Seriële metingen van moleculaire en architecturale reacties op therapie (SMMART) PRIME-onderzoek

Belangrijkste opnamecriteria:

• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Deelnemers>= 21 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming. Zowel mannen als vrouwen en leden van alle rassen en etnische groepen zullen worden opgenomen
• Deelnemers, zowel mannen als vrouwen, moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 4 maanden na voltooiing van het onderzoek
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde solide tumor of hematologische maligniteit hebben die als volgt is gevorderd:

  • Patiënten met een solide tumor moeten een gemetastaseerde ziekte hebben en vooruitgang hebben geboekt op ten minste 1 lijn van gevestigde therapie waarvan bekend is dat deze klinisch voordeel biedt, of voor wie geen standaard curatieve therapie bestaat. Deelnemers met nieuw gediagnosticeerd, inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de alvleesklier en beginnen met een eerstelijnsbehandeling met een chemokuur, komen in aanmerking OF

  • Deelnemers moeten een hematologische maligniteit hebben die gevorderd is, recidiverend is of refractair is voor ten minste 1 lijn van gevestigde therapie waarvan bekend is dat deze klinisch is voor de behandeling van hun ziekte. Hematologische ziekten die in deze studie zijn opgenomen, zijn als volgt:

    • Acute myeloïde leukemie (AML), of
    • Myelodysplastisch syndroom (MDS), of
    • MDS/myeloproliferatieve neoplasmata (MDS/MPN), of
    • Primaire myelofibrose (PMF)
    • Acute lymfatische leukemie (ALL)
    • Chronische myeloïde leukemie (CML)
    • Non-Hodgkin-lymfoom (NHL) of de ziekte van Hodgkin (HD)
    • Chronische lymfatische leukemie (CLL)/klein lymfatisch lymfoom (SLL)
    • Multipel myeloom (MM)

• Deelnemers met een uitgezaaide solide tumor of gevorderde hematologische maligniteit die vanwege medische problemen geen standaardtherapie kunnen krijgen waarvan is aangetoond dat deze de overleving verlengt, komen in aanmerking als aan andere geschiktheidscriteria wordt voldaan

  • Patiënten met een uitgezaaide solide tumor of gevorderde hematologische maligniteit die chemotherapie die als standaardbehandeling voor hun kanker wordt beschouwd actief weigeren, ondanks dat ze door de onderzoeker zijn geïnformeerd over de behandelingsmogelijkheden, komen per geval in aanmerking voor deze studie (in overleg). met de hoofdonderzoeker [PI]). Potentiële deelnemers die actief chemotherapie weigeren, moeten progressie of refractaire ziekte hebben gehad voorafgaand aan de start van de studiebehandeling en hun weigering moet worden gedocumenteerd

• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben:

  • Patiënten met solide tumoren moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v) 1.1. Ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraalcomputertomografie (CT) scan, per RECIST (v1.1)
  • Opmerking: deelnemers met laesies op een botscan die als duidelijk metastatisch worden beschouwd, worden ook opgenomen
  • Patiënten met lymfoom moeten ten minste één niet-bestraalde tumormassa > 15 mm (lange as van lymfeklier) of > 10 mm (korte as van lymfeklier of extranodale laesies) hebben op spiraalvormige CT-scan
  • Patiënten met CLL moeten de aanwezigheid van radiografisch meetbare lymfadenopathie hebben (gedefinieerd als de aanwezigheid van >= 1 nodale laesie die >= 2,0 cm meet in de langste diameter [LD] en >= 1,0 cm in de langste loodrechte diameter [LPD] zoals beoordeeld door CT of magnetische resonantie beeldvorming [MRI])
  • Patiënten met MM moeten ten minste een van de volgende hebben: serum monoklonale component > 1 g/dl (IgG), of > 0,5 g/dl (IgA), of Bence-Jones (BJ) proteïnurie > 200 mg/24 uur, of meetbaar plasmacytoom (niet eerder bestraald)
• Deelnemers met een hematologische maligniteit moeten hun beenmergbiopsie en aspiraat laten beoordelen aan de Oregon Health & Science University (OHSU)
• Deelnemers met een solide tumor moeten ook laesies hebben die aan de bovenstaande criteria voldoen en moeten vatbaar zijn voor biopsieprocedures die worden uitgevoerd volgens de institutionele normen
• Deelnemers mogen momenteel geen andere onderzoeksagenten ontvangen
• Deelnemers moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 hebben en een door een arts vastgestelde levensverwachting van >= 6 maanden

• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl (op het moment van registratie en binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de volgens het protocol voorgeschreven behandeling)

  • Vrijgesteld voor mensen met hematologische maligniteit; en kan per geval worden afgeschaft voor patiëntenpopulaties waarvan is vastgesteld dat ze normale basislijnwaarden onder dit niveau hebben

• Bloedplaatjes >= 100.000/mcl (op het moment van registratie en binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de protocolbehandeling)

  • Vrijgesteld voor mensen met hematologische maligniteit

• Hemoglobine >= 9 g/dl of >= 5,6 mmol/l (op het moment van registratie en binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de volgens het protocol voorgeschreven behandeling)

  • Vrijgesteld voor mensen met hematologische maligniteit

• Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) >= 60 ml/min/1,73 m^2 voor deelnemers met creatininewaarden > 1 x institutionele ULN (op het moment van registratie en binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de protocolbehandeling)

  • Vrijgesteld voor mensen met hematologische maligniteit; en kan per geval worden afgeschaft voor patiëntenpopulaties waarvan is vastgesteld dat ze normale basislijnwaarden onder dit niveau hebben

• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN OF direct bilirubine =< ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN (op het moment van registratie en binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de volgens het protocol voorgeschreven behandeling)

  • De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard. Voor deelnemers met een bij aanvang berekende creatinineklaring die lager is dan de normale instellingslaboratoriumwaarden, dient een gemeten uitgangscreatinineklaring te worden bepaald. Personen met hogere waarden waarvan wordt aangenomen dat ze in overeenstemming zijn met aangeboren stofwisselingsstoornissen, zullen van geval tot geval worden bekeken
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x ULN (op het moment van registratie en binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van de volgens het protocol voorgeschreven behandeling )
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN, tenzij de deelnemer anticoagulantia krijgt, zolang de PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt (op het moment van registratie en binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van de volgens het protocol behandelde behandeling)
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) of PTT =< 1,5 x ULN, tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt, zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt (op het moment van registratie en binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van de protocollen). behandeling)

• Body mass index (BMI) > > 16,0 en < 35,0 kg/m^2 (op het moment van registratie en binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de protocolbehandeling)

  • Deelnemers met een BMI van >= 30,0 zullen ideale lichaamsgewichtindices gebruiken bij het berekenen van de toediening van middelen die worden gedoseerd op basis van lichaamsoppervlak (d.w.z. mg middel/vierkante meter) of gewicht (d.w.z. mg middel/kg lichaamsgewicht)
• Elke eerdere therapie, radiotherapie (behalve palliatieve radiotherapie van 30 Gy of minder), of grote operatie moet >= 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling zijn afgerond. Alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapie moeten bij aanvang van de behandeling zijn verdwenen tot graad 1 of beter (behalve alopecia en lymfopenie voor alle ziektecohorten en hematologische toxiciteit voor mensen met een hematologische maligniteit). Palliatieve radiotherapie moet minimaal 2 weken voor aanvang van de behandeling zijn afgerond. De radiotherapie mag niet gericht zijn op een laesie die als meetbare aandoening is opgenomen
• Er moet ook worden voldaan aan aanvullende kankerspecifieke inclusiecriteria

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met uitzaaiingen naar het centrale zenuwstelsel die als ongecontroleerd worden beschouwd en/of werden gediagnosticeerd binnen de afgelopen 4 weken na screening voor dit onderzoek
• Deelnemers mogen geen actieve maligniteit van een andere vorm van kanker hebben. Degenen met een voorgeschiedenis van eerdere maligniteit zullen van geval tot geval worden bekeken. Leidende voorbeelden voor degenen die kunnen worden ingeschreven zijn: personen die > 5 jaar ziektevrij zijn; personen waarvan wordt aangenomen dat ze een grote kans hebben om te genezen (bijv. een voorgeschiedenis van stadium 1 rectumkanker en momenteel anderszins ziektevrij); adequaat behandelde gelokaliseerde niet-melanomateuze huidkanker

• Deelnemers kunnen niet tegelijkertijd andere vormen van kankerbehandeling ondergaan, behalve zoals beschreven in dit protocol. Er moet ten minste een uitwasperiode zijn die 5 halfwaardetijden (of >= 21 dagen, welke langer is) van de laatste therapie vertegenwoordigt

  • Deelnemers met prostaatkanker (PCa) zullen de behandeling met androgeendeprivatietherapie voortzetten, hetzij door voorafgaande castratie, hetzij door behandeling met luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-antagonisten of -agonisten, zoals de standaardpraktijk is
  • Deelnemers met borstkanker (BCa) die HER2-positief zijn, kunnen doorgaan met het ontvangen van anti-HER2-therapie volgens de standaard praktijkrichtlijnen, terwijl deelnemers die hormoonreceptorpositief zijn hormoontherapie kunnen blijven ontvangen volgens de standaard praktijkrichtlijnen
  • Deelnemers met een hematologische maligniteit kunnen hydroxyurea of ​​een ander hypomethylerend middel blijven krijgen gedurende twee cycli van SMMART-PRIME-therapie, zoals beschreven in dit protocol
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen
• Chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) of op immunosuppressieve therapie voor de controle van GVHD
• Deelnemers met een ongecontroleerde infectie worden niet ingeschreven totdat de infectie is behandeld

• Deelnemer is seropositief met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of heeft een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV)

  • HIV-geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale lading, komen in aanmerking voor deze studie
  • Voor patiënten met tekenen van chronische HBV-infectie moet de HBV-virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
  • Personen met een voorgeschiedenis van HCV-infectie moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• Deelnemers met medische aandoeningen, inclusief psychiatrische, die naar de mening van de onderzoekers de patiënt of het onderzoek in gevaar zouden brengen, worden uitgesloten
• Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven
• ON-BEHANDELING: Personen met medische en/of psychiatrische aandoeningen die naar de mening van de onderzoekers de veiligheid van de deelnemer of de integriteit van het onderzoek in gevaar zouden brengen als ze tijdens het onderzoek zouden worden behandeld, zullen geen verdere behandeling ondergaan en zullen uit het onderzoek worden verwijderd
• ON-BEHANDELING: Als de prestatiestatus ECOG > 2 is
• ON-BEHANDELING: geschiedenis van allergische reactie op een aanbevolen onderzoeksmiddel of zijn hulpstoffen
• Aanvullende vereisten voor kankerspecifieke uitsluitingscriteria