no momento do registro e dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento no protocolo)

  • Dispensado para aqueles com malignidade hematológica; e pode ser dispensado caso a caso para populações de pacientes reconhecidas como tendo valores basais normais abaixo desse nível

• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN OU bilirrubina direta =< LSN para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN (no momento do registro e dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento sob protocolo)

  • A depuração da creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional. Para participantes com uma depuração de creatinina calculada na linha de base abaixo dos valores normais de laboratório institucional, uma depuração de creatinina na linha de base medida deve ser determinada. Indivíduos com valores mais altos considerados consistentes com erros inatos do metabolismo serão considerados caso a caso
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x LSN (no momento do registro e dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento sob protocolo) )
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes (no momento do registro e dentro 4 semanas antes de iniciar o tratamento no protocolo)
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ou PTT = < 1,5 x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes (no momento do registro e dentro de 4 semanas antes de iniciar o protocolo tratamento)

• Índice de massa corporal (IMC) > > 16,0 e < 35,0 kg/m^2 (no momento do registro e dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento sob protocolo)

  • Participantes com um IMC >= 30,0 usarão índices de peso corporal ideal para calcular a administração de agentes que são dosados ​​com base na área de superfície corporal (ou seja, mg de agente/metro quadrado) ou peso (ou seja, mg de agente/kg de peso corporal)
• Qualquer terapia anterior, radioterapia (exceto radioterapia paliativa de 30 Gy ou menos) ou cirurgia de grande porte deve ter sido concluída >= 4 semanas antes do início do tratamento do estudo. Todos os eventos adversos devido à terapia anterior devem ter sido resolvidos para grau 1 ou melhor (exceto alopecia e linfopenia para todas as coortes de doenças e toxicidade hematológica para aqueles com malignidade hematológica) no início do tratamento. A radioterapia paliativa deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento. A radioterapia não deve ser para uma lesão incluída como doença mensurável
• Critérios adicionais de inclusão específicos para câncer também devem ser atendidos

Principais Critérios de Exclusão:

• Participantes com metástases no sistema nervoso central que são consideradas não controladas e/ou foram diagnosticadas nas últimas 4 semanas de triagem para este estudo
• Os participantes não podem ter uma malignidade ativa de outro câncer. Aqueles com história de malignidade prévia serão considerados caso a caso. Exemplos de orientação para aqueles que podem se inscrever incluem: indivíduos que estão livres de doenças há > 5 anos; indivíduos considerados com alta probabilidade de cura (por exemplo, história prévia de câncer retal estágio 1 e atualmente livre de doenças); câncer de pele não melanoma localizado adequadamente tratado

• Os participantes não podem estar em outras formas de terapia anti-câncer ao mesmo tempo, exceto conforme descrito neste protocolo. Deve haver pelo menos um período de washout que represente 5 meias-vidas (ou >= 21 dias, o que for mais longo) da última terapia

  • Os participantes com câncer de próstata (PCa) continuarão o tratamento com terapia de privação de andrógenos, seja por castração prévia ou tratamento com antagonistas ou agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH), como é prática padrão
  • Participantes com câncer de mama (BCa) que são HER2 positivos podem continuar a receber terapia anti-HER2 de acordo com as diretrizes práticas padrão, enquanto participantes positivos para receptores hormonais podem continuar recebendo terapia hormonal de acordo com as diretrizes práticas padrão
  • Os participantes com malignidade hematológica podem continuar a receber hidroxiureia ou outro agente hipometilante por dois ciclos de terapia SMMART-PRIME, conforme descrito neste protocolo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca grave, infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
• Doença do enxerto versus hospedeiro crônica (GVHD) ou em terapia imunossupressora para o controle da GVHD
• Os participantes com infecção não controlada não serão inscritos até que a infecção seja tratada

• O participante é soropositivo com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou tem infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)

  • Pacientes infectados pelo HIV em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
  • Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo VHB, a carga viral do VHB deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
  • Indivíduos com histórico de infecção pelo HCV devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
• Participantes com condições médicas, inclusive psiquiátricas, que na opinião dos investigadores colocariam em risco o paciente ou o estudo serão excluídos
• Participantes que estão grávidas ou amamentando
• NO TRATAMENTO: Indivíduos com condições médicas e/ou psiquiátricas que, na opinião dos investigadores, colocariam em risco a segurança do participante ou a integridade do estudo se recebessem tratamento no estudo, não prosseguirão com o tratamento e serão removidos do estudo
• NO TRATAMENTO: Se o status de desempenho for ECOG > 2
• EM TRATAMENTO: História de reação alérgica a um agente de estudo recomendado ou seus excipientes
• Requisitos adicionais de critérios de exclusão específicos para câncer