Serielle Messungen der molekularen und architektonischen Reaktionen auf die Therapie (SMMART) PRIME Trial

Wichtige Einschlusskriterien:

• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Teilnehmer >= 21 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung. Es werden sowohl Männer als auch Frauen und Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen einbezogen
• Die Teilnehmer, sowohl Männer als auch Frauen, müssen zustimmen, vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 4 Monate nach Abschluss der Studie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben

• Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten metastasierten soliden Tumor oder eine hämatologische Malignität haben, die wie folgt fortgeschritten ist:

  • Patienten mit einem soliden Tumor müssen eine metastasierte Erkrankung haben und bei mindestens einer etablierten Therapielinie, von der bekannt ist, dass sie klinischen Nutzen bringt, oder für die es keine kurative Standardtherapie gibt, Fortschritte gemacht haben. Teilnehmer mit neu diagnostiziertem, inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Pankreas-Adenokarzinom, die mit einer Erstlinienbehandlung mit einer Chemotherapie beginnen, sind berechtigt ODER

  • Die Teilnehmer müssen eine hämatologische Malignität haben, die fortgeschritten, rezidiviert oder refraktär gegenüber mindestens einer etablierten Therapielinie ist, von der bekannt ist, dass sie klinisch für die Behandlung ihrer Krankheit geeignet ist. Folgende hämatologische Erkrankungen wurden in diese Studie eingeschlossen:

    • Akute myeloische Leukämie (AML) oder
    • Myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder
    • MDS/myeloproliferative Neoplasmen (MDS/MPN) oder
    • Primäre Myelofibrose (PMF)
    • Akute lymphoblastische Leukämie (ALL)
    • Chronische myeloische Leukämie (CML)
    • Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) oder Morbus Hodgkin (HD)
    • Chronische lymphatische Leukämie (CLL)/kleines lymphatisches Lymphom (SLL)
    • Multiples Myelom (MM)

• Teilnehmer mit einem metastasierten soliden Tumor oder einer fortgeschrittenen hämatologischen Malignität, die aufgrund medizinischer Probleme keine Standardtherapie erhalten können, die nachweislich das Überleben verlängert, sind teilnahmeberechtigt, wenn andere Zulassungskriterien erfüllt sind

  • Patienten mit einem metastasierten soliden Tumor oder einer fortgeschrittenen hämatologischen Malignität, die eine Chemotherapie, die als Standardbehandlung für ihren Krebs gilt, aktiv ablehnen, obwohl sie vom Prüfarzt über die Behandlungsoptionen informiert wurden, kommen fallweise (in Absprache) für diese Studie infrage mit dem Projektleiter [PI]). Potenzielle Teilnehmer, die eine Chemotherapie aktiv ablehnen, müssen vor Beginn der Studienbehandlung eine Progression oder refraktäre Erkrankung gehabt haben, und ihre Ablehnung muss dokumentiert werden

• Die Teilnehmer müssen eine messbare Krankheit haben:

  • Patienten mit soliden Tumoren müssen eine messbare Erkrankung haben, wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1 definiert. Mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als >= 20 mm mit konventionellen Techniken oder als >= 10 mm mit Spiralcomputertomographie genau gemessen werden kann (CT)-Scan, gemäß RECIST (v1.1)
  • Hinweis: Teilnehmer mit Läsionen auf einem Knochenscan, die als deutlich metastasiert gelten, werden ebenfalls eingeschlossen
  • Patienten mit Lymphom müssen mindestens eine unbestrahlte Tumormasse > 15 mm (Längsachse des Lymphknotens) oder > 10 mm (Kurzachse des Lymphknotens oder extranodale Läsionen) im Spiral-CT aufweisen
  • Patienten mit CLL müssen eine radiologisch messbare Lymphadenopathie aufweisen (definiert als das Vorhandensein von >= 1 Knotenläsion, die >= 2,0 cm im längsten Durchmesser [LD] und >= 1,0 cm im längsten senkrechten Durchmesser [LPD] misst, wie beurteilt durch CT oder Magnetresonanztomographie [MRT])
  • Patienten mit MM müssen mindestens eines der folgenden Merkmale aufweisen: monoklonale Serumkomponente > 1 g/dl (IgG) oder > 0,5 g/dl (IgA) oder Bence-Jones (BJ)-Proteinurie > 200 mg/24 Stunden oder messbares Plasmozytom (nicht zuvor bestrahlt)
• Teilnehmer mit einer hämatologischen Malignität müssen ihre Knochenmarkbiopsie und Aspiration an der Oregon Health & Science University (OHSU) überprüfen lassen.
• Teilnehmer mit einem soliden Tumor müssen auch Läsionen aufweisen, die die oben genannten Kriterien erfüllen, und müssen für Biopsieverfahren zugänglich sein, die gemäß institutionellen Standards durchgeführt werden
• Die Teilnehmer dürfen derzeit keine anderen Prüfsubstanzen erhalten
• Die Teilnehmer müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 und eine vom Arzt geschätzte Lebenserwartung von >= 6 Monaten haben

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mcL (zum Zeitpunkt der Registrierung und innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der protokollgemäßen Behandlung)

  • Verzichtet auf Personen mit hämatologischer Malignität; und kann von Fall zu Fall bei Patientenpopulationen, bei denen anerkanntermaßen normale Ausgangswerte unterhalb dieses Niveaus vorliegen, weggelassen werden

• Thrombozyten >= 100.000/μl (zum Zeitpunkt der Registrierung und innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der protokollgemäßen Behandlung)

  • Verzichtet auf Patienten mit hämatologischer Malignität

• Hämoglobin >= 9 g/dl oder >= 5,6 mmol/l (zum Zeitpunkt der Registrierung und innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der protokollgemäßen Behandlung)

  • Verzichtet auf Patienten mit hämatologischer Malignität

• Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCl] verwendet werden) >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Teilnehmer mit Kreatininspiegeln > 1 x institutioneller ULN (zum Zeitpunkt der Registrierung und innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der protokollgemäßen Behandlung)

  • Verzichtet auf Personen mit hämatologischer Malignität; und kann von Fall zu Fall bei Patientenpopulationen, bei denen anerkanntermaßen normale Ausgangswerte unterhalb dieses Niveaus vorliegen, weggelassen werden

• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin = < ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 x ULN (zum Zeitpunkt der Registrierung und innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der protokollgemäßen Behandlung)

  • Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden. Bei Teilnehmern mit einer berechneten Ausgangs-Kreatinin-Clearance unterhalb der normalen institutionellen Laborwerte sollte eine gemessene Ausgangs-Kreatinin-Clearance bestimmt werden. Personen mit höheren Werten, die als Folge angeborener Stoffwechselstörungen angesehen werden, werden von Fall zu Fall berücksichtigt
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x ULN (zum Zeitpunkt der Registrierung und innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der protokollgemäßen Behandlung). )
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder die partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt (zum Zeitpunkt der Registrierung und innerhalb 4 Wochen vor Beginn der protokollgemäßen Behandlung)
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) oder PTT = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt (zum Zeitpunkt der Registrierung und innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des On-Protokolls Behandlung)

• Body-Mass-Index (BMI) > > 16,0 und < 35,0 kg/m^2 (zum Zeitpunkt der Registrierung und innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der protokollgemäßen Behandlung)

  • Teilnehmer mit einem BMI von >= 30,0 verwenden ideale Körpergewichtsindizes bei der Berechnung der Verabreichung von Wirkstoffen, die basierend auf der Körperoberfläche (d. h. mg Wirkstoff/Quadratmeter) oder dem Gewicht (d. h. mg Wirkstoff/kg Körpergewicht) dosiert werden.
• Jede vorherige Therapie, Strahlentherapie (außer palliative Strahlentherapie von 30 Gy oder weniger) oder größere Operationen müssen >= 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen sein. Alle unerwünschten Ereignisse aufgrund einer vorherigen Therapie müssen bis zum Beginn der Behandlung auf Grad 1 oder besser abgeklungen sein (außer Alopezie und Lymphopenie für alle Krankheitskohorten und hämatologische Toxizität für diejenigen mit einer hämatologischen Malignität). Die palliative Strahlentherapie muss mindestens 2 Wochen vor Behandlungsbeginn abgeschlossen sein. Die Strahlentherapie darf sich nicht auf eine Läsion beziehen, die als messbare Erkrankung gilt
• Zusätzlich müssen krebsspezifische Einschlusskriterien erfüllt sein

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit Metastasen im Zentralnervensystem, die als unkontrolliert gelten und/oder innerhalb der letzten 4 Wochen des Screenings für diese Studie diagnostiziert wurden
• Die Teilnehmer dürfen keine aktive Malignität eines anderen Krebses haben. Diejenigen mit einer Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen werden von Fall zu Fall berücksichtigt. Zu den Leitbeispielen für diejenigen, die eingeschrieben werden können, gehören: Personen, die seit > 5 Jahren krankheitsfrei sind; Personen, bei denen eine hohe Heilungswahrscheinlichkeit angenommen wird (z. B. Vorgeschichte von Rektalkrebs im Stadium 1 und derzeit ansonsten krankheitsfrei); adäquat behandelter lokalisierter nicht-melanomatöser Hautkrebs

• Die Teilnehmer können nicht gleichzeitig andere Formen der Krebstherapie erhalten, außer wie in diesem Protokoll beschrieben. Es muss mindestens eine Auswaschphase geben, die 5 Halbwertszeiten (oder >= 21 Tage, je nachdem, was länger ist) der letzten Therapie ausmacht

  • Teilnehmer mit Prostatakrebs (PCa) werden die Behandlung mit Androgendeprivationstherapie fortsetzen, entweder durch vorherige Kastration oder Behandlung mit Antagonisten oder Agonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons (LHRH), wie es üblich ist
  • Teilnehmer mit Brustkrebs (BCa), die HER2-positiv sind, können weiterhin eine Anti-HER2-Therapie gemäß den Standardrichtlinien der Praxis erhalten, während Teilnehmer, die Hormonrezeptor-positiv sind, weiterhin eine Hormontherapie gemäß den Standardrichtlinien der Praxis erhalten können
  • Teilnehmer mit einer hämatologischen Malignität können weiterhin Hydroxyharnstoff oder ein anderes hypomethylierendes Mittel für zwei Zyklen der SMMART-PRIME-Therapie erhalten, wie in diesem Protokoll beschrieben
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, schwere Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Herzinsuffizienz
• Chronische Graft-versus-Host-Disease (GVHD) oder unter immunsuppressiver Therapie zur Kontrolle der GVHD
• Teilnehmer mit unkontrollierter Infektion werden erst aufgenommen, wenn die Infektion behandelt wurde

• Der Teilnehmer ist seropositiv mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder hat eine aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV).

  • HIV-infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten sind für diese Studie geeignet
  • Bei Patienten mit Hinweisen auf eine chronische HBV-Infektion darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls indizierten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein
  • Personen mit einer Vorgeschichte einer HCV-Infektion müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
• Teilnehmer mit Erkrankungen, einschließlich psychiatrischer Erkrankungen, die nach Ansicht der Prüfärzte den Patienten gefährden oder von der Studie ausgeschlossen würden
• Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen
• WEITERBEHANDLUNG: Personen mit medizinischen und/oder psychiatrischen Erkrankungen, die nach Meinung der Prüfärzte die Sicherheit der Teilnehmer oder die Integrität der Studie gefährden würden, wenn sie eine Behandlung während der Studie erhalten würden, werden nicht weiter behandelt und aus der Studie entfernt
• ON-BEHANDLUNG: Wenn der Leistungsstatus ECOG > 2 ist
• NACHBEHANDLUNG: Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf ein empfohlenes Studienmittel oder seine Hilfsstoffe
• Zusätzliche Anforderungen an krebsspezifische Ausschlusskriterien