Seriemätningar av molekylära och arkitektoniska svar på terapi (SMMART) PRIME-försök

Viktiga inkluderingskriterier:

• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Deltagare >= 21 år vid tidpunkten för informerat samtycke. Både män och kvinnor och medlemmar av alla raser och etniska grupper kommer att inkluderas
• Deltagarna, både män och kvinnor, måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 4 månader efter avslutad studie
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar före påbörjad administrering av studieläkemedlet

• Patienter måste ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastatisk solid tumör eller hematologisk malignitet som har fortskridit enligt följande:

  • Patienter med en solid tumör måste ha metastaserande sjukdom och ha utvecklats på minst en linje av etablerad terapi som är känd för att ge klinisk nytta, eller för vilka ingen standardbehandling finns. Deltagare med nydiagnostiserat, icke-opererbart, lokalt avancerat eller metastaserande pankreasadenokarcinom och som påbörjar förstahandsbehandling med en kemoterapikur är berättigade ELLER

  • Deltagarna måste ha en hematologisk malignitet som är framskriden, recidiverande eller motståndskraftig mot minst en linje av etablerad terapi som är känd för att ge klinisk behandling av deras sjukdom. Hematologiska sjukdomar som ingår i denna studie är följande:

    • Akut myelogen leukemi (AML), eller
    • Myelodysplastiskt syndrom (MDS), eller
    • MDS/myeloproliferativa neoplasmer (MDS/MPN), eller
    • Primär myelofibros (PMF)
    • Akut lymfatisk leukemi (ALL)
    • Kronisk myelogen leukemi (KML)
    • Non-Hodgkins lymfom (NHL) eller Hodgkins sjukdom (HD)
    • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatiska lymfom (SLL)
    • Multipelt myelom (MM)

• Deltagare med en metastaserad solid tumör eller avancerad hematologisk malignitet som på grund av medicinska problem inte kan få standardterapi som visat sig förlänga överlevnaden, kommer att vara berättigade om andra behörighetskriterier är uppfyllda

  • Patienter med en metastaserande solid tumör eller avancerad hematologisk malignitet som aktivt vägrar kemoterapi som anses vara standardbehandling för deras cancer, trots att de har informerats av utredaren om behandlingsalternativen, är berättigade till denna studie från fall till fall (i samråd med huvudutredaren [PI]). Potentiella deltagare som aktivt vägrar kemoterapi måste ha haft progression eller refraktär sjukdom innan studiebehandlingen påbörjas, och deras vägran måste dokumenteras

• Deltagarna måste ha mätbar sjukdom:

  • Patienter med solida tumörer måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1. Minst en lesion som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kort axel för nodallesioner) som >= 20 mm med konventionella tekniker eller som >= 10 mm med spiraldatortomografi (CT)-skanning, per RECIST (v1.1)
  • Obs: Deltagare med lesioner på en benskanning som anses vara distinkt metastaserande kommer också att inkluderas
  • Patienter med lymfom måste ha minst en icke-bestrålad tumörmassa > 15 mm (lymfkörtelns långa axel) eller > 10 mm (lymfkörtelns korta axel eller extranodala lesioner) på spiral CT-skanning
  • Patienter med KLL måste ha närvaro av radiografiskt mätbar lymfadenopati (definierad som närvaron av >= 1 nodal lesion som mäter >= 2,0 cm i den längsta diametern [LD] och >= 1,0 cm i den längsta vinkelräta diametern [LPD] enligt bedömning av CT eller magnetisk resonanstomografi [MRT])
  • Patienter med MM måste ha minst ett av följande: serummonoklonal komponent > 1 g/dL (IgG), eller > 0,5 g/dL (IgA), eller Bence-Jones (BJ) proteinuri > 200 mg/24 timmar, eller mätbart plasmacytom (ej tidigare bestrålat)
• Deltagare med en hematologisk malignitet måste få sin benmärgsbiopsi och aspiration granskad vid Oregon Health & Science University (OHSU)
• Deltagare med en solid tumör måste också ha lesioner som uppfyller ovanstående kriterier och måste vara mottagliga för biopsiprocedurer som utförs enligt institutionella standarder
• Deltagare får för närvarande inte ta emot några andra undersökningsagenter
• Deltagarna måste ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 och en läkare bedömd förväntad livslängd på >= 6 månader

• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL (vid registreringstillfället och inom 4 veckor innan behandling enligt protokoll påbörjas)

  • Undantaget för dem med hematologisk malignitet; och kan frångås från fall till fall för patientpopulationer som anses ha normala baslinjevärden under denna nivå

• Trombocyter >= 100 000/mcL (vid registreringstillfället och inom 4 veckor innan behandling enligt protokoll påbörjas)

  • Avstår från dem med hematologisk malignitet

• Hemoglobin >= 9 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (vid registreringstillfället och inom 4 veckor innan behandling enligt protokoll påbörjas)

  • Avstår från dem med hematologisk malignitet

• Kreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknad kreatininclearance (glomerulär filtrationshastighet [GFR] kan också användas i stället för kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) >= 60 ml/min/1,73 m^2 för deltagare med kreatininnivåer > 1 x institutionell ULN (vid registreringstillfället och inom 4 veckor innan behandling enligt protokoll påbörjas)

  • Undantaget för dem med hematologisk malignitet; och kan frångås från fall till fall för patientpopulationer som anses ha normala baslinjevärden under denna nivå

• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkt bilirubin =< ULN för deltagare med totala bilirubinnivåer > 1,5 x ULN (vid registreringstillfället och inom 4 veckor innan behandling enligt protokoll påbörjas)

  • Kreatininclearance bör beräknas per institutionell standard. För deltagare med ett baseline-beräknat kreatininclearance under normala institutionella laboratorievärden, bör ett uppmätt baseline-kreatininclearance bestämmas. Individer med högre värden som upplevs vara förenliga med medfödda metabolismfel kommer att övervägas från fall till fall
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x ULN (vid registreringstillfället och inom 4 veckor innan behandling enligt protokoll påbörjas )
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia (vid tidpunkten för registrering och inom 4 veckor innan behandling enligt protokoll påbörjas)
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) eller PTT =< 1,5 x ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (vid tidpunkten för registrering och inom 4 veckor innan protokollet påbörjas behandling)

• Body mass index (BMI) > > 16,0 och < 35,0 kg/m^2 (vid registreringstillfället och inom 4 veckor innan behandling enligt protokoll påbörjas)

  • Deltagare med ett BMI på >= 30,0 kommer att använda idealviktsindex för att beräkna leveransen av medel som doseras baserat på kroppsyta (dvs. mg medel/meter i kvadrat) eller vikt (d.v.s. mg medel/kg kroppsvikt)
• All tidigare terapi, strålbehandling (förutom palliativ strålbehandling på 30 Gy eller mindre) eller större operation måste ha genomförts >= 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. Alla biverkningar på grund av tidigare behandling måste ha försvunnit till en grad 1 eller bättre (förutom alopeci och lymfopeni för alla sjukdomsgrupper, och hematologisk toxicitet för dem med en hematologisk malignitet) när behandlingen påbörjas. Palliativ strålbehandling måste ha avslutats minst 2 veckor före behandlingsstart. Strålbehandlingen får inte vara till en lesion som ingår som mätbar sjukdom
• Ytterligare cancerspecifika inklusionskriterier måste också uppfyllas

Viktiga uteslutningskriterier:

• Deltagare med metastaser till centrala nervsystemet som anses okontrollerade och/eller diagnostiserades inom de senaste 4 veckorna av screening för denna studie
• Deltagarna kan inte ha en aktiv malignitet av en annan cancer. De med en historia av tidigare malignitet kommer att övervägas från fall till fall. Vägledande exempel för dem som kan skrivas in inkluderar: individer som har varit sjukdomsfria i > 5 år; individer som anses ha en hög sannolikhet att bli botade (t.ex. tidigare anamnes på stadium 1 rektalcancer och för närvarande sjukdomsfria); adekvat behandlad lokaliserad icke-melanomatös hudcancer

• Deltagarna kan inte vara på andra former av anti-cancerterapi samtidigt, förutom vad som beskrivs i detta protokoll. Det måste finnas minst en uttvättningsperiod som står för 5 halveringstider (eller >= 21 dagar, beroende på vilken som är längre) av den senaste behandlingen

  • Deltagare med prostatacancer (PCa) kommer att fortsätta behandlingen med androgendeprivationsterapi, antingen genom tidigare kastrering eller behandling med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH)-antagonister eller agonister, vilket är standardpraxis
  • Deltagare med bröstcancer (BCa) som är HER2-positiva kan fortsätta att få anti-HER2-behandling enligt vanliga riktlinjer, medan deltagare som är hormonreceptorpositiva kan fortsätta att få hormonbehandling enligt standardriktlinjerna
  • Deltagare med en hematologisk malignitet kan fortsätta att få hydroxiurea eller annat hypometylerande medel under två cykler av SMMART-PRIME-behandling, enligt beskrivningen i detta protokoll
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, allvarlig hjärtarytmi, hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt
• Kronisk transplantat mot värdsjukdom (GVHD) eller på immunsuppressiv terapi för kontroll av GVHD
• Deltagare med okontrollerad infektion kommer inte att registreras förrän infektionen är behandlad

• Deltagaren är seropositiv med humant immunbristvirus (HIV) eller har aktiv infektion med hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)

  • HIV-infekterade patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
  • För patienter med tecken på kronisk HBV-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat
  • Individer med en historia av HCV-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
• Deltagare med medicinska tillstånd, inklusive psykiatriska, som enligt utredarnas åsikt skulle äventyra patienten eller studien kommer att uteslutas
• Deltagare som är gravida eller ammar
• VID BEHANDLING: Individer som har medicinska och/eller psykiatriska tillstånd som enligt utredarna skulle äventyra deltagarnas säkerhet eller studieintegritet om de skulle få behandling i studien kommer inte att fortsätta behandlingen och kommer att tas bort från studien
• PÅ BEHANDLING: Om prestationsstatus är ECOG > 2
• VID BEHANDLING: Tidigare allergisk reaktion mot ett rekommenderat studiemedel eller dess hjälpämnen
• Ytterligare cancerspecifika krav på uteslutningskriterier